antilichaam

Wat zijn antilichamen

Antilichamen - ook wel immunoglobulinen of kortweg ab of Ig genoemd - zijn belangrijke componenten van het eigen afweersysteem van het lichaam, dat wordt gevormd door B-cellen of plasmacellen, een subklasse van lymfocyten.

Het is een groep eiwitten gevormd door het menselijk organisme die dienen ter verdediging tegen vreemd materiaal. Dit exogene materiaal komt normaal gesproken overeen met pathogenen zoals bacteriën, virussen of schimmels. Maar ook componenten van de rode bloedcellen, de erytrocyten, kunnen worden herkend en geëlimineerd. Een pathologische immuunrespons kan bijvoorbeeld worden gevonden bij een allergische reactie of bij een auto-immuunziekte.

Afhankelijk van hun functie en plaats van productie in het lichaam, kunnen ze worden onderverdeeld in vijf klassen: IgA, IgG, IgM, IgE, IgD, waarbij Ig staat voor immunoglobuline. Dit verwijst naar een groep eiwitten waar de antilichamen ook in vallen. De antilichamen maken deel uit van de specifieke immuunafweer. Dit betekent dat de antilichamen alleen verantwoordelijk zijn voor een specifiek antigeen. De bloedcellen daarentegen maken deel uit van de cellulaire immuunafweer, de niet-specifieke immuunrespons. Nauwkeuriger gezegd, de antilichamen worden geproduceerd door B-lymfocyten, een subgroep van leukocyten. De antilichamen kunnen antigenen herkennen en binden. De antigenen bevinden zich op het oppervlak van het materiaal dat moet worden verwijderd. Elk antilichaam heeft een specifieke bindingsplaats voor een bepaald antigeen. Daardoor kan elk antilichaam een ​​bepaald antigeen herkennen en elimineren, de verscheidenheid aan antilichamen is dan ook erg groot. Bij immuundeficiëntie kan de vorming van een of meer antilichamen worden verminderd.

Lees iets Superantigenen.

invoering

Antilichamen zijn inbegrepen Eiwitten, die zijn samengesteld uit vier verschillende aminozuurketens: twee identieke lichte en twee identieke zware ketens, maar elk antilichaam is anders en individueel en heeft een zeer specifieke taak in de immuunsysteem houdt.

Elk gevormd antilichaam kan alleen zeer speciale structuren herkennen, binden (lock and key-principe) en bestrijden, zodat specifieke antilichamen worden gevormd voor elke vreemde stof en elke ziekteverwekker die het lichaam en in het lichaam infecteert. bloed of aanwezig zijn in andere lichaamsvloeistoffen.

De antistoffen verwerven deze specialisatie al wanneer ze gevormd worden door de B-cellen / plasmacellen: deze komen in contact met een antigeen (bv.pathogenen zoals bacteriën of virussen) of worden veroorzaakt door andere immuuncellen (T-cellen) die antigeencontact hebben gehad, worden geactiveerd zodat ze onmiddellijk antilichamen gaan produceren die precies de bindingsplaats hebben die nodig is om de antigenen uit het bloed te vangen.

Als ze klaar zijn, worden ze door de B-cellen vrijelijk in het bloed afgegeven, waar ze vervolgens op zoek gaan naar “hun” antigenen om ze te binden en zo andere immuuncellen, zoals de fagocyten, toegankelijk te maken voor vernietiging.

De lichaamseigen antilichamen van het immuunsysteem zijn onderverdeeld in 5 subklassen, de immunoglobulinen G, M., EEN., E., en D..

Kunstmatig geproduceerde antilichamen of antilichamen verkregen van dieren kunnen ook van buitenaf aan het lichaam worden toegevoerd, bijvoorbeeld als onderdeel van een therapie voor ziekten met een verstoord of ontbrekend immuunsysteem, als passief vaccin tegen verschillende pathogenen of voor verschillende kankerziekten.

Structuur van de antilichamen

De structuur van elk antilichaam is meestal hetzelfde en bestaat uit vier verschillende aminozuurketens (aminozuren zijn de kleinste bouwstenen van eiwitten), waarvan er twee bekend staan ​​als zware ketens en twee als lichte ketens. De twee lichte en de twee zware ketens zijn volledig identiek en zijn verbonden door moleculaire bruggen (disulfidebruggen) en in de karakteristieke Y-vorm van een antilichaam gebracht.

De lichte en zware ketens bestaan ​​uit constante aminozuursegmenten die hetzelfde zijn voor alle verschillende antilichaamklassen en variabele segmenten die verschillen van antilichaam tot antilichaam (IgG heeft dus een ander variabel segment dan IgE).

De variabele domeinen van de lichte en zware ketens vormen samen de respectieve specifieke bindingsplaats voor de antigenen die overeenkomen met de antilichamen (elke structuur of substantie in het lichaam).

In het gebied van het constante deel is er voor elk afzonderlijk antilichaam een ​​tweede bindingsplaats (Fc-deel), die niet bedoeld is voor een antigeen, maar eerder een bindingsplaats waarmee ze zich binden aan bepaalde cellen van het immuunsysteem en activeren hun functie kan.

Rol van antilichamen

Antilichamen zijn structuren die zijn opgebouwd uit eiwitten die worden gevormd door het immuunsysteem. Ze serveren de Herkenning en binding van vreemde celstructuren.

Ze zien eruit als een "Y". Met de twee korte bovenarmen kun je de lichaamsvreemde cellen binden. Ze gebruiken beide armen of slechts één arm. Als u maar één arm gebruikt, kunt u de andere arm gebruiken om aan een ander antilichaam te binden. Als dit gebeurt met meerdere antilichamen, klonteren ze samen en kunnen ze worden opgegeten door macrofagen. De macrofagen breken deze clusters vervolgens af, waardoor de vreemde cellen worden vernietigd.

Als u beide bovenarmen gebruikt, kunt u uw onderarm rechtstreeks naar andere cellen van de Immuunsysteem, hoe T-helpercellen, stropdas. De T-helpercellen nemen vervolgens de antilichamen op, breken ze af en bouwen de vreemde celcomponenten in hun eigen membraan. Op deze manier fungeren ze als informatiecellen voor andere immuuncellen. Antilichamen helpen hierbij ongeveer om vreemde cellen te herkennen en sta andere cellen toe om het te vernietigen​Ze dienen dus als een soort Link tussen de immuuncellen.

Antistoffen in het bloed

Als een ziekteverwekker of een andere vreemde stof (antigeen) in het menselijk lichaam terechtkomt (bijv. Via de huid of de slijmvliezen), wordt deze aanvankelijk verwijderd uit de "oppervlakkige" Afweercellen van het immuunsysteem (zogenaamd. dendritische cellen) herkend en gebonden om vervolgens naar de diepere te gaan Lymfeklieren wandelen. Daar tonen de dendritische cellen het antigeen aan de zogenaamde T-lymfocyten, een klasse van witte bloedcellen​Deze worden daardoor gewekt tot "helpercellen" en activeren op hun beurt de B-lymfocyten, die onmiddellijk antilichamen gaan produceren die precies op het betreffende antigeen zijn afgestemd om onschadelijk te worden gemaakt. Wanneer deze antilichamen volledig zijn gevormd, komen ze vrij in het circulerende bloed, zodat ze met de fysiologische bloedbaan alle delen van het lichaam kunnen bereiken.

Een andere mogelijkheid van B-celactivering is de direct contact Een B-cel die in het bloed zwemt met de ziekteverwekker of de vreemde substantie, zonder voorafgaande activering door een T-cel. De antilichamen die in het bloed worden afgegeven (ook Immunoglobulinen genoemd) kunnen over het algemeen worden onderverdeeld in verschillende klassen (IgG, IgM, IgA, IgD en IgE) en kan worden bepaald door het nemen van een bloedmonster en daaropvolgende medische laboratoriumtests.

Wat zijn antigenen?

Antigenen zijn structuren of stoffen op het oppervlak van cellen in het menselijk lichaam. Het zijn meestal eiwitten, maar het kunnen ook vetten, koolhydraten of zelfs totaal verschillende samenstellingen zijn.

Ofwel zijn dit de lichaamseigen structuren, die onder normale omstandigheden altijd in het menselijk lichaam aanwezig zijn, ofwel vreemde structuren of stoffen die het lichaam zijn binnengedrongen maar daar eigenlijk niet thuishoren.

Deze vreemde antigenen worden gewoonlijk herkend door de B- of T-lymfocyten van het immuunsysteem en worden gebonden en onschadelijk gemaakt door specifieke antilichamen die eerder zijn gevormd door de B-lymfocyten. Vanaf het begin leert het immuunsysteem de lichaamseigen structuren te onderscheiden van de structuren die niet in het lichaam aanwezig zijn, zodat onder gezonde omstandigheden alleen vreemde antigenen worden bestreden. Als het immuunsysteem echter ten onrechte de eigen onschadelijke structuren van het lichaam als vreemde antigenen herkent en ze ook bestrijdt, wordt dit pathologische proces een auto-immuunreactie genoemd, waaruit auto-immuunziekten kunnen ontstaan.

Lees meer over het onderwerp: Wat is een auto-immuunziekte?

Functie van antilichamen

De belangrijkste taak van antilichamen is om in het lichaam te komen Pathogenen of vreemde stoffen of stoffen ook detecteren, naar stropdas en naar vernietigen.

Die van de B-lymfocyten (een bepaalde ondersoort van de witte bloedcellen) geproduceerde eiwitmoleculen kunnen worden onderverdeeld in verschillende antilichaamklassen, die elk verschillende taken en eigenschappen hebben en in sommige gevallen ook hun belangrijkste werking hebben in verschillende delen van het lichaam.

Als de ziekteverwekker of het vreemde molecuul (antigeen) in het lichaam wordt herkend door het immuunsysteem, beginnen de B-cellen onmiddellijk het juiste antilichaam aan te maken, dat vervolgens met het ene verbindingspunt naar de te bestrijden structuur en met het andere verbindingspunt naar andere afweercellen van het lichaam (bijv. macrofagen = fagocyten).

Deze worden vervolgens geactiveerd en absorberen de antilichaam-antigeencomplexen, waardoor de lichaamsvreemde stoffen of pathogenen onschadelijk worden.

Screeningtest op antilichamen

De antilichaam-zoektest (afgekort AKS) is een test in de laboratoriumgeneeskunde waarbij in het bloedserum van de patiënt wordt gezocht naar bepaalde antilichamen die tegen specifieke structuren (antigenen) op het membraan van de rode bloedcellen (Erytrocyten) zijn gericht. Hierbij wordt onderscheid gemaakt regelmatig en onregelmatige antilichamen tegen de rode bloedcellen: de reguliere zijn de zogenaamde Anti-A en Anti-B Antilichamen, waarbij het anti-A-antilichaam aanwezig is bij patiënten met bloedgroep B, het anti-B-antilichaam dienovereenkomstig bij patiënten met bloedgroep A.De onregelmatige antilichamen omvatten de Anti-D-antilichamendie is gericht tegen de resusfactor-D.

Om de reguliere en onregelmatige antilichamen in het bloedserum van de patiënt te vinden, wordt het serum van de patiënt gemengd met de juiste antigenen nadat het bloedmonster is afgenomen, zodat, als er antilichamen aanwezig zijn, de bloedstolsels ontstaan: de test wordt dan genoemd positief beoordeeld. De antilichaam-zoektest wordt voornamelijk gebruikt als voorbereiding op aanstaande Bloedtransfusies zowel uitgevoerd als in het kader van Zwangerschapscontroles​In de dagelijkse klinische praktijk wordt de term "antilichaamscreeningtest" ook algemeen gebruikt voor de bepaling van antilichamen in de context van bijvoorbeeld infectie- of auto-immuunziekten, maar moet niet worden verward met de feitelijke betekenis zoals hierboven beschreven.

Antilichaambehandeling

Zoals hierboven beschreven, dienen antilichamen eigenlijk ter bescherming tegen ziekten, dus maken ze deel uit van het immuunsysteem. Ons immuunsysteem kan sommige ziekten, zoals kanker, echter niet alleen bestrijden, omdat het niet snel en effectief genoeg is om dit te doen.

Voor sommige van deze ziekten men heeft vele jaren van onderzoek doorstaan Antilichamen gevondendie biotechnologisch kunnen worden geproduceerd en vervolgens als medicijn aan patiënten, bijvoorbeeld kankerpatiënten, kan worden gegeven. Dat brengt enorme voordelen met zich mee. Hoewel chemotherapie of bestralingstherapie het hele lichaam aanvalt en alle cellen vernietigt, inclusief gezonde cellen, zijn ze effectief Antilichamen alleen heel specifiek tegen de kankercellen.

Deze specificiteit is te wijten aan de aard van de antilichamen. Antilichamen zijn eiwitten die normaal gesproken worden geproduceerd door cellen van het immuunsysteem. Voordat deze cellen van het immuunsysteem, de plasmacellen, dit kunnen doen, moeten ze echter in contact zijn gekomen met de lichaamsvreemde cellen. Om dit te doen, nemen ze de vreemde cellen op, breken ze af en herkennen oppervlakkige structuren die de cellen 'identificeren', als een identiteitskaart, om zo te zeggen. Tegen deze oppervlakkige structuren, ook wel oppervlaktemarkers genoemd, worden vervolgens antilichamen gevormd.

Dit principe is gebruikt in onderzoek. Men heeft Kankercellen zochten naar dergelijke oppervlaktemarkers, de alleen op de kankercellen kan worden gevonden, maar niet op de eigen lichaamscellen. Tegen deze markeringen waren toen Antilichamen gevormddie aan patiënten kunnen worden gegeven in de vorm van behandeling met antilichamen. De antilichamen binden zich vervolgens aan de kankercellen in het lichaam en helpen zo het eigen immuunsysteem van het lichaam om de kwaadaardige cellen te herkennen en te doden.

Dit is hoe het antilichaam werkt Rituximab met bepaalde soorten leukemie en de Non-Hodgkin lymfoom en het antilichaam Trastuzumab tegen Borstkankercellen en een beetje Maagkankercellen​Naast deze relatief “ziektespecifieke antistoffen” zijn er ook antistoffen die bijvoorbeeld de groei van nieuwe bloedvaten remmen en zo voorkomen dat de kanker van voedingsstoffen uit het bloed wordt voorzien. Dat zou zo'n antilichaam zijn Bevacizumab. Het kan bij veel verschillende soorten kanker worden gebruikt.

Immunoglobulinen IgG, IgM, IgA, IgE

De antilichamen gevormd door de B-lymfocyten, ook wel immunoglobulinen genoemd, kunnen over het algemeen worden bekeken in 5 subklassen worden gegroepeerd: Immunoglobuline M (IgM), Immunoglobuline G. (IgG), Immunoglobuline A (IgA), Immunoglobuline E. (IgE) en Immunoglobuline D. (IgD).

Het verschil Antilichaam subklassen hebben verschillende taken in het immuunsysteem en verschillen ook in de hoofdlocatie (vrij, opgelost in het bloed of in andere lichaamsvloeistoffen en op het membraan van immuuncellen).

Type A

De IgA wordt voornamelijk aangetroffen in lichaamsvloeistoffen en op slijmvliezen. Het slijmvlies van de mond en het speeksel, het slijmvlies van de luchtwegen, het slijmvlies van het maagdarmkanaal en maagsap en het vaginale slijmvlies zijn hierbij belangrijk. De IgA voorkomt dat pathogenen het organisme binnendringen via niet-intacte slijmvliezen. Deze functie is vooral belangrijk in de niet-steriele delen van het lichaam en de lichaamsopeningen die constant in contact staan ​​met de omgeving, zoals de mond en neus. IgA is ook betrokken bij het elimineren van ziekteverwekkers die we dagelijks binnenkrijgen met voedsel, vloeistoffen of adem. IgA wordt ook aangetroffen in moedermelk. Door borstvoeding worden antilichamen van de moeder overgedragen op het kind en garanderen zo de immuniteit van het kind tegen ziekteverwekkers zonder dat het kind in contact komt met de ziekteverwekker. Dit mechanisme staat bekend als nestbescherming.

Type D

Immunoglobulines uit Type D komen ook bijna nooit vrij in het bloedplasma voor. Ze komen eerder gebonden op het membraan van B-lymfocyten waar ze een soort receptor vormen voor bepaalde antigenen waardoor de B-cellen worden gestimuleerd om verder antilichamen aan te maken.

Type E

IgE is van bijzonder belang bij de ontwikkeling van allergieën. IgE wordt gevormd door B-lymfocyten wanneer ze voor het eerst in contact komen met een allergeen, zoals pollen bij hooikoorts. Als het IgE eenmaal is gevormd, leidt hernieuwd contact met het ingeademde stuifmeel tot een allergische reactie. Het IgE stimuleert histamine-bevattende mestcellen zodat de histamine vrijkomt.

Afhankelijk van de sterkte van de reactie en afhankelijk van de locatie van het allergeen, zal de histamine symptomen veroorzaken. De symptomen van hooikoorts kunnen zijn: brandende, jeukende ogen, een loopneus, jeukende neus of kortademigheid. In het ergste geval leidt de allergische reactie tot anafylactische shock, die wordt gekenmerkt door kortademigheid, zwelling van de luchtwegen, bloeddrukdaling als teken van shock en bewusteloosheid. Dit is een medisch noodgeval en vereist onmiddellijke medische aandacht. De allergische symptomen kunnen worden verlicht met histamineblokkers. Deze blokkeren de receptoren voor histamine zodat de histamine na het vrijkomen geen effect heeft. Een van de belangrijkste bijwerkingen van histamineblokkers is vermoeidheid.

Een andere taak van IgE-antilichamen is het elimineren van parasieten.

Typ G

Qua hoeveelheid neemt IgG het grootste deel van de antilichamen op. Het IgG wordt gevormd tijdens de infectie en maakt daarom deel uit van de late immuunrespons. Als het IgG in het bloed aanwezig is, kan worden geconcludeerd dat de infectie voorbij is of net is verdwenen; volledige immuniteit wordt gegarandeerd door het IgG. Omdat het immuunsysteem de antilichamen die het heeft aangemaakt 'onthoudt', kunnen in geval van herinfectie met dezelfde ziekteverwekker de antilichamen snel worden gereproduceerd en breekt de infectie met symptomen van de ziekte niet uit.

Het bijzondere aan de IgG is dat deze antistof de placenta passeert. Het ongeboren kind kan dus IgG-antistoffen van de moeder krijgen en is immuun voor ziekteverwekkers zonder ermee in contact te komen. Dit heet nestbescherming. Resus-antilichamen zijn echter ook IgG-antilichamen en zijn daarom de hele dag door planten aanwezig. Als een rhesusnegatieve moeder antistoffen heeft tegen de rhesusfactor van de rhesuspositieve erytrocyten van het kind, kunnen deze antistoffen in de daaropvolgende zwangerschap worden overgedragen op het kind en de erytrocyten van het kind vernietigen. Dit leidt tot de afbraak van erytrocyten, ook wel hemolyse genoemd, wat leidt tot bloedarmoede (bloedarmoede) bij het kind. Het klinische beeld bij zuigelingen wordt Morbus haemolyticus neonatorum genoemd. Bij resusnegatieve moeders met een resuspositieve kindvader kan tijdens de zwangerschap passieve immunisatie met anti-D-antilichamen (resusprofylaxe) worden uitgevoerd.

Type M

Het IgM (immunoglobuline M) is structureel het grootste antilichaam. Het wordt gevormd wanneer nieuwe infecties optreden en is betrokken bij het snel elimineren van ziekteverwekkers en het voorkomen dat ze zich verspreiden. IgM-antilichamen in het bloed duiden op een aanhoudende, nieuwe infectie.

Het IgM-antilichaam heeft ook een bindingsplaats voor andere systemen van het immuunsysteem. Een deel van het complementsysteem, dat uit een twintigtal eiwitten bestaat en tevens dient ter verdediging tegen infectie, kan zich binden aan het antilichaam-antigeencomplex. Dit is hoe het complementsysteem wordt geactiveerd. De antistoffen tegen een vreemde bloedgroep, die bijvoorbeeld bij een bloedtransfusie met de verkeerde bloedgroep ontstaan, zijn ook IgM-antistoffen. Deze leiden tot een reactie op het vreemde bloed en zorgen ervoor dat het bloed dikker wordt (coagulatie). Dit kan ernstige gevolgen hebben voor de getroffenen en kan binnen zeer korte tijd zelfs dodelijk zijn. Daarom moet vóór een bloedtransfusie zorgvuldig worden gelet op het matchen van de bloedgroepen van de donor en de ontvanger. Dit wordt gegarandeerd door de zogenaamde “bedside-test”, waarbij het bloed van de donor wordt gemengd met dat van de ontvanger direct voor de transfusie en wordt geobserveerd. Als er geen reactie is, kan het bloed worden getransfundeerd.

Auto-antilichamen

Auto-antilichamen zijn antilichamen die het lichaam aanmaakt om de lichaamseigen cellen in weefsels, hormonen of andere antilichamen te herkennen en eraan te binden. De binding van de auto-antilichamen aan deze structuren activeert het immuunsysteem en bestrijdt deze structuren.

Auto-antilichamen worden gevormd tijdens auto-immuunziekten. Auto-antilichamen helpen ons immuunsysteem niet om vreemde bacteriën of virussen uit ons lichaam te verwijderen, zoals normale antilichamen, maar vallen ons eigen lichaam aan. Telkens wanneer het immuunsysteem auto-antilichamen tegen zijn eigen lichaam vormt, is het buitengewoon pathologisch en leidt het tot de vernietiging van werkelijk gezond weefsel.
Deze vernietiging resulteert op zijn beurt in het verlies van taken die het weefsel eigenlijk zou moeten overnemen. Het immuunsysteem maakt het lichaam ziek in plaats van het gezond en functioneel te houden. Er zijn veel verschillende auto-antilichamen bekend die, afhankelijk van de structuur die ze aanvallen, verschillende ziekten veroorzaken. Voorbeelden van dergelijke ziekten zijn diabetes mellitus type I, die kan worden veroorzaakt door vier verschillende auto-antilichamen. Maar lupus erythematosus of reumatoïde artritis wordt ook veroorzaakt door auto-antilichamen.

De ziekte van Hashimoto

Omdat Hashimoto's thyroïditis aan de Auto-immuunziekten tellingen zijn antilichamen die specifiek zijn voor deze ziekte meestal aanwezig in het bloedserum van de getroffen patiënt, wat kan worden bepaald door middel van een bloedmonster en een laboratoriumtest en de gemeten hoeveelheid. Enerzijds wordt dit gebruikt om de ziekte van Hashimoto te diagnosticeren als er aanvankelijk alleen een vermoeden bestaat. Aan de andere kant wordt dit ook gebruikt om de voortgang te volgen en om een ​​bestaande schildklierontsteking van Hashimoto te observeren die al is gediagnosticeerd.

De karakteristieke antilichamen bij deze ziekte zijn de zogenaamde Thyroglobuline-antilichamen (Tg-Ak) en de Schildklierperoxidase-antilichamen (TPO-Ak). Daar zijn de Tg-antistoffen tegen gericht Thyroglobuline van de schildklier, een eiwit dat wordt gemaakt door schildkliercellen en met behulp waarvan de Schildklierhormonen opgeslagen in het bloed voordat ze worden vrijgegeven.

De TPO-antilichamen zijn echter gericht tegen het schildklier-enzym schildklierperoxidase, dat betrokken is bij de vorming van schildklierhormonen. Bij ongeveer 10-20% van de patiënten van Hashimoto worden deze antilichamen niet in het bloed aangetroffen, hoewel de ziekte van Hashimoto wel aanwezig is.

In tegenstelling tot de Graves schildklierziekte er wordt niet aangenomen dat deze auto-antilichamen tegen het schildklierweefsel bij de ziekte van Hashimoto verantwoordelijk zijn voor de beschadiging of vernietiging van de schildklier, aangezien deze vaak slechts in fasen toenemen en het niveau van de antilichaamspiegels niet correleert met de ziekte-intensiteit.