Syndroom van Cushing

Synoniemen in bredere zin

• Hypercortisolisme
• De ziekte van Cushing
• endocriene en exocriene Cushing-syndroom

Engels: Het syndroom van Cushing

definitie

Bij het syndroom van Cushing (de ziekte van Cushing) is er te veel cortisol in het lichaam. Cortisol is een hormoon dat door het lichaam zelf wordt aangemaakt, maar ook als medicijn wordt gebruikt, b.v. Om ontstekingsreacties te onderdrukken.
Overactiviteit van de hypofyse (Hypofyse) als gevolg van een tumor of een tumor van de bijnier, kan de eigen verhoogde productie en afgifte van cortisol door het lichaam optreden.

Het syndroom van Cushing is een voorbeeld van een aandoening die verband houdt met overactieve bijnieren. De overactieve bijnieren hebben ernstige gevolgen voor het lichaam. Lees meer over dit onderwerp op: Wat zijn de gevolgen van een overactieve bijnier?

Regelgevende processen in het lichaam

Cortisol wordt normaal gesproken in het lichaam geproduceerd als reactie op het signaal van ACTH en vrijgegeven in de bloedbaan.

Aan het begin van de hormoonketen bevindt zich de CRH, die wordt gevormd in de hypothalamus, een specifiek gebied van de hersenen. De CRH (Corticotropin Releasing Hormone of Corticoliberin) stimuleert de hypofyse om ACTH in het bloed af te geven. ACTH (adrenocorticotroop hormoon) is een hormoon dat wordt geproduceerd door de hypofyse en ook in de bloedbaan wordt afgegeven. Dit stimulerende hormoon bereikt via de bloedbaan de bijnier en bevordert zijn activiteit. De bijnieractiviteit creëert uiteindelijk cortisol.

Als er nu meer cortisol wordt gevormd in het lichaam en in het bloed zit, neemt de vorming en afgifte van CRH en ACTH af. Het cortisol heeft dus een remmende invloed op de vorming van deze twee hormonen. Dit mechanisme wordt negatieve feedback genoemd, en omdat cortisol op twee hormonen inwerkt, wordt dit specifieke mechanisme dubbele negatieve feedback genoemd.

Cushing-syndroom door cortison

Het syndroom van Cushing wordt veroorzaakt door overmatige hoeveelheden cortison in het lichaam. Cortison is een zeer belangrijk hormoon dat in het menselijk lichaam wordt aangemaakt. Het controleert verschillende signaalroutes in het lichaam die vooral belangrijk zijn in tijden van stress of honger en die meestal leiden tot een verhoging van de bloedsuikerspiegel. Daarom wordt cortison ook gebruikt als medicijn voor verschillende chronische ziekten.
Een te grote hoeveelheid cortison heeft echter bijwerkingen zoals herverdeling van vet, osteoporose of de ontwikkeling van bloedsuikerstoornissen. Als deze symptomen samen voorkomen, worden ze gegroepeerd onder het Cushing-syndroom.
De verhoogde cortison kan het gevolg zijn van overmatige inname van medicijnen of van overproductie door het lichaam zelf. De hypofyse, een deel van de hersenen, en de bijnierschors zijn met name betrokken bij de aanmaak van cortison. Als een van deze organen signalen uitzendt die te sterk zijn om cortison te produceren, neemt de hoeveelheid in het bloed toe en treedt het syndroom van Cushing op. Meestal komt dit door een goedaardige tumorziekte van deze organen.

Vormen van het syndroom van Cushing

Te veel cortisol in het lichaam kan op twee manieren worden veroorzaakt:

Enerzijds wordt het cortisol in het lichaam verhoogd wanneer het uitwendig wordt toegediend als geneesmiddel voor therapeutische doeleinden, zoals b.v. kan nodig zijn bij een chronische ontstekingsreactie (bijvoorbeeld bij reumatische aandoeningen). Deze vorm van de ziekte staat ook bekend als het exogene syndroom van Cushing.

Aan de andere kant is het mogelijk dat het lichaam zelf te veel cortisol aanmaakt en afgeeft aan de bloedbaan, zoals het geval is bij het endogene syndroom van Cushing. Bij deze vorm van ziekte zijn er verschillende subgroepen die verschillen in waar de overproductie van het hormoon plaatsvindt. Als een bijniertumor verantwoordelijk is voor de vorming van te veel cortisol, wordt dit het bijniersyndroom van Cushing genoemd.

Wanneer de hypofyse te veel ACTH afgeeft, maakt de bijnier te veel cortisol aan; deze ontregeling van de hormoonproductie staat bekend als de ziekte van Cushing.
Meestal is er een kleine, hormoonvormende tumor in de hypofyse, die verantwoordelijk is voor de overmatige vorming van ACTH.

ACTH kan ook worden geproduceerd door tumoren die zich buiten de hypofyse bevinden, zoals een longtumor. In deze gevallen spreekt men van een ectopische vorming van ACTH. Ectopisch betekent dat de ACTH niet wordt gevormd op de plaats waar deze onder normale omstandigheden in het lichaam zou worden gevormd.

De verschillende vormen van het syndroom van Cushing en hun subgroepen worden nogmaals duidelijk weergegeven in de volgende tabel:

1. Exogeen syndroom van Cushing door medicijnen
2. Endogeen syndroom van Cushing (ziekte van Cushing)
   een. bijnier syndroom van Cushing
   b. centraal syndroom van Cushing, ook wel de ziekte van Cushing genoemd
   c. buitenbaarmoederlijke ACTH-productie

Lees hier alles over het onderwerp: De ziekte van Cushing.

Wat is de Cushing-drempel?

Het syndroom van Cushing beschrijft een groep symptomen die het gevolg zijn van overmatige cortisonspiegels in het bloed. De symptomen zijn bijvoorbeeld het ontstaan ​​van diabetes mellitus, of een volle maan, zwaarlijvigheid op de romp, striae op de buik of osteoporose. De meest voorkomende reden voor het optreden van het syndroom van Cushing is de overmatige inname van medicijnen zoals cortison of soortgelijke stoffen, die allemaal behoren tot de groep van de zogenaamde glucocorticoïden.
Daarom is er de Cushing-drempel met deze medicijnen. Het geeft de maximale dagelijkse dosis aan die van het overeenkomstige medicijn kan worden ingenomen. Als deze dosis, d.w.z. de Cushing-drempel, wordt overschreden, stijgt het niveau van cortus in het bloed en neemt het risico op het ontwikkelen van het syndroom van Cushing toe.
De Cushing-drempel bij het gebruik van cortison is bij volwassenen ongeveer 30 mg per dag. Kunstmatig vervaardigde glucocorticoïden die op dezelfde manier werken als cortison zijn bijvoorbeeld prednisolon of dexamethason.
Bij gebruik van prednisolon is de Cushing-drempel 7,5 mg per dag, bij dexamethason 1,5 mg per dag. Voor kinderen is, afhankelijk van leeftijd en gewicht, ongeveer een kwart van deze dosis de Cushing-drempel.

Voor meer informatie lees ook: Wat is de Cushing-drempel?

Symptomen van het syndroom van Cushing

De symptomen die optreden bij mensen die lijden aan het syndroom van Cushing zijn onder meer gewichtstoename met een vetverdeling die typerend is voor het syndroom van Cushing: de patiënt komt vaak voornamelijk aan op de romp, het gezicht wordt rond en er vormt zich vetafzetting in de nek en boven het sleutelbeen (stierhals). De huid vertoont ook symptomatische veranderingen, roodheid van het gezicht, acne en slechte wondgenezing, en donkerrode strepen (Striae) op de huid. Bij vrouwen kan mannelijke haargroei op het gezicht, de borst en de rug worden waargenomen als gevolg van het veranderde hormoonniveau dat wordt veroorzaakt door het syndroom van Cushing.

Vaak lijden patiënten met het syndroom van Cushing op jonge leeftijd aan osteoporose en klagen ze over botpijn. Spierzwakte en spierpijn zijn ook veel voorkomende symptomen van het syndroom van Cushing. De patiënten voelen zich machteloos en flauw.
De volgende symptomen treden op de huid: wondgenezing bij verwondingen is slecht en de huid wordt dunner, wat vooral op de rug van de hand te zien is. De patiënten hebben ook rode striae op de huid (striae).

Lees meer over dit onderwerp op: Symptomen van het syndroom van Cushing

Patiënten met hypercortisolisme (te veel cortisol) ontwikkelen vaak diabetes mellitus, omdat cortisol ervoor zorgt dat suiker in de bloedbaan vrijkomt en er dus hoge bloedsuikerspiegels kunnen optreden.
De patiënten van Cushing hebben 85% van de tijd een hoge bloeddruk.
De ontwikkeling van depressie is een niet ongebruikelijk symptoom bij het syndroom van Cushing.
Veranderingen in het bloedbeeld zijn ook te zien bij het syndroom van Cushing: de waarden voor bloedplaatjes en rode bloedcellen en het totale aantal witte bloedcellen worden verhoogd, terwijl de waarden voor speciale vormen van witte bloedcellen, eosinofielen en lymfocyten worden verlaagd.
Endocriene hypertensie (hormonaal veroorzaakte hoge bloeddruk) kan ook worden veroorzaakt door een verhoogde hoeveelheid cortisol, een hormoon van de bijnieren, in het bloed.
Bij vrouwen kunnen symptomen zoals onregelmatige menstruatie en acnevorming optreden bij het syndroom van Cushing. Het kan ook leiden tot masculinisatie (androgenisatie). In 80% van de gevallen hebben mannen met het syndroom van Cushing erectiestoornissen en is er een verlies van libido bij beide geslachten. Wanneer kinderen het syndroom van Cushing hebben, treden groeiachterstand en ontwikkelingsachterstand op.

Mogelijk bent u ook geïnteresseerd in dit onderwerp: Conn-syndroom

Cushing triade

De Cushing-triade is een combinatie van drie symptomen, ook wel bekend als de Cushing-reflex.
Dit is:

1. verhoogde hoge bloeddruk
2. trage hartslag
   en
3. onregelmatige ademhaling.

Ze zijn allemaal het resultaat van een toename van de intracraniale druk, die om verschillende redenen kan optreden. De Cushing-triade is niet noodzakelijk gerelateerd aan het Cushing-syndroom, maar kan er ook door worden veroorzaakt. De verhoging van de intracraniale druk, die naast waterretentie ook veroorzaakt kan worden door hersenbloeding of hersentumoren, leidt tot een verminderde doorbloeding van de hersenen.
Opdat de zenuwcellen van voldoende bloed worden voorzien, is er een reflexmatige verhoging van de bloeddruk tot extreem hoge waarden, waarna de intracraniale druk kan stijgen door verder oedeem. Deze toename van de intracraniale druk veroorzaakt ook een onregelmatige ademhaling en een trage hartslag, maar kan ook gepaard gaan met duizeligheid en verminderd bewustzijn, allerlei soorten neurologische storingen en later ook met coma.

Zie voor meer informatie: Verhoogde intracraniale druk

Volle maangezicht als symptoom

Het gezicht van de volle maan is een klassiek symptoom van het syndroom van Cushing. Het is omdat het hoge cortisongehalte in het bloed een grote invloed heeft op het metabolisme van de mens. Het leidt ook tot een herverdeling van vet door het lichaam. Dit vermindert meestal de vetophopingen op de armen en benen. Hiervoor wordt meer vet opgeslagen op de romp, nek en gezicht. Dit is hoe het gezicht van de volle maan wordt gecreëerd.
Bovendien worden er minder zouten uitgescheiden. De zouten trekken dan water aan in het lichaam en leiden tot waterretentie. Deze zorgen er ook voor dat de zieke persoon gezwollen en voller lijkt.

Lees meer over dit onderwerp op: Symptomen van het syndroom van Cushing

diagnose

Als het syndroom van Cushing wordt vermoed, moet eerst worden opgehelderd of de symptomen worden veroorzaakt door medicamenteuze cortisoltherapie of niet. Als de patiënt regelmatig cortison gebruikt, is het meest waarschijnlijke geval het ectopisch syndroom van Cushing.

Er zullen speciale tests worden uitgevoerd als de patiënt niet met cortisol wordt behandeld, maar typische symptomen van het syndroom van Cushing heeft. Het bepalen van de hoeveelheid cortisol in het bloed en functietesten van de hypofyse en de bijnier kunnen helpen om de diagnose te bevestigen.

De diagnostische stappen zien er als volgt uit:

• Cushing-test / dexamethason-test

Er zijn verschillende tests met verschillende toepassingsgebieden en significantie voor het diagnosticeren van het syndroom van Cushing. Aan het begin van de diagnose wordt voornamelijk de dexamethason-test gebruikt. Bij deze testmethode wordt 's nachts een kleine hoeveelheid dexamethason, een kunstmatig geproduceerde cortisolachtige stof, toegediend, waardoor bij gezonde mensen de hoeveelheid cortisol in het bloed afneemt. Met een meting van de cortisonspiegel in de ochtend voor en in de ochtend na de inname kan worden vergeleken of de cortisonproductie is veranderd door toediening van dexamethason. Als de bloedtest de volgende dag geen daling van de cortisolwaarde laat zien, spreekt dit voor het syndroom van Cushing, omdat bij deze ziekte het cortisol wordt gevormd en onafhankelijk van de normale regulerende processen in het bloed wordt afgegeven.

Het gevolg van de primaire Cushing-tests zijn aanvullende diagnostische tests om de oorzaak van de ziekte te bepalen. Met behulp van de bepaling van andere hormonen, bijvoorbeeld "ACTH" en "CRH", kan een beslissing worden genomen tussen de bijnier en de hypofyse als mogelijke oorzaak.

• Onderscheid maken tussen de verschillende vormen van hypercortisolisme

Om precies te kunnen zeggen waarom het cortisol hoog in het bloed zit en waar de oorzaak van het hypercortisolisme ligt, kan een CRH-test worden gedaan. Corticotropine-afgevend hormoon zorgt ervoor dat de hypofyse ACTH in het bloed afgeeft. Het bloed-ACTH-niveau van de patiënt wordt gemeten vóór en nadat CRH is toegediend. Als de vorming van ACTH toeneemt of als er een verhoogd ACTH-gehalte in het bloed kan worden vastgesteld, dan is de ziekte van Cushing aanwezig: de hypofyse is de oorzaak van de ziekte.

Als er daarentegen geen toename van ACTH in het bloed is na toediening van CRH, duidt dit op bijnier- of ectopisch syndroom van Cushing.

De hooggedoseerde dexamethason-test wordt ook gebruikt om het syndroom van Cushing te diagnosticeren: de patiënt krijgt 8 mg dexamethason. Als de cortisolspiegel in het bloed binnen 2 dagen daalt, is de onderliggende ziekte de centrale ziekte van Cushing. Als de waarde hoog blijft, produceert een bijniertumor of een ectopische tumor cortisol.

• Lokalisatie diagnostiek

Om onderscheid te kunnen maken tussen een bijniertumor en een ectopische tumor, worden echoscopisch onderzoek en computertomografische beeldvorming (CT), mogelijk ook een magnetische resonantie tomografisch onderzoek (MRI van de nier), uitgevoerd.

Lees hier meer over het onderwerp: De dexamethason-remmingstest.

Opmerking: uiterlijk van het syndroom van Cushing

Een toename van het gewicht (Zwaarlijvigheid), de lichaams-romp-benadrukte vetverdeling met vrij dunne armen en benen, een sterke nek en een rond gezicht zijn typerend voor dit Syndroom van Cushing (De ziekte van Cushing).

behandeling

Als cortisol als medicijn wordt gegeven, kan een dosisverlaging worden overwogen om de symptomen van het syndroom van Cushing te verlichten.
Als de ziekte is gebaseerd op een hormoonproducerende tumor, moet een operatie worden uitgevoerd om de oorzakelijke oorzaak van het syndroom van Cushing te behandelen: de bijnier of de tumor van de hypofyse wordt operatief verwijderd.
De hormonen die door de bijnier worden aangemaakt, moeten na de operatie in tabletvorm worden vervangen voor een individueel verschillende tijdsduur, aangezien de bijnier niet langer een hormoonproducerend orgaan is en de vorming van hormonen in de onderlinge bijnier mogelijk niet voldoende is om aan de behoeften te voldoen. om het lichaam te bedekken.
Als een operatie aan de hypofyse niet mogelijk is, kan deze worden bestraald om de tumor te vernietigen en de cortisolproductie te verminderen.

Behandeling van het syndroom van Cushing

Het syndroom van Cushing is een overaanbod van het hormoon cortisol.
Dit teveel kan verschillende oorzaken hebben, waardoor de therapie afhankelijk is van de oorzaak. Een van deze redenen kan een goedaardige tumor in de hypofyse zijn (Hypofyse), waardoor de bijnierschors wordt gestimuleerd om cortisol te produceren zonder dat de hypofyse reageert op negatieve feedback en de bijnierschors blijft stimuleren.
Autonome tumoren worden niet geremd in hun activiteit door het geproduceerde hormoon, maar produceren in plaats daarvan continu het hormoon. Zo'n autonome tumor kan worden verwijderd via de neusgaten of via een incisie aan de binnenrand van het oog.
Omdat het hierbij gaat om de volledige verwijdering van de hypofyse, is het na de chirurgische ingreep noodzakelijk dat de patiënt medicijnen gebruikt die het cortisol in het bloed vervangen.
Dit is de cortisolachtige stof hydrocortison. Ook in de bijnieren zelf kan een autonome tumor ontstaan, waardoor daar ongehinderd overtollig cortisol wordt aangemaakt.

De bijnieren kunnen ook operatief worden verwijderd. Als gevolg hiervan ontbreken alle hormonen die door de bijnieren worden aangemaakt. Een levenslange hormoonsubstitutie van deze vitale hormonen is dan noodzakelijk. Als het hypercortisolisme wordt veroorzaakt door medicatie, is het voldoende om de dosis van de medicatie aan te passen om de cortisolspiegel in het bloed te stabiliseren.

Als de redenen voor de overmatige productie van endogeen cortisol niet operatief kunnen worden weggenomen, kunnen medicijnen worden gebruikt om de hormoonproductie te verminderen.
Als onderdeel van de therapie moet het hormoonniveau gedurende het hele leven regelmatig worden gecontroleerd om de effectiviteit van de medicatie te waarborgen en hormoonschommelingen te voorkomen.
Vanwege de effecten van het syndroom van Cushing op het lichaam, zoals obesitas, hoge bloeddruk, osteoporose en aandoeningen van de bloedsuikerspiegel, kan het ook nodig zijn om deze bijwerkingen met medicijnen te behandelen. Omdat patiënten vaak ook psychisch lijden onder de effecten van het overmatig geproduceerde cortisol, is ook psychologische ondersteunende therapie nodig, afhankelijk van de situatie van de patiënt.

Wat is de levensverwachting met het syndroom van Cushing?

De levensverwachting bij het syndroom van Cushing hangt af van de oorzaak die het syndroom van Cushing veroorzaakte.
Het syndroom van Cushing kan het gevolg zijn van langdurig gebruik van overmatige hoeveelheden glucocorticoïde medicatie, die hetzelfde effect op het lichaam heeft als cortison. In dit geval kan het stoppen van de medicatie het syndroom van Cushing genezen en verandert de levensverwachting niet.
Als goedaardige tumoren van de hypofyse of de bijnier de oorzaak zijn van het syndroom, kunnen deze ook worden genezen als ze vroeg worden gediagnosticeerd en hebben daarom ook geen invloed op de levensverwachting.
In zeldzame gevallen kan het syndroom van Cushing echter ook worden veroorzaakt door tumoren van de bronchiën in de longen. Ze worden kleincellige longkanker genoemd. Hoewel de cortisonspiegel in het bloed hier verhoogd is, ontbreken vaak de klassieke symptomen van het syndroom van Cushing. De tumoren geven boodschappersubstanties af die de productie van cortison in de bijnierschors stimuleren. Dit zijn kwaadaardige tumoren die vaak pas laat worden gediagnosticeerd. Als dit het geval is, kan de levensverwachting aanzienlijk worden verkort.

Welke rol speelt de schildklier bij het syndroom van Cushing?

In de eerste plaats zijn de orgaansystemen van de schildklier en de bijnierschors, die cortison produceert, niet verwant. Ze zijn echter allebei verantwoordelijk voor het produceren van belangrijke metabolische hormonen.
Bovendien worden beide gecontroleerd door aangrenzende centra van de hersenen. De rol van de schildklier wordt belangrijk wanneer cortison als medicijn wordt ingenomen. Omdat het de opname van jodium kan verminderen, wat nodig is voor de aanmaak van schildklierhormonen. Om deze reden moet de hoeveelheid schildklierhormonen in het bloed worden gecontroleerd wanneer cortison gedurende lange tijd wordt gebruikt.

Cushing-syndroom bij honden

Het syndroom van Cushing bij honden is niet ongebruikelijk, het is eigenlijk de meest voorkomende hormonale aandoening bij honden. De symptomen zijn niet altijd ernstig en duidelijk, daarom kan de diagnose in het begin moeilijk zijn. Fysiologisch is het metabolisme van hormonen bij honden vergelijkbaar met dat van mensen. Ook hier is het hormoon cortison onderhevig aan een strikte controlecyclus, wat betekent dat de aanmaak van meerdere organen en hormonen afhankelijk is en 's nachts of tijdens stress kan toenemen en afnemen.

Typische gedragssymptomen bij honden zijn vermoeidheid, verminderde prestaties, apathie, toegenomen drinkgedrag, vaker plassen, duidelijker hijgen en toegenomen eetlust. De hond kan ook extern veel veranderen, al zijn de symptomen niet altijd duidelijk. Hier komen vooral haaruitval, spierverlies en vetgroei voor, wat kan resulteren in een hangende maag.

Net als bij mensen zijn er ook aandoeningen van het huidweefsel en het immuunsysteem bij honden. Hierdoor wordt de huid extreem dun en gebarsten, kunnen wonden niet meer snel en goed genezen en wordt de immuunafweer verminderd. Dit kan op zijn beurt leiden tot ernstige infecties, maar ook tot ongebruikelijke schimmelziekten. Duidelijke symptomen kunnen de diagnose van het syndroom van Cushing bevestigen met directe verbetering van het geneesmiddel. Vaak moeten echter, net als bij mensen, eerst Cushing-tests worden uitgevoerd om de overmaat aan cortison te bewijzen. De therapie bij honden wordt bijna uitsluitend met medicijnen uitgevoerd, aangezien operaties riskant, tijdrovend en onbewezen zijn.

Cushing-syndroom bij paarden

Het syndroom van Cushing is ook een relatief veel voorkomende stofwisselingsstoornis bij paarden De overmaat aan het hormoon cortison heeft vergelijkbare effecten op de stofwisselingsprocessen als bij mensen of veel andere dieren. Ook hier worden stofwisselingsprocessen die betrokken zijn bij vruchtbaarheid, suiker- en vetstofwisseling, het immuunsysteem en vele andere lichaamsprocessen verstoord.

Een veel voorkomende aandoening bij paarden is een verstoorde vachtwisseling. Dit wordt geassocieerd met diffuus haarverlies, maar ook met ongewoon lang, dik en krullend haar. Ook de wisseling tussen zomer- en wintervacht wordt verstoord en de pigmentatie en kleur van de vacht kan veranderen. Ontsteking van de hoeven is een gevaarlijk symptoom De zogenaamde "hoefbevangenheid" is terug te voeren op stoornissen in de bloedsomloop en kan ernstig en levensbedreigend zijn. Bovendien ontwikkelen zich, net als bij mensen, typisch een spekhals, zwaarlijvigheid van de romp en spierafbraak. Het syndroom van Cushing wordt ook vaak opgemerkt vanwege de onvruchtbaarheid van het aangetaste paard.