Ewing-sarcoom

Alle hier gegeven informatie is slechts van algemene aard, tumortherapie hoort altijd in de handen van een ervaren oncoloog!

Synoniemen

Bot sarcoom, PNET (primitieve neuro-ectodermale tumor), Askin-tumor, Ewing-botsarcoom

Engels: Ewing´s sarcoom

definitie

Waarin Ewing-sarcoom het is een van Beenmerg uitgaand Bot tumordat kan optreden tussen de 10 en 30 jaar. Het treft echter vooral kinderen en jongeren tot 15 jaar. Het sarcoom van Ewing komt minder vaak voor dan dat Osteosarcoom.

Het sarcoom van Ewing is gelokaliseerd in de lange Lange botten (Dijbeen (Dijbeen) en Scheenbeen (Shin)), evenals in het bekken of de ribben. In principe kunnen echter alle botten van de romp en het ledemaatskelet worden aangetast, metastasen vooral in de Longen is mogelijk.

frequentie

De kans op het ontwikkelen van Ewing-sarcomen is <1: 1.000.000. Studies hebben aangetoond dat voor elke miljoen mensen die er wonen, ongeveer 0,6 nieuwe patiënten elk jaar Ewing-sarcomen ontwikkelen.

Vergeleken met osteosarcoom (ongeveer 11%) en chondrosarcoom (ongeveer 6%), staat het sarcoom van Ewing op de derde plaats als een andere vertegenwoordiger van primaire kwaadaardige bottumoren. Hoewel het sarcoom van Ewing voornamelijk voorkomt tussen de leeftijd van 10 en 30 jaar, zou een belangrijkste manifestatie kunnen worden vastgesteld in het tweede decennium van het leven (15 jaar). Het komt daarom vooral tot uiting in het groeiende skelet, waarbij jongens (56%) iets vaker last hebben van Ewing-sarcoom dan meisjes. Als je de primaire kwaadaardige bottumoren van kinderen en adolescenten vergelijkt, komt het sarcoom van Ewing op de tweede plaats: bij botsarcomen bij kinderen is het aandeel zogenaamde osteosarcomen ongeveer 60%, het aandeel van de sarcomen van Ewing ongeveer 25%. .

oorzaken

Zoals al is uitgelegd en gepresenteerd in de context van de samenvatting, is de oorzaak die verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van het Ewing-sarcoom kan niet volledig worden opgehelderd. Er werd echter vastgesteld dat Ewing-sarcomen vaak voorkomen wanneer er familiaire skeletafwijkingen zijn of patiënten onder één vanaf de geboorte Retinoblastoom (= kwaadaardige retinale tumor die optreedt tijdens de adolescentie). Onderzoek heeft aangetoond dat tumorcellen in de zogenaamde familie van Ewing-sarcomen een verandering hebben Chromosoom # 22 exposeren. Aangenomen wordt dat deze mutatie aanwezig is bij ongeveer 95% van alle patiënten.

lokalisatie

De meest voorkomende locaties van Ewing-sarcoom zijn te vinden in de lange buisvormige botten, vooral in het scheenbeen en kuitbeen, of in platte botten. Niettemin, als kwaadaardige botkanker, kan het sarcoom van Ewing alle botten aantasten. De grotere botten worden het vaakst aangetast, de kleinere zelden. Als de lange buisvormige botten zijn aangetast, wordt de tumor meestal gevonden in het gebied van de zogenaamde diafyse, het schachtgebied.

Voorkeurslocaties:

• ca. 30% dijbeen (dijbeen)
• ongeveer 12% tibia (scheenbeen)
• ongeveer 10% humerus (bovenarmbeen)
• ongeveer 9% bekken
• ongeveer 8% fibula (fibula).

Vanwege de ernstige hematogene metastasen die vroeg optreden (zie volgende rubriek), is lokalisatie in de zachte weefsels ook denkbaar.

Lokalisatie in het bekken

Ewing-sarcoom is slechts in ongeveer elke vijfde geval in het bekkenbot gelokaliseerd als de primaire tumor (plaats van oorsprong van de tumor). Veel vaker bevindt de primaire tumor zich echter in een lang buisvormig bot.
De eerste symptomen kunnen zwelling, pijn en oververhitting in het bekkengebied zijn.

Lokalisatie in de voet

De voet is een zeldzame locatie in een primaire tumor. Het komt vaker voor dat primaire tumoren van het scheenbeen of kuitbeen een uitzaaiing in de voet bevorderen.
Als er een onduidelijke pijnlijke zwelling en oververhitting van de voet is, vooral tijdens de adolescentie, moet Ewing-sarcoom worden uitgesloten naast juveniele artritis. Het ergste hoeft hier niet per se te worden aangenomen. Gerichte diagnostiek in de vorm van beeldvorming kan in eerste instantie duidelijkheid geven over de oorzaken van de klachten.

metastase

Zoals hierboven vermeld, is dit van toepassing Ewing's sarcoom als vroege hematogene (= via de bloedbaan) metastasering. Metastasen kunnen zich dus ook in het zachte weefsel nestelen. Hiervan is voornamelijk de long getroffen. Het skelet kan echter ook worden aangetast door metastasen via de bloedbaan.

Het feit dat het sarcoom van Ewing als vroeg metastatisch moet worden geclassificeerd, blijkt uit onderzoeken die aantonen dat metastasen in ongeveer 25% van alle gevallen op het moment van diagnose kunnen worden gedetecteerd. Aangezien uitzaaiingen helaas niet altijd kunnen worden ontdekt, is de dark rate waarschijnlijk veel hoger.

diagnose

Ewing-sarcomen kunnen verschillende symptomen veroorzaken. Ze moeten hieronder worden vermeld:

• Pijn met onbekende oorzaak
• Zwelling en meestal pijn in de getroffen regio ('s)
• Zwelling van de lymfeklieren
• lokale tekenen van ontsteking (roodheid, zwelling, oververhitting)
• ongewenst gewichtsverlies
• Functionele beperkingen tot verlamming
• Breuk zonder een ongeval
• Nacht zweet
• matige leukocytose (= toename van het aantal leukocyten in het bloed)
• verminderde prestaties

Een tumor kan met voldoende waarschijnlijkheid worden uitgesloten als aan de volgende criteria wordt voldaan volgens klinische, beeldvormende en laboratoriumdiagnostiek:

• Er is geen bewijs van een mis
  of

De zichtbare zwelling, de bewezen massa of onduidelijke klachten kunnen duidelijk verklaard en gedocumenteerd worden door een niet-tumorale ziekte.

Basisdiagnostiek:

In principe worden beeldvormende methoden gebruikt voor basisdiagnostiek. dit zijn
Röntgenonderzoek
Röntgenonderzoek in het gebied van de tumorlokalisatie (minimaal 2 niveaus)

Echografie
Echografie van de tumor (vooral als een weke delen tumor wordt vermoed bij de differentiële diagnose)

Om aanvullende informatie te verkrijgen en differentiële diagnostische afbakeningen mogelijk te maken, wordt laboratoriumdiagnostiek (onderzoek van laboratoriumwaarden) gebruikt. In het kader van deze laboratoriumdiagnostiek worden de volgende waarden bepaald:

• Bloedbeeld
• IJzer (omdat het aantal tumoren is afgenomen)
• Elektrolyten (om hypercalciëmie uit te sluiten)
• ESR (bezinkingssnelheid)
• CRP (C-reactief proteïne)
• alkalische fosfatase (aP)
• botspecifiek (AP)
• Zure fosfatase (sP)
• Prostaatspecifiek antigeen (PSA)
• Urinezuur (HRS): verhoogd bij hoge celvernieuwing, bijv. bij hemoblastose
• Totaal eiwit: afgenomen tijdens consumerende processen
  Eiwitelektroforese
• Urinestatus: paraproteïnen - bewijs van myeloom (plasmacytoom)
• Tumormarker NSE = neuron-specifieke enolase in Ewing's sarcoom

Speciale tumordiagnostiek

Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Naast de beeldvormingsmethoden die in de context van de basisdiagnostiek worden genoemd, vertegenwoordigt magnetische resonantietomografie een andere mogelijkheid die in individuele gevallen kan worden gebruikt.

Met behulp van MRI (magnetische resonantie tomografie) kan het zachte weefsel bijzonder goed in beeld worden gebracht, waardoor de tumoruitbreiding naar aangrenzende structuren (zenuwen, vaten) van de aangetaste botten kan worden getoond. Bovendien kan het tumorvolume worden geschat met behulp van MRI (magnetische resonantie tomografie) en kan de lokale omvang van de tumor worden opgehelderd.

Zodra een kwaadaardige bottumor wordt vermoed, moet het volledige tumordragende bot in beeld worden gebracht om metastasen (maligne nederzettingen) uit te sluiten.

Computertomografie (CT):
(vooral voor het tonen van harde (corticale) botstructuren)

Positron-emissietomografie (PET)
(Waarde nog niet voldoende geldig)

Lees meer over het onderwerp: Positron-emissietomografie

Digitale subtractie-angiografie (DSA) of angiografie om de tumorvaten te visualiseren

Skeletscintigrafie (3-fasen scintigrafie)

biopsie
Zoals hierboven verschillende keren vermeld, kan het onderscheid tussen bijvoorbeeld Ewing-sarcoom en osteomyelitis behoorlijk moeilijk zijn. Naast het feit dat de symptomen vergelijkbaar zijn, kan de röntgenfoto als zodanig niet altijd directe informatie geven. Indien er na de hierboven beschreven zogenaamde niet-invasieve diagnostiek alsnog een vermoeden bestaat van een tumor of als er onduidelijkheid bestaat over het type en de waardigheid van een tumor, dient een histopathologisch onderzoek (= weefselonderzoek) te worden uitgevoerd.

Open procedures

Incisionele biopsie

Als onderdeel van de zogenaamde incisiebiopsie wordt de tumor gedeeltelijk operatief blootgelegd. Ten slotte wordt een weefselmonster genomen (indien mogelijk bot en zacht weefsel). Het verwijderde tumorweefsel kan direct worden beoordeeld.

Excisiebiopsie (volledige verwijdering van de tumor)

Het wordt alleen in uitzonderlijke gevallen overwogen, bijvoorbeeld als er een verdenking is van maligniteit (verandering van goedaardige naar kwaadaardige tumor) van kleinere osteochondromen.

behandeling

De therapeutische benadering is hier meestal op verschillende niveaus. Enerzijds voorziet het zogenaamde therapieplan meestal preoperatief in een chemotherapeutische behandeling (= neoadjuvante chemotherapie). Ook na operatieve verwijdering van het Ewing-sarcoom wordt therapeutische vervolgbehandeling gegeven door middel van bestralingstherapie en, indien nodig, hernieuwde chemotherapie. Hier wordt een verschil met osteosarcoom merkbaar: in vergelijking met Ewing-sarcoom heeft osteosarcoom een ​​lagere stralingsgevoeligheid.

Therapiedoelen:
Een zogenaamde curatieve (genezende) therapeutische benadering wordt vooral gegeven bij patiënten bij wie het Ewing-sarcoom gelokaliseerd is en geen metastasen vertoont. In de tussentijd biedt de zogenaamde neoadjuvante chemotherapie in combinatie met chirurgie en bestralingstherapie nieuwe kansen. Als het Ewing-sarcoom buiten de longen uitzaait (= gegeneraliseerde tumorziekte; extrapulmonale metastasen), heeft de therapie meestal een palliatief (levensverlengend) karakter (zie hieronder).

Therapiemodaliteiten:
lokaal:

• preoperatieve chemotherapie
• chirurgische therapie (brede of radicale resectie na Enneking)
• radiotherapie

Systemisch:
antineoplastische chemotherapie

• Combinatietherapie (voornamelijk (= "eerste lijn"): doxorubicine, ifosfamide, Methotrexaat / Leukovorin, cisplatin; in de tweede regel (= "tweede regel"): etoposide en carboplatine)
  (Protocollen kunnen op korte termijn veranderen)

Curatieve therapie:

• agressieve multi-substantie chemotherapie pre- en postoperatief
• Lokale behandeling in de vorm van een chirurgische tumorresectie of alleen bestraling
• Vul de therapie aan met Voorbestraling (bijvoorbeeld in het geval van niet-operabele tumoren, non-responders) of door middel van nabestraling
• In de context van chirurgische therapie is het belangrijk te vermelden dat, niet in de laatste plaats vanwege de verdere ontwikkeling van chirurgische methoden, interventies die de extremiteiten behouden in veel gevallen mogelijk zijn. Het uitzicht op genezing heeft echter altijd de hoogste prioriteit, zodat de focus altijd op radicaliteit (= oncologische kwaliteit) moet liggen en niet op mogelijk functieverlies.
• De chemotherapie kan dan worden voortgezet (zie hierboven). Men spreekt dan van een zogenaamde consolidatie.
• Bij patiënten met longmetastasen kunnen aanvullende ingrepen in het gebied van de longen, zoals gedeeltelijke verwijdering van de longen, nodig zijn.

Palliatieve (levensverlengende) therapie:
Patiënten met een gegeneraliseerde tumorziekte (= extrapulmonale metastasen) dienen de primaire tumor op de romp te lokaliseren en / of de primaire tumor blijkt niet te opereren. In dergelijke gevallen is meestal alleen palliatieve therapie mogelijk. In dergelijke gevallen ligt de focus meestal op behoud van kwaliteit van leven, zodat de therapie gericht is op pijnbestrijding en behoud van functie.

voorspelling

Het al dan niet optreden van recidieven is sterk afhankelijk van de mate van uitzaaiing, de respons op preoperatieve chemotherapie en het 'radicale karakter' van de tumorverwijdering. Momenteel wordt aangenomen dat het overlevingspercentage na vijf jaar ongeveer 50% bedraagt. Met name de operationele verbeteringen hebben het mogelijk gemaakt om de overlevingskans van de afgelopen 25 jaar te vergroten

De overlevingskans neemt af bij primaire metastasen. Hier is het overlevingspercentage ongeveer 35%.

Kansen op herstel

Net als bij andere kankers, moeten de kansen op herstel van het Ewing-sarcoom aanvankelijk als individueel verschillend worden beschouwd, omdat statistieken alleen de gemiddelde herstel- en overlevingskansen laten zien.
De kans op herstel wordt vergroot als de tumor operatief volledig kan worden verwijderd. Vóór dit moet chemotherapie worden gedaan om de tumor te verkleinen. Nadat de tumor operatief is verwijderd, moet verdere chemotherapie worden uitgevoerd om eventuele resterende tumorcellen te doden.
Als de tumor operatief niet volledig kan worden verwijderd, is de kans op herstel veel slechter. Ook hier dient vervolgbehandeling met chemotherapie plaats te vinden.
Een tumor die niet kan worden geopereerd, moet beslist worden bestraald.
Over het algemeen kan worden gesteld dat de kans op genezing van het Ewing-sarcoom slechter is als er op het moment van diagnose al uitzaaiingen aanwezig zijn. Dit betekent dat de tumor zich heeft verspreid en ook elders in het lichaam groeit.

Overlevingskans

Overlevingspercentages in het algemeen worden in de geneeskunde gegeven als de statistische waarde van het "5-jaars overlevingspercentage". Dit geeft in procenten aan hoe groot het aantal overlevenden is na 5 jaar in een gedefinieerde patiëntengroep. Het gerapporteerde overlevingspercentage voor Ewing-sarcoom ligt in een bereik tussen 40% en 60-70%. Deze brede gebieden zijn het resultaat van het feit dat het overlevingspercentage afhangt van de aantasting van het betreffende botgebied. Als bijvoorbeeld de botten van de armen en / of benen zijn aangetast, is het overlevingspercentage na 5 jaar 60-70%. Als de bekkenbotten zijn aangetast, is dat 40%.

Hoe hoog is het risico op terugval?

Het overlevingspercentage na 5 jaar is gemiddeld 50%. Hier kan men aannemen dat het een agressieve en kwaadaardige kanker is. Het overlevingspercentage na 5 jaar zegt dat gemiddeld de helft van alle gediagnosticeerde Ewing-sarcomen tot de dood leidt.
Als er echter geen verdere bevindingen kunnen worden ontdekt na 5 jaar na een succesvolle behandeling van het Ewing-sarcoom, wordt er gezegd dat de kanker is genezen.

Nazorg

Aanbevelingen:

• in jaar 1 en 2:
  Om de drie maanden moet een klinisch onderzoek worden uitgevoerd. In de regel zijn een lokale röntgencontrole, laboratoriumtests, een CT van de thorax en een skeletscintigrafie van het hele lichaam uitgevoerd. Een lokale MRI wordt meestal eens in de zes maanden gedaan.
• in jaar 3 t / m 5:
  Om de zes maanden moet een klinisch onderzoek worden uitgevoerd. In de regel zijn een lokale röntgencontrole, laboratoriumtests, een CT van de thorax en een skeletscintigrafie van het hele lichaam uitgevoerd. Een lokale MRI wordt meestal eenmaal per jaar uitgevoerd.
• Vanaf jaar 6 vindt meestal één keer per jaar het volgende plaats:
  een röntgencontrole met laboratoriumonderzoek en een CT van de borst, evenals een skeletscintigrafie van het hele lichaam en een lokale MRI.

Overzicht

De ziekte (Ewing-sarcoom) dankt zijn naam aan de eerste beschrijving door James Ewing in 1921. Dit zijn zeer kwaadaardige tumoren die ontstaan ​​uit gedegenereerde primitieve neuro-ectodermale cellen (= onrijpe voorlopercellen van zenuwcellen). Ewing-sarcomen behoren dus tot de primitieve, kwaadaardige, solide tumoren.

Zoals hierboven vermeld treffen de sarcomen van Ewing vooral de middengebieden van de lange buisvormige botten en het bekken, maar ook een aandoening van de bovenarm (= opperarmbeen) of de ribben is mogelijk, waardoor parallellen met het osteosarcoom ontstaan. Vanwege de bijbehorende tekenen van ontsteking is verwarring met osteomyelitis mogelijk.

Door zeer snel optredende uitzaaiingen (ongeveer ¼ van alle patiënten vertoont op het moment van diagnose al zogenaamde dochternederzettingen), kunnen Ewing-sarcomen, vergelijkbaar met rabdomyosarcomen, ook in zacht weefsel worden aangetroffen. De longen worden meestal het meest aangetast door metastasen.
De oorzaken die verantwoordelijk zouden kunnen worden gehouden voor de ontwikkeling van het Ewing-sarcoom zijn nog onbekend. Momenteel wordt echter aangenomen dat noch de genetische component (erfelijkheid) noch de reeds uitgevoerde bestralingstherapie verantwoordelijk kan worden gehouden voor de ontwikkeling. Het bleek echter dat Ewing-sarcomen vaak voorkomen wanneer er familiaire skeletafwijkingen zijn of wanneer patiënten vanaf de geboorte lijden aan retinoblastoom (= kwaadaardige retinale tumor die optreedt in de adolescentie). Onderzoek heeft aangetoond dat tumorcellen van de zogenaamde familie van Ewing-sarcomen een verandering vertonen op chromosoom nummer 22. Aangenomen wordt dat deze mutatie (genetische verandering) bij ongeveer 95% van alle patiënten aanwezig is.

Ewing-sarcomen kunnen zwelling en pijn veroorzaken in de getroffen regio ('s), wat ook kan worden geassocieerd met functionele beperkingen. Ook koorts en matige leukocytose (= toename van het aantal leukocyten in het bloed) zijn denkbaar. Door de mogelijkheid van verwarring met bijvoorbeeld osteomyeliet (zie hierboven), is een diagnose niet altijd eenvoudig en kan naast de beeldvormende procedures (röntgenonderzoek) een biopsie (= weefselonderzoek van een weefselmonster) nodig zijn.

De therapeutische benadering is hier meestal op verschillende niveaus. Enerzijds voorziet het zogenaamde therapieplan meestal in preoperatieve chemotherapeutische behandeling (= neoadjuvante chemotherapie). Ook na operatieve verwijdering van het Ewing-sarcoom wordt therapeutische vervolgbehandeling gegeven door middel van bestralingstherapie en, indien nodig, hernieuwde chemotherapie. Hier wordt een verschil met osteosarcoom merkbaar: in vergelijking met Ewing-sarcoom heeft osteosarcoom een ​​lagere stralingsgevoeligheid.

Of zich recidieven (hernieuwde tumorgroei) ontwikkelen, hangt sterk af van de mate van metastase, de respons op preoperatieve chemotherapie en de "radicale aard" van de tumorverwijdering. Momenteel wordt aangenomen dat het overlevingspercentage na vijf jaar ongeveer 50% bedraagt. Met name de operationele verbeteringen hebben het mogelijk gemaakt om de overlevingskans van de afgelopen 25 jaar te vergroten