Tamoxifen

invoering

De werkzame stof tamoxifen, die gewoonlijk in zoutvorm wordt gebruikt, d.w.z. als tamoxifen-diwaterstofcitraat, is een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM). In het verleden stonden de actieve ingrediënten in deze groep ook wel bekend als anti-oestrogenen. Werkzame stoffen in deze groep bemiddelen hun werking via oestrogeenreceptoren die in verschillende weefsels aanwezig zijn, zoals de hypofyse (hypofyse), de borst, de baarmoeder en de botten. Simpel gezegd veroorzaakt tamoxifen een vermindering van de celdeling in oestrogeenafhankelijke weefsels; enerzijds vergaat het weefsel en anderzijds wordt verdere groei van het weefsel verhinderd. Tamoxifen wordt gewoonlijk geleverd als een filmomhulde tablet. De tabletten bevatten 10 mg, 20 mg, 30 mg of 40 mg tamoxifen. De behandelende arts bepaalt de te gebruiken dosering. Een dosering van 20 mg per dag is meestal voldoende. Tamoxifen is een voorgeschreven medicijn.

Farmacokinetiek

Tamoxifen is een Prodrug, dat wil zeggen, een slecht actieve farmacologische stof die alleen door metabolisme (metabolisme) in het lichaam wordt omgezet in het actieve ingrediënt. In het geval van tamoxifen is er daar een voor Enzym van de cytochroom P450-enzymfamilie verantwoordelijk. Het enzym draagt ​​de naam CYP2D6 en zet tamoxifen om in de actieve metaboliet Endoxifen in de omgeving van. Het is bekend dat het gen voor het enzym CYP2D6 bij verschillende individuen verschillend gestructureerd kan zijn (Gene polymorfisme). Dit betekent dat de activeringsstap van tamoxifen naar endoxifen bij verschillende mensen met verschillende snelheden kan plaatsvinden. Met zogenaamde Langzame metaboliseerders de activering en dus ook het effect van het actieve ingrediënt wordt vertraagd, waardoor deze patiënten kunnen profiteren van een alternatieve therapie. In het algemeen is een bepaling van de CYP2D6-genotypeom eventuele afwijkingen in het gen uit te sluiten voordat de behandeling wordt gestart.

Werkingsmechanisme (farmacodynamiek)

Zoals reeds beschreven, is Tamoxifen een van de selectieve Oestrogeenreceptormodulatoren (SERM)dat hun effect is door zich aan te hechten Oestrogeenreceptoren ontvouwen. De actieve metabolieten 4-hydroxytamoxifen en endoxifen bijvoorbeeld, die worden gevormd uit tamoxifen, hebben een nog sterkere binding met oestrogeenreceptoren.
Tamoxifen kan een Gedeeltelijke agonist zijn aangewezen. Een partiële agonist is een stof die zich bindt aan een receptor en daarmee het effect van de eigenlijke stof die zich aan deze receptor bindt (bijvoorbeeld de hormoon Oestrogeen in het geval van de oestrogeenreceptor), gedeeltelijk nagebootst. In vergelijking met een volledige agonist veroorzaakt een gedeeltelijke agonist alleen onvolledige activering van de signaalcascade die is geassocieerd met de receptor. Aangezien een partiële agonist de binding van de volledige agonist verhindert of deze van zijn binding verdringt, wordt het effect van de volledige agonist gedeeltelijk geremd door een partiële agonist. Met betrekking tot tamoxifen betekent dit dat enerzijds tamoxifen een oestrogene actieve component, maar aan de andere kant ook een anti-oestrogene actieve component hebben. De anti-oestrogene actieve component komt tot stand door de verdringing van oestrogeen uit de receptorbinding. Welke component overheerst, hangt af van de Weefsel type van. in de Borstweefsel is overwegend de Type ER oestrogeenreceptor? gevonden waarop tamoxifen een anti-oestrogene werking heeft. Dit kan de antitumorale effecten van tamoxifen verminderen Borstkanker uitleggen. De oestrogene effecten van tamoxifen op de baarmoeder laat het verhoogde optreden van goedaardige en kwaadaardige veranderingen in de baarmoeder en de Baarmoederslijmvlies uitleggen.

Toepassingen (indicaties)

Tamoxifen als anti-oestrogeen wordt gebruikt na de eerste behandeling Borstkanker (Borstkanker) als ondersteunend Therapie op lange termijn minimaal vijf jaar gebruikt. Daarnaast is er ook een in therapie uitgezaaide borstkanker voor gebruik. Men spreekt van een uitgezaaide borstkanker als de borstkanker er al voor is Dochter tumoren, zogenaamde Metastasen, heeft ervoor gezorgd. Een therapie is effectief Tamoxifen alleen als im Tumorweefsel Oestrogeenreceptoren kunnen worden gedetecteerd. De aanwezigheid van oestrogeenreceptoren kan worden bepaald met behulp van een Weefselmonsterdie deel uitmaken van een biopsie of een chirurgie werd gewonnen door één Pathologen om te worden gerealiseerd. De klinische toepassing van tamoxifen heeft aangetoond dat tamoxifen effectief is in postmenopauzaal Vrouwen om te verbeteren Bloedlipideniveaus kan leiden. Een vermindering van de Totale cholesterol en des LDL van 10-20% worden weergegeven. tevens de Botdichtheid opgemerkt bij postmenopauzale vrouwen. Meestal is er een afname van de botdichtheid bij vrouwen in de menopauze. Tamoxifen is ook goedgekeurd voor in de Verenigde Staten van Amerika Preventie van borstkanker bij hoogrisicopatiënten.

Contra-indicatie

Tamoxifen mag niet worden gebruikt als bekend is dat u overgevoelig bent voor de werkzame stof tamoxifen of voor één van de andere ingrediënten.

Gebruik bovendien in de zwangerschap, Borstvoeding en niet bedoeld voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Schadelijke effecten van medicijnen

1. Endocriene systeem, geslachtsorganen

Bijwerkingen van Tamoxifen zijn grotendeels te wijten aan het effect op de Endocrien systeem uitleggen. Opvliegers, afscheiding en menstruele cyclusstoornissen tot de volledige afwezigheid van de maandelijkse Menstruatie periode vóór de feitelijke Menopauze worden vaak geklaagd over het gebruik van tamoxifen. Vaak is het voorbij Pruritus (jeuk) in het genitale gebied en Bloeden gemeld vanuit de vagina. Goedaardige en kwaadaardige veranderingen in de baarmoeder en het baarmoederslijmvlies kunnen ook vaker voorkomen. Het optreden van een kwaadaardige verandering in het slijmvlies van de baarmoeder (Endometriumkanker) wordt verhoogd met een factor 2 tot 4 bij vrouwen die tamoxifen gebruiken in vergelijking met vrouwen zonder behandeling met tamoxifen. Af en toe, vooral bij Bottumoren en / of een hoog calciumdieetkan het calciumgehalte in het bloed stijgen (Hypercalciëmie) komen. Ze zijn echter zeldzaam Cysten op de eierstokken (Ovariumcysten) en kwaadaardig Baarmoeder tumoren zelf (baarmoedersarcomen).

2. Lokale klachten

Aan het begin van de therapie treedt ook vaak pijn op in het gebied van het zieke weefsel Bot pijn Aan.

3. ogen

Bij het gebruik van Tamoxifen kunnen er enkele nadelige geneesmiddeleffecten zijn in het bereik van ogen komen. Deze omvatten bijvoorbeeld Cornea verandert en Retinale veranderingen (Retinopathieën) of Ondoorzichtigheid van de lens van het oog, ook gekend als cataract (Cataract). Bovendien een Ontsteking van de oogzenuw als gevolg van therapie met tamoxifen (optische neuritis), die in zeldzame gevallen Blindheid kan veroorzaken. Vanwege de mogelijke oftalmologische bijwerkingen die worden beschreven, wordt regelmatige oftalmologische controle aanbevolen tijdens de behandeling met tamoxifen. Normaal gesproken moet deze controle elke één à twee jaar worden uitgevoerd.

4. Zenuwstelsel

Vaak klagen patiënten over het optreden van hoofdpijn en slaperigheid.

5. Luchtwegen, longen

Zeer zelden kan het er een worden Long infectie, een aandoening die interstitiële pneumonitis wordt genoemd.

6. Lever, gal

Af en toe zijn er afwijkingen in de Leverenzymendie kan worden bepaald met behulp van een bloedmonster. Ook het ontwikkelen van een Vette lever (Steatosis hepatis), een Ontsteking van de lever (Hepatitis) of een verstoorde galuitstroom worden zelden gerapporteerd.

7. Metabolisme, voeding

Verhogingen van bepaalde bloedlipiden (serumtriglyceriden) worden vaak gemeld. Zeer zelden kan dit zo ernstig zijn dat de toename van serumtriglyceriden tot één leidt Ontsteking van de alvleesklier (Pancreatitis).

8. Maag-darmkanaal

Patiënten klagen vaak over het gebruik van tamoxifen misselijkheid. Af en toe gebeurt het ook Braken.

9. Bloed- en lymfestelsel

Tamoxifentherapie vereist vaak een tijdelijke therapie Bloedarmoede (Bloedarmoede). De daling van andere groepen bloedcellen, zoals de witte bloedcellen (Leukopenie) of de Bloedplaatjes (Trombocytopenie) wordt soms gerapporteerd. Ernstige veranderingen in het bloedbeeld zijn echter zeer zeldzaam.

Met betrekking tot het vasculaire systeem kan dit leiden tot de vorming van Bloedproppen in aders (trombose, embolie), bijvoorbeeld in het been (diepe veneuze trombose) en vervolgens ook in de longen (Longembolie) komen. Het optreden van deze zogenaamde trombo-embolische complicaties is onder gelijktijdige chemotherapie verhoogd. Ook een beroerte (Apoplex) kan optreden tijdens behandeling met tamoxifen.

10. huid

Er is een verhoogde incidentie van tamoxifen Huiduitslag en Haaruitval gemeld. Af en toe treden er overgevoeligheidsreacties op Zwelling weefsels (genaamd angioneurotisch oedeem).

Als u een bijwerking krijgt die al is beschreven, informeer dan de behandelende arts, zodat hij kan beslissen hoe hij verder moet gaan. Eventuele bijwerkingen die nog niet zijn beschreven, moet u ook doorverwijzen naar de behandelende arts.

Interacties

Voordat u met de behandeling met de selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) als u tamoxifen start, moet u de behandelende arts informeren over andere medicijnen die u gebruikt. Het belangrijkste is dat jij medicijnen zonder recept, negeer niet.

De effectiviteit van tamoxifen kan te danken zijn talrijke medicijnengebruikt voor depressie (Antidepressiva) verzwakt worden. Deze omvatten antidepressiva uit de groep van selectieve serotonine herinname remmers, hoe Fluoxetine en paroxetine, de selectieve dopamine- en noradrenalineheropnameremmers Bupropion, maar ook dat Anti-aritmisch Kinidine en het actieve ingrediënt cinacalcet. De reden hiervoor is dat tamoxifen wordt omgezet in het actieve ingrediënt endoxifen door een enzym uit het cytochroom P450-enzymsysteem genaamd CYP2D6, dat kan worden geremd door de bovenstaande preparaten.

Andere medicijnen kunnen een Versterking van het effect tamoxifen, wat ook het risico op bijwerkingen verhoogt. De afbraak van tamoxifen via het enzym CYP3A4 kan ook een rol spelen bij de interacties met andere geneesmiddelen. Een inductor van CYP3A4, zoals de Antibioticum rifampicine, zorgen voor een snellere afbraak van tamoxifen en dus voor een lagere plasmaspiegel van tamoxifen. Dit mechanisme kan ook een Verminderde effectiviteit van tamoxifen. Geneesmiddelen die het effect versterken, zijn onder meer antistollingsmiddelen. EEN chemotherapie terwijl u Tamoxife gebruikt, verhoogt u het risico op ontwikkeling Bloedproppen (trombo-embolische voorvallen). Als zogenaamde selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) kan tamoxifen voornamelijk de effecten van andere hormoonpreparaten beïnvloeden. Met name preparaten die oestrogenen bevatten, kunnen leiden tot een wederzijdse verzwakking van de effecten wanneer ze gelijktijdig met tamoxifen worden ingenomen.

zwangerschap en borstvoeding

Aangezien er geen ervaring is met het gebruik van tamoxifen in de zwangerschap is dit toegestaan niet tijdens de zwangerschap worden genomen.
Daarom moet, indien mogelijk, zwangerschap worden uitgesloten voordat de therapie wordt gestart. Tijdens en tot ongeveer twee maanden na het einde van de therapie dienen vrouwen die zwanger kunnen worden niet-hormonale anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.

Zelfs tijdens de Borstvoeding Tamoxifen mag niet worden gebruikt. Het is nog niet bekend of het actieve ingrediënt kan worden aangetroffen in moedermelk.
Het is echter bekend dat hoge doses tamoxifen de melkproductie volledig tot stilstand brengen. Als de behandeling wordt stopgezet tijdens de periode van borstvoeding, is melkproductie niet te verwachten.
Als tijdens de periode van borstvoeding blijkt dat behandeling met tamoxifen onvermijdelijk is, moet de borstvoeding worden stopgezet.Raadpleeg bij twijfel zeker uw arts of apotheker.

Misbruik in de sport

Tamoxifen wordt ook misbruikt in competitiesporten. Normaal gesproken zou het de vergroting van de borstklier bij mannen (gynaecomastie) moeten voorkomen, wat een regelmatige ongewenste bijwerking is bij gebruik van Anabolische steroïden is. Bovendien verhoogt tamoxifen ook mannen Testosteron niveaus in het bloed, wat op zijn beurt een toename van de spiermassa veroorzaakt. Vanwege dit feit staat tamoxifen sinds 2005 ook als verboden stof op de dopinglijst van de World Anti-Doping Agency (WADA).