Inwendig Medicijn

Chronische myeloïde leukemie (CML)

Synoniemen in bredere zin

Leukemie, witte bloedkanker, Philadelphia-chromosoom

definitie

De CML (chronische myeloïde leukemie) vertoont een chronisch, d.w.z. vrij langzaam voortschrijdend verloop van de ziekte. Dit leidt tot degeneratie van een stamcel, die een voorloper is van de granulocyten, d.w.z. ter verdediging van v.a. Bacteriën belangrijke cellen.

frequentie

Er zijn 3 / 100.000 nieuwe gevallen per jaar. Vooral mensen rond de 60 worden getroffen.

CML bij kinderen

De gemiddelde aanvangsleeftijd is 65 jaar. In principe kunnen alle leeftijdsgroepen de ziekte krijgen, maar kinderen worden zelden getroffen. In Duitsland ontwikkelen bijvoorbeeld slechts 1-2 kinderen per 1 miljoen inwoners elk jaar chronische myeloïde leukemie.
Vanwege de zeldzaamheid van de ziekte in de kindertijd, is het daarom niet verwonderlijk dat er momenteel weinig zinvolle studies en gegevens over dit onderwerp zijn. Er zijn echter aanwijzingen dat CML bij kinderen agressiever kan zijn. Onder bepaalde omstandigheden vertegenwoordigt de ziekte bij kinderen zelfs een apart ziektebeeld.
Therapeutisch kunnen ongeveer dezelfde doelen worden geformuleerd als bij volwassen patiënten. Omdat kinderen echter veel vatbaarder en gevoeliger zijn voor de bijwerkingen van moderne therapieën, moeten therapiebeslissingen zeer zorgvuldig worden overwogen. De kinderen hebben vaak tientallen jaren behandeling nodig. Het vermijden van een levenslange therapie met moderne tyrosinekinaseremmers is daarom vaak een belangrijk doel. Huidige studies hebben ook betrekking op de mogelijkheid om de therapie te stoppen.

Lees meer over het onderwerp op: Leukemie bij kinderen

De tyrosinekinaseremmers behoren tot de beoogde chemotherapeutische middelen en worden voornamelijk gebruikt bij CML. Lees meer over de effecten en bijwerkingen van deze therapie op: Gerichte chemotherapie met tyrosinekinaseremmers

oorzaken

Het is momenteel relatief onduidelijk waarom deze ziekte voorkomt, maar straling (zoals bij een kernreactorongeval) of bepaalde stoffen (benzeen) zijn factoren die tot de ziekte kunnen leiden.

Het Philadelphia-chromosoom wordt echter in ongeveer 90% van de gevallen aangetroffen, wat het resultaat is van een chromosoommutatie. Er vindt een wederkerige translocatie plaats van fragmenten van chromosomen 9 en 22.

Symptomen

Er zijn drie typische fasen bij deze ziekte:

Stabiele fase: Vaak is alleen een prestatiekink te zien, evenals gewichtsverlies. Symptomen zijn in dit stadium relatief atypisch.

Overgangsfase: Er is vaak een snelle vergroting van de milt (Splenomegalie), b.v. kan leiden tot buikpijn. Koorts komt hier ook relatief vaak voor. Het gewichtsverlies en de prestatieverlies kunnen toenemen.

Blast klap: De zogenaamde ontploffingen zijn vroege voorlopers van de granulocyten. In deze fase wordt het lichaam overspoeld met de gedegenereerde cellen. Dus de symptomen nemen snel toe. Het kan Bloedarmoede (Bloedarmoede) en verhoogd Bloeden toegevoegd (door onderdrukking van de vorming van bloedplaatjes).

Deze symptomen kunnen u vertellen of u een leukemie kan ziek zijn en moet dit door een arts laten controleren.

Hoe herken je chronische myeloïde leukemie?

In tegenstelling tot de acute vormen van leukemie kan chronische leukemie jarenlang onopgemerkt blijven. Vooral in de vroege stadia, of helemaal niet, nogal niet-specifieke symptomen zoals chronische vermoeidheid, koorts of ongewenst gewichtsverlies. Het is dus niet zo eenvoudig om de CML gemakkelijk te herkennen.
Alleen in de twee gevorderde fasen (versnellingsfase en explosiecrisis) krijgen getroffenen meer ernstige klachten.
De huisarts herkent vaak bij toeval veranderingen in het bloedbeeld. Deze omvatten b.v. een sterke toename van witte bloedcellen (Leukocytose) in verschillende vormen. Bovendien kunnen leukemiecellen, de zogenaamde "blasts", vaak in het bloed worden gedetecteerd.
Vallen vaak op één Echografisch onderzoek van de buik een gedeeltelijk enorm vergrote milt.
Wanneer het bewijs van chronische myeloïde leukemie toeneemt, wordt meestal een gedetailleerde diagnose gesteld in het ziekenhuis. Hier kunnen speciale onderzoeken van het bloed en het beenmerg worden uitgevoerd.

Algemene informatie over het onderwerp is te vinden op: Hoe herken je leukemie?

Chronische fase

Meestal wordt chronische myeloïde leukemie ontdekt tijdens de chronische fase. Het komt daarmee overeen Beginstadium van de ziekte en kan tot tien jaar duren. Het verloopt vaak zonder symptomen, zodat de initiële diagnose niet zelden meer incidenteel is, b.v. als onderdeel van een routinematig bloedonderzoek bij de huisarts.
In dit stadium is er een geleidelijke verplaatsing van gezonde bloedvormende cellen in het beenmerg. Om toch voldoende bloedcellen te kunnen produceren, schakelt het lichaam over op andere organen voor bloedvorming. Men spreekt in deze context van extramedullaire bloedvorming.
Dit heeft vooral invloed op de milt, waardoor het orgel extreem vergroot kan worden. Door de enorme toename in omvang bestaat zelfs het risico op levensbedreiging Gescheurde milt. Af en toe rapporteerden de getroffenen eerder problemen in de linker bovenbuik.
Kenmerkende symptomen van de chronische fase zijn er nauwelijks. Patiënten klagen vaak niet-specifieke klachten, zoals. Gewichtsverlies, vermoeidheid of nachtelijk zweten.

diagnose

Bloedafname: hier wordt het aantal witte bloedcellen in het bloed bepaald. Bij deze ziekte is, vooral in de blastepisode, een verhoogd aantal witte bloedcellen te verwachten (leukocytose). Ook parameters zoals het zogenaamde ALP (alkaline leukocyte phosphatase) in het serum worden bepaald. Deze waarde is verlaagd bij CML (chronische myeloïde leukemie) en onderscheidt deze ziekte van andere gelijkaardige ziekten waarbij deze waarde verhoogd is. Daarnaast worden andere parameters bepaald die duiden op een verhoogde celvernieuwing in het lichaam (bijvoorbeeld urinezuur). De waarden worden bepaald telkens wanneer een bloedkanker wordt vermoed.

Beenmergweefselverwijdering (beenmergbiopsie) en bloeduitstrijkje: Na analyse van de weefselverwijdering uit het beenmerg met behulp van de microscoop kunnen de cellen in het beenmerg worden beoordeeld en kan hun oorsprong worden bepaald. Bovendien kan ook een bloedmonster uit de ader worden onderzocht en beoordeeld onder de microscoop.

Lees meer over het onderwerp: Beenmergpunctie

Cytogenetica: Het reeds beschreven onderzoek van het genetisch materiaal van de gedegenereerde cellen is cruciaal voor zowel therapie als prognose, omdat met name de cellen van de CML (chronische myeloïde leukemie) een extreem hoog aandeel van het Philadelphia-chromosoom hebben (ongeveer 95% van de Cellen hebben deze atypische verbinding tussen chromosomen 9 en 22).

Computertomografie (slice röntgenfoto) en echografie: met deze beeldvorming kunnen de vergrotingen van de lever en de milt worden beoordeeld.

behandeling

Beenmerg transplantatie: Bij deze ziekte is het vooral belangrijk om beenmergdonoren te vinden, omdat dit type leukemie dan te genezen is.

Chemotherapie: Deze vorm van kanker wordt ook gebruikt chemotherapie behandeld.

Leukoferese: Deze methode verwijdert de zeer talrijke cellen uit het bloed vanwege de ongecontroleerde groei, anders zou het leiden tot een verdikking van het bloed door de toename van de viscositeit van het bloed. Het gevolg zou zijn Beroertes, Hartaanvallen of Trombose, omdat het bloed in kleinere vaten zou blijven en deze vaten zou verstoppen.

Imatinib: Het actieve ingrediënt is bijzonder belangrijk bij deze ziekte Imatinib speelt een zeer belangrijke rol, aangezien 95% van de gedegenereerde cellen het Philadelphia-chromosoom hebben.

Prognose / levensverwachting / kansen op herstel

Volgens de huidige stand van de wetenschap kan chronische myeloïde leukemie niet met medicijnen worden genezen. In het geval van een gevorderde ziekte of een gebrek aan respons op therapie, kan een hoofdzakelijk genezende (d.w.z. veelbelovende genezing) maar risicovolle beenmergtransplantatie worden overwogen. Het is dan ook niet zo eenvoudig om algemene uitspraken te doen over de individuele prognose of levensverwachting.
Kortom, bij chronische myeloïde leukemie veroorzaken massaal verhoogde celaantallen in het bloed complicaties en klachten. Het doel van de therapie is daarom het aantal leukemiecellen te verminderen, zodat mogelijk fatale complicaties kunnen worden vermeden.
Zogenaamde "tyrosinekinaseremmers" zoals imatinib, nilotinib of dasatinib zijn sinds 2001 in Duitsland goedgekeurd. Achter deze gecompliceerde namen gaan nieuwe medicijnen schuil die, in eenvoudige bewoordingen, de kwaadaardige leukemiecellen kunnen onderdrukken. In tegenstelling tot conventionele chemotherapie, grijpen deze medicijnen direct in op de plaats van de CML en voorkomen zo de ontwikkeling van gedegenereerde kankercellen.
De introductie van tyrosinekinaseremmers kan nu worden omschreven als een echte medische revolutie, omdat daarvoor chronische myeloïde leukemie werd beschouwd als een slecht behandelbare ziekte die binnen enkele jaren tot de dood leidde.
Daarentegen kunnen patiënten tegenwoordig een grotendeels normaal leven leiden. Met vroege, optimale en consistente therapie kan nu een bijna normale levensverwachting worden bereikt.
Naast een tijdige diagnose is het strikt en continu gebruik van medicatie van groot belang voor de prognose. De behandelende artsen controleren regelmatig zinvolle laboratoriumparameters, zodat ze in geval van nood snel kunnen ingrijpen.
Huidige studies gaan ook in op de vraag of het zelfs mogelijk is om de ziekte volledig te “onderdrukken”. Dan kunnen de getroffenen, in ieder geval voor een bepaald moment, volledig stoppen met het innemen van de medicatie.
Als moderne therapieën nog steeds niet werken en de CML vordert, kan een beenmergtransplantatie het vooruitzicht op genezing bieden. Toch mag het risico van deze gevaarlijke ingreep niet worden onderschat.

Wellicht bent u in deze artikelen geïnteresseerd