Norepinephrine

definitie

Norepinephrine is een endogene boodschappersubstantie (Zender), die tot de subgroep van katocholamines behoort. Het is gemaakt van de neurotransmitter dopamine met de deelname van een enzym (dopamine beta-hydroxylase). Daarom staat dopamine ook wel bekend als de voorloper van noradrenaline. De productie vindt voornamelijk plaats in het bijniermerg, maar ook in het centrale zenuwstelsel en gespecialiseerde zenuwvezels. De chemisch verwante catecholamine-adrenaline wordt ook geproduceerd uit dopamine in de bijnier.

Lees de volgende artikelen voor meer informatie over catecholamines: Dopamine, adrenaline en Catecholamines

Norepinephrine is betrokken bij de regulatie van verschillende functionele systemen in het lichaam. Hier moet de controle van de cardiovasculaire functies worden benadrukt. Daardoor wordt noradrenaline regelmatig gebruikt in de spoedeisende hulp, bijvoorbeeld omdat het een sterk vaatvernauwend effect heeft of de hartslag verhoogt en daarom wordt gebruikt om de bloedsomloop te stabiliseren.

Gebrek aan noradrenaline

Naast de effecten op het hart en de bloedvaten, beïnvloedt norepinephrine subjectieve factoren zoals alertheid, concentratie en motivatie. Een afname of gebrek aan deze boodschappersubstantie heeft een negatief effect op hen. De situatie is vergelijkbaar met betrekking tot de vorming van nieuwe herinneringen in de herinnering.

Bovendien konden verbanden worden gelegd tussen een norepinefrine-tekort en het ontstaan ​​van depressie. Dit uit zich in de gevestigde medicamenteuze therapie met antidepressiva, die de heropname van norepinefrine in de zenuwcellen (SNRI = Selectieve norepinefrineheropnameremmers en SSNRI = Selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers). Hierdoor blijft de beschikbare hoeveelheid noradrenaline langer in de ruimte tussen twee zenuwcellen en kan daardoor in toenemende mate binden aan de specifieke aanwezige receptoren. De binding veroorzaakt verschillende biochemische reacties in de corresponderende cel, wat in dit geval leidt tot een beter humeur. Bovendien komt het succes van de therapie tot uiting in een verhoogde, motiverende drive van de betrokkene.

Lees meer over dit onderwerp: De rol van serotonine / neurotransmitters bij depressie

Een chronisch, pathologisch tekort aan noradrenaline kan worden veroorzaakt door een relatief zeldzame stofwisselingsziekte. Dit is de zogenaamde dopamine-beta-hydroxylase-deficiëntie, die zich manifesteert in een gebrek aan synthese van noradrenaline uit dopamine. Kenmerkend is dat het dopaminegehalte in het bloedplasma wordt verhoogd, terwijl de detecteerbare hoeveelheid noradrenaline afneemt als gevolg van de lage synthese. Therapeutisch wordt een andere precursor van noradrenaline toegediend, die kan worden omgezet in noradrenaline zonder tussenkomst van dopamine bèta-hydroxylase. De belangrijkste bijwerking kan een verhoging van de bloeddruk zijn.

Norepinefrine-receptoren

De specifieke receptoren voor noradrenaline en adrenaline worden adrenoceptoren genoemd. De twee boodschappersubstanties werken op twee verschillende receptorsubtypen. Enerzijds worden de alfa-receptoren gestimuleerd en anderzijds worden de bèta-receptoren geactiveerd.
Alfa-1-receptoren bevinden zich meestal op de wanden van de bloedvaten, die zorgen voor de toevoer van de nieren en het maagdarmkanaal. Als deze receptoren worden gestimuleerd, veroorzaakt dit een vernauwing van de bloedvaten (Vasoconstrictie), wat resulteert in een verhoging van de arteriële bloeddruk.
Beta-1-receptoren zijn te vinden op het hart; hun activering leidt tot een toename van de hartsterkte en hartslag. Bovendien wordt de geleiding van de elektrische excitatie in het hart, die leidt tot het samentrekken van de spiercellen, verbeterd. Samen resulteren deze effecten in een efficiëntere hartactiviteit.
De bloedvaten in het maagdarmkanaal brengen voornamelijk bèta-2-receptoren tot expressie, die bij activering leiden tot een uitzetting van de bloedvaten (Vasodilatatie) en verbetert zo de doorbloeding van de organen.
De receptoren worden ook gevonden in de bronchiën, waar de diameter toeneemt (Bronchodilatatie) oorzaak.

Verhoogde norepinefrinewaarden

Om het individuele norepinefrine-niveau te evalueren, wordt de hoeveelheid ervan in de urine van de patiënt bepaald. Hiervoor verzamelt de patiënt eerst zijn gedurende 24 uur uitgescheiden urine, die volledig wordt gebruikt voor de meting. De resultaten worden geïnterpreteerd in relatie tot de bekende referentiewaarden. Voor een gezonde volwassene liggen deze tussen de 23-105 µg of 135-620 nmol per dag.
Een verhoogde uitscheiding van noradrenaline duidt op een verhoging van het noradrenalinegehalte in het bloed, wat door verschillende oorzaken kan worden veroorzaakt.
Enerzijds kan dit het gevolg zijn van een hormoonproducerende tumor van het bijniermerg, een feochromocytoom. Deze zijn in 85% van de gevallen goedaardig en produceren gewoonlijk ongecontroleerde noradrenaline en adrenaline, en zelden dopamine.
Bovendien kan een neuroblastoom, een kwaadaardige tumor van de zenuwcellen van het adrenerge systeem, leiden tot een verhoogde productie van catecholamines.
De meest voorkomende oorzaken van verhoogde norepinefrinewaarden zijn hoge bloeddruk en langdurige stress, hoewel er geen verschillen kunnen worden gevonden tussen psychologische stress en overmatige fysieke inspanning. Deze stressgerelateerde toename van catecholamines wordt echter niet permanent door het lichaam verdragen, wat zich uit in een gevoel van fysieke uitputting.

dosering

Aangezien norepinefrine zijn effecten in het lichaam zelfs in kleine hoeveelheden veroorzaakt, is een exacte dosering van doorslaggevend belang in de context van therapeutisch gebruik op de intensive care. Een bijzonder snel effect wordt bereikt door een bepaalde dosis toe te dienen als onderdeel van een enkele dosis (Bolus) intraveneus verkregen. De stabiele ontwikkeling van de gewenste effecten wordt verzekerd door de continue infusie van kleinere doses met behulp van een perfusorpomp. Voor volwassenen wordt gewoonlijk een dosis van 0,01-1,0 µg / kg lichaamsgewicht / min toegediend. De individuele dosering van de patiënt wordt aangepast op basis van het klinische beloop.