Biologics

invoering

Het immuunsysteem is essentieel voor het voortbestaan ​​van ieder mens. Dit heeft zich in de loop van de evolutie ontwikkeld tot het zogenaamde adaptieve immuunsysteem bij de mens. Dit geeft ons de mogelijkheid om anders en effectiever te reageren op bacteriën en virussen. Het immuunsysteem beschermt ons. Het helpt ons om de strijd met ontstekingen beter te overleven. Er zijn veel verschillende soorten ontstekingsmodulatoren. Bijvoorbeeld de zogenaamde tumornecrosefactor-alfa, die wordt afgekort als TNF-α. Samen met andere factoren zorgt dit ervoor dat ontstekings- en tumorcellen worden geëlimineerd voordat ze ziekten kunnen veroorzaken.

Maar deze "bodyguards" van ons lichaam kunnen ook "criminelen" worden. Omdat ons immuunsysteem zich soms tegen ons keert. In deze gevallen ontstaan ​​auto-immuunziekten die moeilijk met medicatie te behandelen zijn. Dit is waar biologische geneesmiddelen binnenkomen. Biologics worden ook wel biofarmaceutica of biofarmaceutica genoemd. Dit zijn medicijnen die worden geproduceerd in genetisch gemodificeerde organismen met behulp van verschillende middelen van biotechnologie. Voorbeelden van deze medicijnen zijn zogenaamde "monoklonale antilichamen" of zogenaamde "fusie-eiwitten". De TNF-α-remmers, waaronder de TNF-alfa-receptorantagonisten, behoren tot deze groep geneesmiddelen.

Een bekende biologische is adalimumab, ook wel bekend onder de handelsnaam Humira.

Indicaties

TNF-a-receptorantagonisten worden gebruikt bij inflammatoire, chronische auto-immuunziekten. Dit betekent dat ze geïndiceerd zijn voor alle ziekten waarbij het eigen immuunsysteem van het lichaam tegen het lichaam vecht in plaats van ervoor te vechten. In dit proces speelt TNF-α vaak een grote rol. Het zorgt ervoor dat bepaalde cellen zich gaan gedragen als zogenaamde scavenger-cellen (macrofagen) en zo weefsel, botten, kraakbeen en, afhankelijk van de ziekte, andere lichaamscellen vernietigen.
Specifieke indicaties zijn bijvoorbeeld reumatoïde artritis, zogenaamde juveniele idiopathische artritis, artritis psoriatica, plaque psoriasis, spondylitis ankylopoetica, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa. Biologische geneesmiddelen, zoals de TNF-α-receptorantagonisten, worden gebruikt wanneer geen andere geneesmiddelen helpen bij de genoemde ziekten of teveel bijwerkingen veroorzaken.

Biologische geneesmiddelen voor spondylitis ankylopoetica

De ziekte van Bechterew is een inflammatoire, chronische auto-immuunziekte. Het behoort tot de reumatische groep vormen. Het is een van de zogenaamde spondylartritis. Bij de ziekte van Bechterew is het eigen immuunsysteem van het lichaam gericht tegen bot- en kraakbeencellen in het bekken- en ruggebied en vernietigt het deze. Dit kan leiden tot gewrichtspijn en misvormingen in de overeenkomstige delen van het lichaam. Onder bepaalde omstandigheden kunnen ook TNF-a-receptorantagonisten worden gebruikt. Ze remmen de boodschappersubstantie TNF-α. Omdat deze boodschappersubstantie een belangrijke rol speelt in het ontstekingsproces, wordt het ziekteproces geblokkeerd door de TNF-α-remming. Dit kan de symptomen verlichten en de progressie van de ziekte vertragen.

Lees meer over het onderwerp op: Therapie van spondylitis ankylopoetica

Biologische geneesmiddelen voor psoriasis

De informele psoriasis staat in technisch jargon bekend als plaque psoriasis. Het manifesteert zich als ernstige schilfering van de huid met jeuk en brandende pijn. Het kan in verschillende mate van ernst voorkomen. In het geval van matige tot ernstige ernst worden soms TNF-a-receptorantagonisten gebruikt.
Men spreekt van deze ernst van de ziekte wanneer meer dan 10% van het huidoppervlak is aangetast of de huidveranderingen optreden in bijzonder zichtbare delen van het lichaam, zoals handen of gezicht. Een zeer hoge mate van lijden van de patiënt is ook een criterium voor de classificatie van matige tot ernstige psoriasis. In sommige gevallen kunnen de biologische middelen al worden gebruikt zonder dat alle andere actieve ingrediënten hebben gefaald of de aanwezigheid van bijwerkingen moet worden aangetoond. De TNF-α-receptorantagonisten kunnen de ontstekingsreacties afremmen op het punt waar ze optreden en zo de kwaliteit van leven van de getroffen patiënt verbeteren.
Bovendien kunnen secundaire ziekten die het gevolg kunnen zijn van psoriasis, zoals depressie, tot op zekere hoogte worden voorkomen.

Lees meer over het onderwerp op: Psoriasis of psoriasisbehandeling

Biologische geneesmiddelen voor colitis ulcerosa

Colitis ulcerosa wordt gekenmerkt door sterke inflammatoire, chronische, intermitterende processen van het darmslijmvlies en de onderliggende bindweefsellaag. In ernstige gevallen ontstaan ​​zweren. In tegenstelling tot de ziekte van Crohn wordt de dikke darm bijna uitsluitend aangetast. Ook bij dit type auto-immuunziekte kunnen TNF-α-receptorantagonisten het verloop van de ziekte positief beïnvloeden. Een aantal verschillende biologische geneesmiddelen is nu goedgekeurd voor de behandeling van colitis ulcerosa.

Lees meer over het onderwerp op: Therapie van colitis ulcerosa

Biologische geneesmiddelen voor de ziekte van Crohn

De ziekte van Crohn is een chronische auto-immuunziekte. Het eigen afweersysteem van het lichaam is gericht tegen cellen van het spijsverteringskanaal. Dit kan het hele spijsverteringssysteem beïnvloeden, van de mondholte tot de anus. Hier speelt TNF-α een rol doordat het ervoor zorgt dat ontstekingsprocessen en celvernietiging plaatsvinden. Daarom kunnen TNF-α-remmers ook de ziekteprocessen in de context van de ziekte van Crohn afremmen en gedeeltelijk gevolgschade voorkomen.

Lees meer over het onderwerp op: Therapie voor de ziekte van Crohn

Biologics voor reuma

Veel ziekten zijn reumatisch. Wanneer reuma informeel wordt gebruikt, is het meestal reumatoïde artritis. Dit is een chronische inflammatoire auto-immuunziekte waarbij immuuncellen kraakbeen en botcellen vernietigen. Er is gewrichtspijn en zwelling. Dit gebeurt vaak in het gebied van de metatarsofalangeale gewrichten van de vingers en tenen. Typische ochtendstijfheid komt vaak voor. Ook hier speelt de ontstekingsmodulator TNF-α een grote rol. TNF-a-receptorantagonisten kunnen worden gebruikt bij reumatoïde therapie als andere maatregelen falen.

Lees meer over het onderwerp op: Therapie van reumatoïde artritis

Actief ingrediënt / effect

De meeste biologische geneesmiddelen zijn eiwitten. Er zijn verschillende generaties biologische geneesmiddelen en dus ook TNF-α-remmers. De generaties verschillen van de fabricage.
Het einde van de naam laat zien hoeveel muizeneiwit er nog in de actieve ingrediënten zit. Met het einde –omab is het 100%, met het einde –ximab is er nog 25% muizeneiwit, met het einde - is nog 5-10% beschikbaar en met het einde –umab helemaal geen. Dit speelt een rol bij de verdraagbaarheid van de medicijnen.
Bovendien kunnen de TNF-α-remmers op verschillende manieren werken. Ze kunnen TNF-α onderscheppen en zo voorkomen dat het zich bindt aan zijn receptor. Als gevolg hiervan vinden bepaalde processen in de cel die zouden leiden tot de destructieve immuunreactie niet plaats.Een andere mogelijkheid is dat de TNF-a-remmer de bindingsplaats van de TNF-a aan de receptor blokkeert. Het medicijn werkt dan als een zogenaamde antagonist. Het is ook mogelijk dat TNF-α-remmers werken als zogenaamde fusie-eiwitten. Dit worden ook wel lokreceptoren genoemd. Lokreceptoren zijn receptoren die liganden binden maar geen signalen doorgeven. De TNF-α-lokreceptoren zijn oplosbare receptoren die TNF-α onderscheppen voordat het zijn oorspronkelijke bestemming heeft bereikt. Hierdoor is er geen signaal meer en wordt de groei van de destructieve immuuncellen geremd.

Enbrel®

Het actieve ingrediënt Etanercept is aanwezig in het commerciële preparaat Enbrel®. Het is een zogenaamde lokreceptor of fusie-eiwit. Enbrel® wordt met name toegepast bij reumatische artritis, juveniele chronische artritis, artritis psoriatica en zogenaamde spondylartritis. Artritis psoriatica is een speciale vorm van psoriasis die gepaard gaat met gewrichtspijn. Enbrel® werkt als een TNF-α-remmer bij deze ziekten, evenals bij enkele andere auto-immuunziekten. Enbrel® is echter niet effectief bij de ziekte van Crohn. In de regel wordt het eenmaal per week subcutaan toegediend met 50 mg of tweemaal per week met 25 mg.

Lees meer over het onderwerp op: Enbrel®

Remicade®

De werkzame stof infliximab is bijvoorbeeld te vinden in het commerciële preparaat Remicade®. Infliximab is een chimeer monoklonaal antilichaam dat de activiteit van TNF-α blokkeert. Omdat het een chimeer monoklonaal antilichaam is, is de belangrijkste ruggengraat de mens en zijn de antigeenbindingsplaatsen (25%) muizeneiwit. Dit betekent dat de effectiviteit hoger is dan bij zogenaamde muriene monoklonale antilichamen, die voor 100% uit muizeneiwit bestaan, en lager in vergelijking met gehumaniseerde (5-10% muizeneiwit) of humane monoklonale antilichamen (0% muizeneiwit). Dienovereenkomstig is het risico op allergieën en intolerantie lager dan bij muriene monoklonale antilichamen en hoger dan bij gehumaniseerde of humane antilichamen. Remicade® wordt gebruikt voor reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en andere auto-immuunziekten. In tegenstelling tot etanercept is de werkzame stof infliximab ook werkzaam bij de ziekte van Crohn. De dosering is 3-5 mg per kg lichaamsgewicht, afhankelijk van de ziekte.

dosering

Omdat de bilogika's meestal eiwitten zijn, moeten ze parenteraal (via een infuus) worden toegediend. Orale inname is niet mogelijk omdat het lichaam het dan zou verteren en de actieve ingrediënten hun effect niet zouden kunnen ontwikkelen. De dosering is afhankelijk van het actieve ingrediënt en de aanwezige ziekte. De dosis is gewoonlijk in het bereik van één tot twee cijfers milligram en wordt 1-2 keer per week toegediend.

prijs

De kosten van de biologika zijn erg hoog. Daarom worden ze meestal alleen als laatste redmiddel gebruikt. Dat wil zeggen, als alle andere actieve ingrediënten die zijn geïndiceerd voor de respectievelijke ziekten niet succesvol zijn. Twee spuiten kosten in de regel ongeveer 1.600 euro per maand.

Bijwerkingen

Onder specialistische behandeling en observatie zijn TNF-α-blokkers relatief goed verdragen en veilige geneesmiddelen. Zoals bij elk medicijn kunnen er echter bijwerkingen optreden. De bijwerkingen kunnen worden onderverdeeld in bijwerkingen die verband houden met de toepassing en bijwerkingen die verband houden met de verstoring van het immuunsysteem. Omdat de biologische geneesmiddelen parenteraal moeten worden toegediend (als een infuus), kunnen infusiereacties theoretisch optreden. In vergelijking met andere biologische geneesmiddelen gebeurt dit vaker met de werkzame stof infliximab. Maar met een specialistische behandeling kunnen dit soort bijwerkingen meestal goed onder controle worden gehouden. Als Biologikas subcutaan (onderhuids) wordt toegediend, kunnen lokale huidreacties worden veroorzaakt. Het staken van de therapie was tot dusverre echter zeer zelden nodig.
Bijwerkingen die optreden als gevolg van de verstoring van het immuunsysteem zijn gebaseerd op de aanvullende onderdrukking van fysiologische processen in ons lichaam. De boodschappersubstantie TNF-α is eigenlijk een belangrijke ontstekingsmodulator. Zelfs als het gedeeltelijk tegen het immuunsysteem is gericht, heeft het belangrijke taken met betrekking tot het immuunsysteem. Als deze belangrijke functies van TNF-α permanent worden geblokkeerd door medicijnen, kan dit leiden tot overeenkomstige bijwerkingen. De vatbaarheid voor infecties kan toenemen en de kans op kanker kan mogelijk ook toenemen bij langdurig gebruik. Schade aan de lever, nieren en hart kan optreden. Bovendien kunnen de TNF-α-remmers inactieve tuberculose en herpes zoster reactiveren.
Afhankelijk van welke generatie monoklonale antilichamen het is, is het risico op intolerantie en allergieën hoger of lager. Dit betekent dat hoe meer muizeneiwit er nog in het actieve ingrediënt aanwezig is, hoe groter het risico op allergieën en intolerantie. Bovendien kunnen bepaalde auto-antilichamen voorkomen. Behandeling met een TNF-α-remmer resulteerde zelden in wat bekend staat als lupus erythematosus. Dit nam ook weer af toen het biologische werd stopgezet. Bovendien zijn verschillende ziekten en recidieven in de context van multiple sclerose beschreven, evenals verergering in het geval van uitgesproken hartinsufficiëntie.

interactie

Als vaccinaties met levende vaccins worden gegeven en tegelijkertijd TNF-α-remmers, kan dit leiden tot ziekte met de vaccinpathogeen in plaats van een vaccinatie-effect. Bovendien kon een interactie worden waargenomen bij het combineren van twee biologische geneesmiddelen. Dit is bijvoorbeeld waargenomen bij gelijktijdige toediening van etanercept en anakinra tijdens de behandeling van reumatoïde artritis. Het effect was niet verbeterd, maar de bijwerkingen werden versterkt. Ernstige infecties en een tekort aan bepaalde bloedcellen ontwikkelden zich, dus ontwikkelde zich wat bekend staat als neutropenie.

Wanneer moeten biologische geneesmiddelen niet worden ingenomen?

Als er een eerdere tuberculoseziekte is, mogen geen TNF-α-remmers worden gebruikt. Dit is ongeacht hoe lang geleden u tuberculose heeft gehad. Dit komt doordat er nog geïnactiveerde tuberculosebacteriën in het lichaam aanwezig zijn nadat iemand aan tuberculose heeft geleden. Deze tuberculosebacteriën zijn inactief omdat er zogenaamde macrofagen over waken. Ze zorgen ervoor dat de bacteriën niet weer actief worden. Om de macrofagen deze taak te laten uitvoeren, hebben ze TNF-α nodig. Als dit door de werking van het medicijn niet meer voldoende beschikbaar is voor de macrofagen, kunnen ze hun taak niet meer uitvoeren. Hierdoor kunnen de tuberculosebacteriën weer actief worden en tuberculose reactiveren.
Bovendien is de aanwezigheid van hepatitis B een contra-indicatie voor behandeling met een biologisch agens. Het is gebleken dat in dit geval behandeling met een TNF-a-remmer herpes zoster kan reactiveren. Dit uitte zich in een verhoogde incidentie van gordelroos en waterpokken bij volwassenen.
Er werden echter verschillen gevonden in de verschillende actieve ingrediënten van de TNF-α-remmers. De ziekten kwamen vaker voor bij patiënten die werden behandeld met infliximab, terwijl deze bijwerkingen nauwelijks konden worden waargenomen bij therapie met etanercept. Het risico van reactivering correleerde met de leeftijd bij beide ziekten, met de zogenaamde comorbiditeit (bijkomende ziekten) en met aanvullende behandeling met glucocorticoïden, zoals cortison.
Om de patiënt te beschermen is het momenteel echter zo dat behandeling met een TNF-α-remmer in het algemeen niet is toegestaan ​​in het geval van eerdere tuberculose of hepatitis B.

Biologische geneesmiddelen en alcohol - zijn ze compatibel?

Bij de behandeling met biologische middelen hoeft u alcohol niet helemaal te missen. Er zijn echter ervaringsrapporten waarin intoleranties zijn beschreven. Omdat biologische geneesmiddelen de functies van de nieren en lever beïnvloeden, is het heel goed mogelijk dat alcoholgebruik tot acute intolerantie kan leiden. Bovendien kan langdurig alcoholgebruik in combinatie met biologische geneesmiddelen het risico op lever- en nieraandoeningen vergroten.

Behandelingskosten

De kosten zijn erg hoog vanwege het fabricageproces en de parenterale toediening. TNF-α-remmers kosten ongeveer 40.000 tot 50.000 euro per jaar. Een enkele aanvraag bevindt zich ten minste in het bovenste bereik van twee cijfers. Daarnaast zijn er personeelskosten, kosten voor vooronderzoeken etc. Indien een specialist in een praktijk of in een kliniek besluit dat behandeling met een biologisch geneesmiddel de beste therapievorm is, moet hij hiervoor een goede reden geven. Hij kan voor de kosten een aanvraag indienen bij de zorgverzekeraar. De afhandeling van de aanvraag duurt doorgaans enkele weken. Nadat de aanvraag is gecontroleerd, verwerkt en goedgekeurd, betaalt de zorgverzekeraar de kosten. Het kan echter de duur van de overname beperken. Vaak wordt in eerste instantie een kostenverplichting aangegaan voor 3 maanden. Dan moet een nieuwe aanvraag worden gedaan.
In 2016 werden de eerste zogenaamde biosimilars voor de behandeling van reumatische aandoeningen officieel goedgekeurd. Zoals de naam suggereert, lijken ze op de Biologikas, maar niet hetzelfde als het origineel. Sommige auteurs suggereren dat ze een goedkoper alternatief zijn voor de biologische geneesmiddelen. Het is controversieel of hun effect daadwerkelijk overeenkomt met dat van het origineel. De zorgverzekeraars hopen miljarden kosten te besparen. Andere experts staan ​​sceptisch tegenover de schattingen. Tot nu toe zijn de biosimilars slechts bij ongeveer 1-2% van de reumapatiënten gebruikt. De biosimilars worden aanbevolen door de Duitse Vereniging voor Reumatologie. Ze raadt echter af om over te stappen van het originele naar het vervangende product. Aangezien hier nog geen langetermijnonderzoeken naar bestaan, kan de vakvereniging op deze manier een verandering van actieve ingrediënten nog niet verwelkomen. Ze raadt ook af om dergelijke beslissingen alleen te nemen om redenen van kosten. Bovendien is ze te optimistisch over de inschatting van de kostenbesparingen. Samenvattend kan worden gesteld dat het ondanks de kosten nog niet mogelijk is om in te schatten hoe het gebruik van biologische middelen er in de toekomst uit zal zien.