Gynaecologie En Obstetrics-

BRCA-mutatie

Wat is een BRCA-mutatie?

Het BRCA-gen (borstkanker-gen) codeert voor een tumorsuppressorgen in een gezonde toestand. Dit is een eiwit dat de ongecontroleerde celdeling onderdrukt en zo voorkomt dat de cel kwaadaardig degenereert tot een tumor.

Als er een mutatie in dit gen zit, lopen de getroffen BRCA-gendragers een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker in de loop van hun leven (Borstkanker) of eierstokkanker (Eierstokkanker) ziek worden.

Er zijn twee BRCA-genen: BRCA1 en BRCA2. Aangenomen wordt dat ongeveer 5% van alle borstkankers wordt veroorzaakt door een BRCA-mutatie en daarom erfelijk is.

Wat is een BRCA1-gen?

BRCA1 (Borstkanker-gen 1) is een gen uit de groep van tumoronderdrukkingsgenen ("Tumoronderdrukkende genen"). BRCA1 bevindt zich in het genoom op chromosoom 17, waar het codeert voor eiwitten die beschermen tegen tumorontwikkeling. De exacte taak van het BRCA1-genproduct is om schade te herstellen (zogenaamde dubbele draadbreuken) in het menselijk genoom, het DNA.

Door bepaalde mutaties kan het zijn dat het gen helemaal niet of slechts in beperkte mate meer functioneert (Mutatie of verwijdering van functieverlies), waardoor de kans groter wordt dat de aangetaste cel degenereert tot een kwaadaardige tumor.

Zie voor meer informatie over dit onderwerp: Tumormarkers bij borstkanker

Wat is een BRCA2-gen?

BRCA2 (Breat Cancer-gen 2) werd enkele jaren na BRCA1 ontdekt. Het gen bevindt zich op chromosoom 13. Dit gen codeert in de cel ook voor een tumoronderdrukkend eiwit dat een cruciale rol speelt bij het herstel van DNA-schade.

Mutaties in BRCA2 voorkomen deze herstelprocessen en verhogen zo het risico op bepaalde soorten kanker, vooral borst- en eierstokkanker.

Ben je meer geïnteresseerd in dit onderwerp? Lees dan ons volgende artikel hieronder: Het gen voor borstkanker

Wat is het verschil?

Zowel mutant BRCA1 als BRCA2 zijn beide genen met een hoog risico voor borst- en eierstokkanker. In intacte toestand gaan de producten van deze genen de ontwikkeling van tumoren tegen, hoewel de exacte functie van beide genen nog niet volledig bekend is. De genen zitten op verschillende chromosomen in het genoom.

Een mutatie in BRCA1 of in BRCA2 verhoogt de kans dat de getroffen vrouw borstkanker krijgt en de kans dat ze op 70-jarige leeftijd borstkanker krijgt, is tot 80%.

Een BCRA1-mutatie verhoogt ook significant het risico op eierstokkanker (Ziektekans van 50%), terwijl het risico op deze ziekte ook verhoogd is met een BRCA2-mutatie, maar de kans op de ziekte is lager en is slechts 30-40%.

Kan ik aan bepaalde symptomen zien dat ik een BRCA-mutatie heb?

Een BRCA-mutatie veroorzaakt geen symptomen die wijzen op de genetische verandering.

Mensen met gemuteerde BRCA-genen zijn niet ziek, maar hebben gewoon een significant hoger risico op het ontwikkelen van borst- of eierstokkanker op latere leeftijd.

Het enige bewijs van erfelijke borstkanker is een familiaire toename van borstkanker.

U kunt hier meer gedetailleerde informatie over dit onderwerp lezen: Symptomen van borstkanker

Hoe groot is de kans dat u borstkanker krijgt?

De meeste borstkankers zijn niet het gevolg van genetische veranderingen in de BRCA-genen. Studies hebben aangetoond dat slechts ongeveer 5-10% van alle borstkankers wordt overgeërfd door BRCA-mutaties. Desalniettemin zijn vrouwen met een hoge mate van borstkanker in hun familie onrustig en vragen zich af hoe waarschijnlijk het is dat ook zij borstkanker zullen krijgen.

De kans voor vrouwen die lijden aan een mutatie in BRCA 1 of BRCA 2 om in de loop van hun verdere leven borstkanker te krijgen is ongeveer 50-80% en is daarom significant hoger dan die van vrouwen met niet-gemuteerde BRCA-genen.

Veranderingen in het BRCA1- of BRCA2-gen verhogen ook het levenslange risico op eierstokkanker: vrouwen met mutaties hebben een kans van 50% om de ziekte te ontwikkelen.

Vrouwen met gemuteerde BRCA-genen krijgen de ziekte ook veel eerder op jongere leeftijd (40 jaar of jonger). Bij vrouwen met niet-erfelijke borstkanker treedt de ziekte gemiddeld pas op als ze 60 jaar of later zijn.

Maar niet alleen vrouwen worden beïnvloed door mutaties in de BRCA-genen. Mannen die zijn getroffen door BRCA-mutaties hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker tijdens hun leven. Deze cijfers zijn echter alleen van toepassing op zogenaamde hoogrisicofamilies, dat wil zeggen families waarin op jonge leeftijd meerdere gevallen van borstkanker of ovariumcarcinoom bij gezinsleden voorkwamen.

Naast de twee BRCA-genen zijn er andere genen waarvan wordt aangenomen dat ze het risico op erfelijke borstkanker verhogen.

Ben je geïnteresseerd in dit onderwerp? Lees dan ons volgende artikel hieronder: Risico op borstkanker

Hoe waarschijnlijk is het dat dit wordt geërfd?

Elk gen bestaat in duplo in de cel binnen de celkern. Een kopie van het gen komt van de moeder, de andere van de vader. Een mutatie in een van deze kopieën is voldoende om van een BRCA-mutatie te spreken, deze aandoening wordt een "heterozygote" mutatie genoemd. Deze kopie van het gen is vanaf de geboorte defect, terwijl de tweede kopie nog intact is.

Als een mutatie optreedt in de tweede kopie als gevolg van omgevingsinvloeden of spontaan, faalt de functie van het gen volledig en is er een "homozygote" mutatie aanwezig. Hierdoor kan de cel de schade in het DNA niet meer herstellen en groeit hij oncontroleerbaar. Ongecontroleerde celgroei leidt tot de ontwikkeling van tumoren.

Als er in een gezin meerdere gevallen van borstkanker voorkomen, is de kans groot dat er een verhoogde vatbaarheid voor de ziekte is en dat deze wordt overgedragen.

De BRCA-genen worden overgeërfd volgens het "autosomaal dominante overervingsschema". Dit betekent dat een mutatie in een BRCA-gen van één ouder 50% kans heeft om te worden doorgegeven aan de kinderen.

Het is belangrijk om te begrijpen dat dit geldt voor alle nakomelingen, zowel vrouwelijk als mannelijk, en daarom kan de mutatie ook via mannen binnen het gezin worden doorgegeven. Aan de andere kant geven mensen die geen mutatie in de BRCA-genen hebben geen BRCA-mutaties door aan hun kinderen, aangezien genveranderingen alleen direct worden doorgegeven aan het nageslacht en geen generatie kunnen overslaan.

Als je meer geïnteresseerd bent in dit onderwerp, lees dan ons volgende artikel hieronder: Is borstkanker erfelijk?

Deze tests zijn er

In het laboratorium wordt een genetische test uitgevoerd, waarbij een bloedmonster wordt onderzocht op mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen.

Een genetische test is een moleculair biologische test waarbij het genetisch materiaal wordt geanalyseerd.

Voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze een familiegeschiedenis hebben met betrekking tot borst- en / of eierstokkanker, worden de kosten van deze genetische test meestal vergoed door de zorgverzekeraar.

De testresultaten zijn zo zeker

De onderzoeken leveren betrouwbare resultaten op, maar de evaluatie van de testresultaten is vaak niet eenvoudig.

Naast de mutaties die het risico van een patiënt op het ontwikkelen van borst- of eierstokkanker significant verhogen, zijn er ook neutrale veranderingen in de BRCA-genen. Dit zijn ook mutaties, maar ze hebben geen effect op het risico op kanker.

Het onderscheid tussen ziektegerelateerde en neutrale veranderingen is niet altijd gemakkelijk, daarom kan niet elke bevinding met absolute zekerheid worden beoordeeld.

Wie moet er worden getest?

Vrouwen met een familiegeschiedenis moeten worden getest op een mutatie in de BRCA-genen. Dit geldt ook voor mensen die uit een gezin met een hoog risico komen. Hiervoor zijn bepaalde criteria waaraan moet worden voldaan. Deze vind je in ons artikel: Genetische testen

Bijvoorbeeld ten minste drie gevallen van borstkanker in de familie, ten minste twee vrouwen met borstkanker vóór de leeftijd van 51 jaar, ten minste één man met borstkanker of ten minste twee vrouwen met eierstokkanker.

Een genetisch onderzoek vindt pas plaats na de leeftijd van 18 jaar, omdat kanker bij zeer jonge vrouwen bijna nooit voorkomt.

Wat is de behandeling voor een BRCA-mutatie?

Vrouwen bij wie een mutatie in BRCA1 of BRCA2 is vastgesteld, dienen met hun arts te praten over hun risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker en over mogelijke profylactische behandeling.

Een positieve genetische test betekent echter niet dat kanker al aanwezig is, noch dat dit onvermijdelijk zal gebeuren. Bestaande mutaties in de BRCA-genen kunnen slechts een indicatie zijn dat het ziekterisico op borst- en eierstokkanker gedurende het hele leven significant verhoogd is in vergelijking met mensen zonder mutatie.

Een BRCA-mutatie kan niet als zodanig worden behandeld. Vrouwen met positieve resultaten moeten echter deelnemen aan een geïntensiveerd programma voor vroege detectie. De arts voert regelmatig preventief onderzoek uit om een mogelijke borst- of eierstokkanker zo vroeg mogelijk te kunnen opsporen. Kanker die in een zeer vroeg stadium wordt gediagnosticeerd en behandeld, heeft een zeer goede kans op herstel.

Het programma voor vroege detectie omvat een halfjaarlijks palpatieonderzoek en een echografisch onderzoek van de borstklieren. Daarnaast wordt er jaarlijks een mammografie uitgevoerd vanaf een patiëntleeftijd van 30 jaar.

Als alternatief is er ook de mogelijkheid van een preventieve operatie, waarbij zowel borsten, eierstokken als eileiders preventief worden verwijderd. Deze operatie is een zeer ingrijpende maatregel die zorgvuldig moet worden overwogen. Getroffen vrouwen hebben de mogelijkheid om deze beslissing in detail te bespreken met een team van ervaren gynaecologen en menselijke genetica.

Psychologische ondersteuning maakt ook deel uit van de behandeling, aangezien de situatie voor veel patiënten een enorme psychologische belasting is. Na een borstverwijdering zijn er een aantal mogelijkheden om de verwijderde borsten zo levensecht mogelijk te reconstrueren.

U kunt meer informatie over dit onderwerp lezen: Therapie voor borstkanker

Hoe kan men de diagnose stellen?

Een BRCA-mutatie wordt gediagnosticeerd met behulp van een genetische test waarbij de twee genen worden onderzocht met behulp van genetische diagnostiek. Een genetische test heeft alleen zin als een persoon waarschijnlijk een erfelijke aanleg heeft vanwege een familiegeschiedenis van borst- of eierstokkanker.

Bij de testpersoon wordt een bloedmonster genomen waaruit het DNA, het erfelijk materiaal, wordt verkregen. Het eigenlijke onderzoek wordt gedaan door middel van gensequencing. Van bepaalde gensegmenten waarin de mutaties kunnen worden gelokaliseerd, wordt de volledige sequentie bepaald. Dit betekent dat de individuele DNA-bouwstenen worden ontcijferd en onderzocht.

Door de complexe examineringstechniek kan het tot vier maanden duren voordat het definitieve toetsresultaat beschikbaar is.

Ben je geïnteresseerd in dit onderwerp? Lees hier meer over onder: Hoe herken je borstkanker?

Wat is de prognose?

De prognose voor vrouwen met een BRCA1- of BRCA2-mutatie hangt grotendeels af van de gestarte behandeling.

Regelmatige controles als onderdeel van een programma voor vroege detectie verbeteren de prognose aanzienlijk, omdat mogelijke tumoren zeer vroeg opgespoord en goed behandeld kunnen worden.

De werkelijke prognose voor borstkanker is niet slechter voor vrouwen met de BRCA-mutatie dan voor andere patiënten met niet-erfelijke borstkanker.

Ben je geïnteresseerd in dit onderwerp? Lees ons volgende artikel hieronder: Prognose bij borstkanker

Oorzaken van een BRCA-mutatie

In onze lichaamscellen ontwikkelen zich voortdurend mutaties, maar deze worden meestal snel hersteld door speciale mechanismen en hebben daarom geen gevolgen voor het organisme. Een veelvoud aan externe invloeden kan mutaties veroorzaken en de functie van een gen verstoren. De triggerende factoren worden mutagenen genoemd.

Deze mogelijke oorzaken zijn bijvoorbeeld hoogenergetische straling (bijv. Röntgen- of UV-straling), diverse chemicaliën (bijv. Nitrosaminen en polycyclische aromatische koolwaterstoffen). Achteraf is het echter moeilijk of onmogelijk om een specifieke oorzaak van de mutatie vast te stellen.

Speciale mutagenen die voornamelijk mutaties veroorzaken in de BRCA-genen zijn nog niet bekend. In de meeste gevallen ontstaan mutaties in de BRCA-genen hoe dan ook eenvoudigweg (zogenaamde spontane genmutaties).

Dit is waar fouten optreden tijdens de DNA-verdubbeling als onderdeel van celdeling, waardoor het gen verandert. Hierdoor kunnen er problemen ontstaan met celgroei, wat de kans vergroot dat zich in het verdere verloop een kwaadaardige tumor ontwikkelt.

Psyche met BRCA-mutatie

Het vermoeden van een BRCA-mutatie of een positieve genetische test vormt een aanzienlijke psychologische belasting voor de patiënt die niet mag worden onderschat. Om deze reden bieden veel klinieken waar de genetische analyse wordt uitgevoerd gedetailleerde consulten aan, waarbij ook een gesprek met een psycholoog is inbegrepen.

De beslissing of de borsten en eierstokken uit voorzorg moeten worden verwijderd voordat zich een tumor kan ontwikkelen, is een psychologische uitdaging en vereist naast grondig advies een speciaal psychologisch onderzoek.

Studies hebben aangetoond dat psychische aandoeningen zoals depressie of extreme stress risicofactoren zijn voor borstkanker en de ontwikkeling van tumoren kunnen bevorderen. Om deze reden is het bijzonder belangrijk dat genetisch voorgespannen vrouwen passende psychologische ondersteuning krijgen om hun positieve levenshouding en hun psychologisch welzijn te versterken.

Dit onderwerp kan u wellicht helpen: Postoperatieve depressie

Welke andere tumoren zijn geassocieerd met een BRCA-mutatie?

De BRCA-genen coderen voor eiwitten die normaal gesproken voorkomen dat de cel overmatig groeit en zich ongecontroleerd deelt. Door veranderingen in deze genen is dit niet langer gegarandeerd en ontwikkelt zich kanker.

Dit zijn bij voorkeur tumoren die zich in de borst of de eierstokken bevinden, maar er zijn ook andere kankers die geassocieerd zijn met een BRCA-mutatie. Deze omvatten darm-, pancreas- (alvleesklier-) en huidkanker. Mannen hebben ook een verhoogd risico op prostaatkanker.

U kunt meer informatie over dit onderwerp lezen: Huidkanker - vroege opsporing en behandeling

Wat is het verband tussen de BRCA-mutatie en eierstokkanker?

Er is ook een verband tussen veranderingen in de BRCA-genen en erfelijke eierstokkanker. Vrouwen met een mutatie in het BRCA1- of BRCA2-gen hebben een verhoogd risico op borstkanker en een grotere kans op het ontwikkelen van eierstokkanker.

Geschat wordt dat dragers van gemuteerde BRCA-genen op latere leeftijd 50 procent kans hebben op eierstokkanker.Het is ook mogelijk dat dragers van BRCA-mutaties parallel borst- en eierstokkanker krijgen.

In tegenstelling tot borstkanker is er helaas geen goed programma voor vroege detectie van eierstokkanker. Toch kan de arts de eierstokken regelmatig met behulp van echografie onderzoeken op tumor-verdachte massa's.

Vrouwen die positief testten, moeten ook nadenken over een preventieve operatie waarbij naast de borsten ook de eileiders en eierstokken worden verwijderd. Dit is natuurlijk geen gemakkelijke beslissing en hangt grotendeels af van de leefsituatie (Leeftijd, voltooide gezinsplanning, enz.) van. Daarom moet deze stap zorgvuldig worden overwogen en uitvoerig besproken met de behandelende arts.

U kunt hier meer gedetailleerde informatie over dit onderwerp lezen: Eierstokkanker - symptomen, oorzaken en behandeling

Wat betekent triple negatief eigenlijk?

Triple negatieve of triple negatieve borstkanker is een bijzondere vorm van borstkanker die negatief is voor drie specifieke markers.

De oestrogeenreceptor (HIJ), de progesteronreceptor (PR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2).

Deze receptoren kunnen op het oppervlak van de tumorcellen voorkomen en ervoor zorgen dat de tumor reageert op bepaalde hormonen (oestrogeen, progesteron en de epidermale groeifactor) gaat in op wat de behandeling beïnvloedt.

Dit is niet het geval bij een triple negatief carcinoom. Het is aangetoond dat vrouwen met triple negatieve borstkanker vaak een mutatie in BRCA1 hebben.

Ben je geïnteresseerd in dit onderwerp? Lees dan ons volgende artikel hieronder: Wat is triple negatieve borstkanker?