T-lymfocyten
definitie
T-lymfocyten zijn cellen van het immuunsysteem en komen onder meer voor in het bloed. Het bloed is samengesteld uit de bloedcellen en het bloedplasma. De bloedcellen worden verder onderverdeeld in erytrocyten (rode bloedcellen), leukocyten (witte bloedcellen) en trombocyten (bloedplaatjes). T-lymfocyten maken deel uit van de witte bloedcellen en kunnen ook worden onderverdeeld in T-killercellen, T-helpercellen, T-geheugencellen, cytotoxische T-cellen en regulerende T-cellen.
De T-lymfocyten zijn ook in de volksmond bekend als T-cellen. De letter "T" staat voor de rijpingsplaats van de T-lymfocyten, namelijk de thymus. Het bevindt zich in het bovenste deel van de borst en is een belangrijk orgaan voor de immuunafweer De T-lymfocyten worden toegewezen aan het adaptieve, d.w.z. het verworven immuunsysteem. Dit betekent dat ze wat tijd nodig hebben om te kunnen reageren op ziekteverwekkers, maar daardoor kunnen ze dit gerichter en dus meestal effectiever doen dan het aangeboren afweersysteem.
anatomie
De T-lymfocyten zijn bolvormig en ongeveer 7,5 micrometer groot. Ze bestaan uit een ronde, licht ingedeukte celkern omgeven door cytoplasma. Bovendien zijn er meer ribosomen in de cel te vinden.
taken
De belangrijkste taak van de T-lymfocyten is de immuunafweer. De niet-geactiveerde T-lymfocyten worden verdeeld over het bloed en het lymfeweefsel in het hele organisme en controleren onnatuurlijke veranderingen in de eigen lichaamscellen. Dergelijke pathologische veranderingen kunnen bijvoorbeeld worden veroorzaakt door binnendringende pathogenen of door mutaties in het genetisch materiaal. Bij volwassenen bevindt ongeveer 95% van de niet-geactiveerde lymfocyten zich in de thymus, milt, amandelen en lymfeklieren.
Als ziekteverwekkers zoals bacteriën of virussen het lichaam binnendringen, worden ze eerst herkend en gebonden door andere afweercellen van het immuunsysteem. Deze omvatten macrofagen, B-cellen, dendritische cellen en monocyten. Alleen de verbinding tussen deze afweercellen en de pathogenen veroorzaakt een activering van de T-lymfocyten. De T-lymfocyten kunnen dan eindelijk de ziekteverwekker herkennen en classificeren als lichaamsvreemd. Elke T-lymfocyt kan echter alleen bepaalde pathogenen herkennen. De identificatie tussen de ziekteverwekker en de T-lymfocyten vindt plaats via zogenaamde MHC-moleculen, die zich op het oppervlak van de ziekteverwekker en bepaalde membraancomponenten van de T-lymfocyten bevinden. Als deze twee oppervlaktekenmerken volgens het slot- en sleutelprincipe bij elkaar passen, worden de T-lymfocyten geactiveerd en kunnen ze dienovereenkomstig op de ziekteverwekkers reageren.
De verschillende ondersoorten van T-lymfocyten reageren echter op de ziekteverwekker met verschillende mechanismen, afhankelijk van het type pathologische verandering. De T-killer-cel reageert door de ziekteverwekkers direct te vernietigen, terwijl de T-helpercellen verdere immuunafweercellen aantrekken door boodschappersubstanties af te geven, die op hun beurt verantwoordelijk zijn voor het elimineren van de ziekteverwekkers. De regulerende T-cellen daarentegen voorkomen in de eerste plaats dat de ziekteverwekkers zich verspreiden naar andere, endogene cellen. Door verschillende enzymen af te geven, vernietigen cytotoxische T-cellen ziekteverwekkers. De geheugen-T-cellen dragen niet direct bij aan de eliminatie van de ziekteverwekkers, maar spelen toch een doorslaggevende rol omdat ze de eigenschappen van de specifieke ziekteverwekkers opslaan. Deze opslag zorgt voor een snellere en meer gerichte immuunrespons bij de volgende penetratie.
Lees meer over het onderwerp onder: Lymfatische organen
Veroorzaakt een toename van T-lymfocyten
De oorzaken van een verhoogd aantal T-lymfocyten kunnen verschillende ziekten zijn. Als er een infectie optreedt, vermenigvuldigen de lymfocyten zich via de bovengenoemde mechanismen en komen daardoor steeds meer in de bloedbaan terecht. Het percentage T-lymfocyten kan vervolgens worden bepaald door middel van bloedlaboratoriumonderzoeken.De normale waarde van de lymfocyten ligt tussen de 700 en 2600 lymfocyten per microliter en heeft dus een aandeel van de witte bloedcellen tussen de 17% en 49%. Op basis van de bloedlaboratoriummetingen kunnen vervolgens conclusies worden getrokken of er sprake is van een bacteriële of virale infectie en in hoeverre de vorming en afgifte van T-lymfocyten goed verloopt. Schommelingen in het dagelijkse ritme zijn heel natuurlijk. Het aantal lymfocyten is 's middags en' s avonds meestal iets hoger, terwijl de laagste waarde 's ochtends beschikbaar is.
Virale infecties (bijv. Rubella, klierkoorts), bepaalde bacteriële infecties (bijv. Kinkhoest, tuberculose, tyfus), schimmelinfecties (bijv. Pneumocystis, Candida) en verschillende soorten kanker (bijv. Leukemie, lymfoom) kunnen het aantal T-lymfocyten verhogen. Bovendien kan een verhoogd aantal lymfocyten een aanwijzing zijn voor een overactieve schildklier.
Oorzaken van een afname van T-lymfocyten
De oorzaak van een verminderd aantal T-lymfocyten zijn vaak ziekten of storingen van het immuunsysteem. Deze kunnen zowel verworven als aangeboren zijn. Genetisch erfelijke ziekten kunnen het immuunsysteem verzwakken en daarmee de vorming van T-lymfocyten. De immuundeficiëntie en dus de verminderde vorming van T-lymfocyten kan echter ook worden veroorzaakt door verworven infectieziekten (bijv. Mazelen) of kanker. Deze kunnen specifiek de lymfocyten aanvallen en vernietigen. Deze omvatten bijvoorbeeld aids of tuberculose. Bovendien kan de medicatie van immunosuppressiva (bijv. Glucocorticoïden), cortisol, cytostatica en steroïden tot een afname leiden. Andere oorzaken zijn onder meer chronische leveraandoeningen (bijv. Levercirrose, hepatitis C), brandwonden, auto-immuunziekten, nierfalen en bloedarmoede door ijzertekort.
Leukemie is met name een oorzaak van een verminderd aantal T-lymfocyten, bij het optreden van de ziekte leidt dit in eerste instantie tot een toename van T-lymfocyten. Dit is gevaarlijk voor het organisme, aangezien het hoge aantal lymfocyten ook de lichaamseigen gezonde cellen kan aantasten. Bij de behandeling van leukemie met chemotherapie en bestraling wordt getracht het aantal te verminderen, wat er gemakkelijk toe kan leiden dat de lymfocyten onder de normale waarde komen.
Cytotoxische T-cellen
De cytotoxische T-cellen zijn een subgroep van de T-lymfocyten en behoren dus tot het verworven immuunsysteem. Het is hun taak om geïnfecteerde cellen in het organisme te identificeren en ze zo snel mogelijk te doden. Net als de rest van de T-lymfocyten worden ze gevormd in het beenmerg en migreren ze vervolgens naar de thymus, waar ze uiteindelijk weer worden gesorteerd en zich vervolgens ontwikkelen tot volwassen T-lymfocyten. De cytotoxische T-lymfocyten komen uiteindelijk vrij in de bloedbaan, waar ze uiteindelijk een interactie aangaan met verschillende endogene cellen en zo hun toestand controleren. Als de cel geïnfecteerd of defect is, kunnen de cytotoxische T-lymfocyten zich vastzetten aan de MHC-moleculen van de geïnfecteerde cellen via hun oppervlakte-T-celreceptoren en door vrij te geven Perforin (eiwit) en Granzyme (protease-enzym) dood ze.
Anti-menselijke T-lymfocyt-immunoglobulinen
Anti-humane T-lymfocyt-immunoglobulinen zijn in het laboratorium geproduceerde antilichamen die worden gebruikt om mogelijke transplantaatafstoting te voorkomen of die alleen worden gebruikt nadat een orgaan of stamcellen die al zijn getransplanteerd, zijn afgestoten.
De reden voor de toediening van anti-humane T-lymfocytimmunoglobulinen is dat er incidentele complicaties zijn bij stamceltransplantaties. Het gevaar is dat het transplantaat zijn feitelijke taken in het vreemde lichaam niet meer kan uitoefenen en mogelijk het ontvangende lichaam aanvalt. De T-lymfocyten spelen een rol doordat ze via de transplantatie ook in het lichaam van de ontvanger worden geïntroduceerd. De geïmplanteerde T-lymfocyten werken nu op twee manieren. Enerzijds doen ze hun gewone werk door de aanwezige geïnfecteerde cellen aan te vallen. Aan de andere kant kunnen ze de zogenaamde "transplantatie-versus-gastheerreactie" uitlokken, aangezien het ontvangende organisme ze als vreemd kan beschouwen en een immuunreactie tegen ze kan uitlokken.
Een medicijn dat is ontworpen om deze reacties te voorkomen of te behandelen, is onderzocht en gevonden in anti-humane T-lymfocytenimmunoglobuline. Dit medicijn wordt verkregen van konijnen.
Lees meer over het onderwerp onder: Transplantatie
Activering van T-lymfocyten
De activering van de T-lymfocyten vindt plaats via een interactie tussen de T-celreceptoren, die zich op de lymfocyten bevinden, met de juiste antigenen van de vreemde of gemuteerde cellen. De T-celreceptoren kunnen de antigenen echter alleen herkennen als ze worden aangeboden door zogenaamde antigeenpresenterende cellen.
Er zijn echter nog meer factoren nodig voor een stabiele binding. Deze omvatten glycoproteïnen (CD4 en CD8) op het oppervlak van de T-lymfocyten en eiwitten (MHC1 en MHC2) op het oppervlak van de antigeenpresenterende cel. Opgemerkt moet worden dat de T-helpercellen alleen CD4-receptoren hebben, die op hun beurt alleen kunnen binden aan MHC2-moleculen. Dienovereenkomstig kunnen CD8-receptoren alleen MHC1-moleculen binden. De CD8-receptoren worden voornamelijk aangetroffen op cytotoxische cellen, maar kunnen ook worden aangetroffen op de T-killercellen of de regulerende T-lymfocyten. Voor activering is ook een antigeenonafhankelijke costimulatie vereist. Het wordt geïnitieerd door oppervlakte-eiwitten en is afkomstig van dezelfde antigeenpresenterende cel.
Nadat de T-lymfocyten eindelijk zijn geactiveerd, kan een cellulaire reactie optreden. Dit bestaat erin dat verschillende boodschappersubstanties, de interleukines, vrijkomen en daardoor macrofagen, T-killercellen of cytotoxische cellen worden geactiveerd. Ze zijn dan in staat om de lichaamsvreemde cellen te elimineren via verschillende celspecifieke mechanismen. Daarnaast kunnen de interleukines de aanmaak van antistoffen stimuleren, waardoor er meer op de ziekteverwekkers kan worden gereageerd.
Standaard waarden
Bij volwassenen vormen T-lymfocyten gewoonlijk 70% van het totale aantal lymfocyten in het bloed. Schommelingen tussen 55% en 85% vallen echter ook absoluut binnen het normale bereik. Dit betekent dat de normale waarde tussen 390 en 2300 cellen per microliter ligt. Kleine schommelingen zijn heel natuurlijk. Zo kan het aantal lymfocyten toenemen door stress, lichamelijke activiteit of sigarettenconsumptie.
T-lymfocyten bij kanker
T-lymfocyten kunnen ook een cruciale rol spelen bij kanker. De taak van de T-lymfocyten is om vreemde of gemuteerde cellen te herkennen en te vernietigen. Kanker is een ziekte waarbij de lichaamseigen cellen zich kwaadaardig en ongecontroleerd vermenigvuldigen. Het probleem met kanker is dat de T-lymfocyten de tumorcellen niet als lichaamsvreemd beschouwen, maar als endogeen en daarom worden verdragen door het immuunsysteem. De T-lymfocyten kunnen de gemuteerde kankercellen niet herkennen en kunnen ze daarom niet bestrijden. Het laatste onderzoek heeft nu zogenaamde CAR-T-receptoren ontwikkeld die specifiek kunnen binden aan kankercellen. Deze receptoren moeten de T-lymfocyten uiteindelijk in staat stellen de kankercellen te herkennen.
Lees meer over het onderwerp onder: Kanker
T-lymfocyten bij multiple sclerose
Multiple sclerose is een ziekte die het zenuwstelsel aantast. De oorzaak van multiple sclerose is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem ontregeld raakt. Hierbij spelen zowel de T-cellen als de B-cellen een rol. Naast de T-cellen vertegenwoordigen B-cellen andere cellen van het eigen immuunsysteem van het lichaam Bij multiple sclerose vallen de T- en B-cellen per ongeluk de cellen aan die de zenuwvezels, de myeline-omhulling, omringen. De myeline-omhulling is verantwoordelijk voor de snelle zenuwoverdracht van informatie. Als ze beschadigd zijn, wordt de doorzending verslechterd of, indien nodig, zelfs volledig voorkomen.