Fluoroquinolonen

invoering

Fluoroquinolonen zijn een groep antibiotica die bijzonder geschikt is voor de behandeling van zogenaamde gramnegatieve staafbacteriën.
Staafbacteriën zijn alle soorten bacteriën die er onder de microscoop nogal langwerpig uitzien.

Gramnegatief beschrijft een eigenschap die aan het licht komt met een speciale kleuringsmethode (gramkleuring).
Gram-negatieve staafjes zijn meestal bacteriën die in het spijsverteringskanaal voorkomen (zogenaamde enterobacteriën).
Deze kunnen bijzonder goed worden behandeld met fluorochinolonen.

Nieuwere stoffen uit de groep fluoroquinolonen zijn ook werkzaam tegen andere groepen bacteriën.
De fluoroquinolonen worden gebruikt als breedspectrumantibiotica, bijvoorbeeld als eerste keus bij urineweginfecties.

Indicaties

De indicaties voor therapie met fluorochinolonen zijn divers, aangezien het een klasse antibiotica is met een zeer breed werkingsspectrum.
De vroegste actieve ingrediënten van de fluoroquinolonen zijn vooral geschikt voor de therapie van enterobacteriën (bacteriën die voorkomen in het spijsverteringskanaal).
Daarom worden ze vaak gebruikt bij ongecompliceerde infecties van de urinewegen, de urineblaas en mogelijk de geslachtsorganen (bijvoorbeeld een infectie van de prostaat).

Deze infecties worden vaak veroorzaakt door uitstrijkjes van de darmen en reageren daarom vaak op fluorochinolonen.
Ernstige gastro-intestinale infecties kunnen ook worden behandeld met fluorochinolonen.
Indien nodig is therapie met bijvoorbeeld ciprofloxacine ook geschikt voor de behandeling van acute ontsteking van de alvleesklier.

Latere generaties fluoroquinolonen hebben een veel breder werkingsspectrum en kunnen daarom ook worden gebruikt bij infecties van de luchtwegen of in het gebied van oor, neus en keel.
Bacteriële ziekten van botten en gewrichten kunnen ook worden behandeld met fluorochinolonen zoals levofloxacine.

Daarnaast zijn de fluoroquinolonen van groot belang bij de behandeling van zogenaamde nosocomiale infecties (verworven in ziekenhuis / verpleegkundige zorg).
Dit zijn vaak infecties met resistente bacteriën, maar deze zijn vaak goed te behandelen met fluorochinolonen zoals moxifloxacine.

U kunt ook lezen over de gevaren van multiresistente ziekenhuisbacteriën:
Multi-resistente ziekenhuisbacteriën

Actief ingrediënt, effect

De term fluoroquinolone verwijst naar een groep antibiotica die bacteriën doden.
De fluoroquinolonen omvatten de actieve ingrediënten norfloxacine, ciprofloxacine, oflocazine, levofloxacine en moxifloxacine.
De fluoroquinolonen ontwikkelen hun werking via een zogenaamde gyraseremming.
Gyrase is een enzym dat in bacteriën nodig is om het genetisch materiaal te vermenigvuldigen.

De gyrase van bacteriën wordt ook wel topoisomerase II genoemd.
Door dit topoisomerase II te remmen, kunnen de bacteriën hun genetisch materiaal (= hun DNA) niet meer kopiëren.
De groei van de bacteriekolonie wordt geremd (bacteriostatisch) en de bacteriën sterven vervolgens af (bacteriedodend).

Naast gyraseremming worden ook andere werkingsmechanismen van fluorochinolonen besproken, aangezien hun effectiviteit niet kan worden verklaard door de remming van alleen gyrase.
Tot dusver zijn er echter geen specifieke werkingsmechanismen in experimenten bevestigd.
Het werkingsmechanisme van de fluoroquinolonen is bijzonder effectief omdat het actieve ingrediënt zeer weefseldoorlatend is.
Deze eigenschap beschrijft het vermogen van de fluorochinolonen om zich bijzonder goed in het weefsel te verspreiden.

Daarom zijn ze zeer geschikt voor de behandeling van vele weefselinfecties, waaronder botten.

bijwerking

Zoals alle antibiotica hebben fluorochinolonen bijwerkingen, die voornamelijk zijn gebaseerd op het gewenste effect (het doden van bacteriën).
Behandeling met fluoroquinolonen doodt niet alleen de ziekteverwekkende bacteriën, maar ook de groei van natuurlijk voorkomende bacteriën in het spijsverteringskanaal en op de huid kan worden geremd en gedood door fluoroquinolonen.

Hierdoor zijn er vooral bijwerkingen in het spijsverteringskanaal zoals misselijkheid, braken, diarree en buikpijn.
Het doden van de bacteriën op de huid veroorzaakt problemen, vooral bij mensen met een verzwakt immuunsysteem.
In plaats van de beschermende bacteriën nestelen zich andere ziekteverwekkers, zoals schimmels, op de huid die niet voldoende door het immuunsysteem kunnen worden bestreden, dan ontstaat er een schimmelinfectie.

Andere bijwerkingen van fluoroquinolonen zijn onder meer aandoeningen van zenuwfuncties.
Dit uit zich in de vorm van geheugenstoornissen of stoornissen van de zintuigen (zien, horen, ruiken, proeven, voelen).
In verband met therapie met fluorochinolonen komen gewrichts- en spierpijn ook vaker voor en ook peesblessures komen vaker voor.

Ook andere weefselsoorten, zoals vaatwanden, kunnen worden aangetast, waardoor bijvoorbeeld norfloxacine de kans op hevig bloeden in een aorta-aneurysma (uitpuilen van de hoofdslagader) vergroot.
Het hartritme kan ook worden beïnvloed door fluorochinolonen zoals ciprofloxacine.
Als bijwerking kan de zogenaamde QT-tijd worden verlengd.

Als de lever al is beschadigd, kunnen de fluorochinolonen ook ernstig leverfalen veroorzaken; acuut leverfalen is zelden gemeld bij mensen met een gezonde lever.

interactie

Fluoroquinolonen kunnen een wisselwerking hebben met een verscheidenheid aan geneesmiddelen.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan geneesmiddelen die bijwerkingen hebben die vergelijkbaar zijn met fluorochinolonen.
Er kunnen bijvoorbeeld interacties zijn met geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartritmestoornissen.
Metabole routes spelen ook een belangrijke rol bij interacties.

Zo worden ciclosporine en fluorochinolonen beide gedeeltelijk via de nieren uitgescheiden.
Gelijktijdige therapie met beide actieve ingrediënten kan de nieren beschadigen.

In de lever daarentegen kan er een wisselwerking zijn met bloedverdunners zoals Marcumar®.
Omdat er verschillende klassen fluorochinolonen zijn, kunnen de interacties niet volledig worden geïllustreerd.
De voorschrijfinformatie moet worden gecontroleerd op mogelijke interacties met fluoroquinolonen voor iedereen die meerdere geneesmiddelen gebruikt.

Contra-indicaties - Wanneer mag dit niet worden gegeven?

Fluoroquinolonen mogen niet worden gegeven als er allergieën of intolerantie zijn voor het werkzame bestanddeel of andere stoffen in het geneesmiddel.
Hernieuwde behandeling met fluoroquinolonen dient ook te worden vermeden in geval van ernstige bijwerkingen na behandeling met fluoroquinolonen.
Iedereen die bijvoorbeeld bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel of visuele problemen heeft gehad tijdens / na behandeling met fluorochinolonen, moet in de toekomst met andere antibiotica worden behandeld.

Ziekten zoals epilepsie zijn ook contra-indicaties voor therapie met fluorochinolonen.
Bij gebrek aan voldoende gegevens mogen sommige fluorochinolonen ook niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten of tijdens zwangerschap of borstvoeding.

dosering

De dosering van de fluorochinolonen is afhankelijk van verschillende criteria.
Verschillende doseringen worden gebruikt in verschillende fluoroquinolonklassen.
Ook het lichaamsgewicht van de behandelde persoon en de ernst van de ziekte spelen een rol.

Norfloxacine wordt doorgaans voorgeschreven in een dosering van 400 mg tweemaal daags.
Ciprofloxacine kan worden ingenomen in doses tussen 250 en 500 mg tweemaal daags.
Voor levofloxacine wordt meestal een dosis van 500 mg per dag aanbevolen; moxifloxacine heeft een maximale dosis van 400 mg per dag.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de dosering bij aandoeningen van de lever en de nieren.
De dosering moet meestal worden aangepast (verlaagd) op basis van de lever- of nierfunctie die nog steeds aanwezig is.

prijs

De prijs voor de fluoroquinolonen hangt af van de klasse van de werkzame stof, de hoeveelheid werkzame stof en de doseringsvorm.
Voor mensen die worden behandeld met fluorochinolonen in de vorm van tabletten is er meestal alleen de receptvergoeding van € 5, -.
De rest van de kosten wordt vergoed door de zorgverzekering.

Als fluoroquinolonen in de ader worden toegediend (bijvoorbeeld als onderdeel van intramurale therapie), hoeft meestal niets te worden betaald voor de behandeling met fluoroquinolonen.

Fluoroquinolonen en alcohol - zijn ze compatibel?

Fluoroquinolonen worden voornamelijk gemetaboliseerd in de lever en vervolgens uitgescheiden in zowel de lever als de nieren.
Er zijn dus interacties bij het nuttigen van alcohol.

Alcohol moet ook in de lever worden gemetaboliseerd.
Als de stoffen dus tegelijkertijd in het lichaam aanwezig zijn, kunnen ze elkaar beïnvloeden.

De effectieve niveaus van de fluorochinolonen kunnen bijvoorbeeld toenemen, omdat de alcohol in het lichaam de afbraak van het actieve ingrediënt vertraagt.
Alcohol kan ook voorkomen dat de fluoroquinolonen in de lever worden omgezet in hun effectieve vorm.
Een verminderde effectiviteit van de antibiotica kan worden veroorzaakt door alcoholgebruik.

Bovendien kan de afbraak van fluorochinolonen en alcohol worden vertraagd, waardoor zelfs bij weinig alcoholgebruik hoge alcoholgehaltes in het bloed kunnen worden bereikt.

Alternatieven voor fluorochinolonen

Alternatieven voor fluorochinolonen worden meestal aangeboden door andere antibiotica.
Antibiotica zoals penicillines en cefalosporines worden vaak gebruikt bij bacteriële infecties.
De exacte werking van de verschillende stoffen blijkt uit het antibiogram.
De bacteriën die uit het lichaam worden gewonnen, worden in een zogenaamde cultuur gekweekt, waarna typische antibiotica worden getest op hun effectiviteit op juist deze bacteriën.

Na deze test kan worden aangegeven voor welke antibiotica de bacteriën gevoelig zijn (ze kunnen met deze antibiotica worden behandeld) en waartegen ze resistent zijn.
Deze gevoeligheid en weerstand wordt weergegeven in het antibiogram.
Daarom kunnen alternatieve actieve ingrediënten na een paar dagen op het antibiogram worden afgelezen.

Kan worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding?

De meeste fluoroquinolonen mogen niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding.
Enerzijds is dit te wijten aan het feit dat er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn over de vraag of de fluorochinolonen schadelijk kunnen zijn voor het ongeboren kind of het kind dat borstvoeding krijgt.

In sommige gevallen zijn er echter ook gegevens beschikbaar die wijzen op mogelijke schade, daarom worden de nieuwere fluorochinolonen niet gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Alleen fluoroquinolonen uit de eerste groep, zoals norfloxacine, mogen tijdens de borstvoeding worden ingenomen na een zorgvuldige afweging van de voordelen en risico's.

Ze worden ook niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.

Lees meer over antibiotica en het gebruik ervan tijdens zwangerschap en borstvoeding in onze afzonderlijke artikelen:
Antibiotica tijdens de zwangerschap
Antibiotica tijdens het geven van borstvoeding

Effectiviteit van de pil

Door de veel voorkomende metabolische processen van fluorochinolonen en de pil, kan het gelijktijdig innemen van de medicatie de pil minder effectief maken.
Er zijn niet voor alle soorten fluoroquinolonen tests uitgevoerd met de verschillende pillen die op de markt verkrijgbaar zijn.
In sommige experimenten waren er echter interacties met verminderde effectiviteit van de pil.

Daarom moet worden aangenomen dat de effectiviteit van de pil wordt verminderd als tegelijkertijd fluorochinolonen worden ingenomen.