Oorzaken van cystische fibrose

Genmutatie bij cystische fibrose

Cystic fibrosis (ook: cystic fibrosis, CF) is er een ongeneeslijke stofwisselingsziekte. ze is een genetisch Ziekte die autosomaal recessief Overerving volgt. Ieder mens heeft een dubbele set chromosomen (een van de vader en een van de moeder) met genen daarover verdeeld, wat betekent dat er voor elke eigenschap twee genen zijn.

Autosomaal recessief betekent dat de ziekte zich pas manifesteert als beide genen het defect voor cystische fibrose vertonen, dus zowel vader als moeder moeten drager zijn geweest van het zieke gen en het hebben doorgegeven aan hun kind. Degenen die maar één gemuteerd gen hebben, zijn zelf niet ziek, maar kunnen de ziekte wel doorgeven aan hun kinderen.

Bij cystische fibrose wordt dit zo genoemd CFTR-gen gewijzigd (gemuteerd) op de Chromosoom 7 bevindt zich. Er zijn al meer dan 1000 mutaties bewezen die door bepaalde veranderingen cystische fibrose kunnen veroorzaken, maar de meest voorkomende is de mutatie F508waar het aminozuur Fenylalanine afwezig in het gen. Dit maakt ongeveer 70% van de ziekten uit.

Het CFTR-gen codeert voor één Chloride kanaal. Als gevolg van het genetisch defect worden deze chloridekanalen alleen verkeerd aangemaakt door het lichaam, wat de functie van de kanalen ernstig aantast. Ze bevinden zich in de celmembranen van verschillende organen en zijn normaal gesproken doorlatend voor chloride-ionen, waardoor ze verantwoordelijk zijn voor de Vloeibare inhoud de afscheidingen zijn van verschillende weefsels. Omdat de chloridekanalen die zijn ingebouwd in patiënten met cystische fibrose niet meer goed werken, wordt de secretie niet voldoende verrijkt met vocht en wordt deze gevormd moeilijk, dikke afscheidingen.

Organen die bijzonder worden getroffen, zijn de alvleesklier en de long, maar er zijn ook CFTR-kanalen in de Dunne darm, in de Galwegen, in Zweet- en in Geslachtsklieren. De stroperige afscheiding heeft stroomsnelheden vertraagd en leidt er daarom bijvoorbeeld toe dat de bronchiën in de longen vast komen te zitten of de kanalen van klieren verstoppen. Als gevolg hiervan zijn de organen aanzienlijk beperkt in hun functies en zijn ze soms ook gevoeliger voor Infecties. Dit geeft uiteindelijk aanleiding tot de zeer verschillende symptomen van cystische fibrose.