Valproïnezuur

Wat is valproïnezuur?

Valproïnezuur en het derivaat valproaat zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om epilepsie te behandelen. Het anti-epilepticum wordt gebruikt bij verschillende vormen van epilepsie. Kindervormen van epilepsie, zoals ziekteverzuim, kunnen ook met valproïnezuur worden behandeld.

Bovendien wordt valproïnezuur ook gebruikt bij de therapie van bipolaire stoornissen om manische en depressieve fasen te voorkomen en is het een effectief alternatief voor lithium, ook bij de behandeling van acute manische fasen.

Indicaties voor valproïnezuur

De indicaties voor het anti-epilepticum valproïnezuur omvatten epilepsie. Valproaat wordt gebruikt voor de behandeling van zogenaamde grand mal-aanvallen, dit zijn aanvallen die beide hersenhelften treffen. Dit omvat ook afwezigheids-epilepsie, die vooral bij kinderen voorkomt en wordt gekenmerkt door een staat van afwezigheid van enkele seconden. Valproïnezuur kan ook worden gebruikt voor partiële aanvallen die slechts de helft van de hersenen treffen. Valproïnezuur kan aanvallen bij het stoppen van alcohol of drugs voorkomen.

Naast epilepsie maakt ook de profylaxe van manische en depressieve toestanden bij bipolaire stoornis deel uit van de indicatie valproaat. Het wordt ook gebruikt bij acute manie.
Ondanks aanbevelingen van de Duitse Migraine and Headache Society is er (nog) geen goedkeuring voor het gebruik van valproïnezuur bij migraineprofylaxe of bij clusterhoofdpijn.

Lees hier alles over het onderwerp: Epilepsie.

epilepsie

Valproïnezuur behoort tot de groep van anticonvulsiva of anti-epileptica en wordt daarom gebruikt bij de behandeling van epilepsie en toevallen. Deze omvatten enerzijds gegeneraliseerde aanvallen, d.w.z. grand mal-aanvallen, die gepaard gaan met spiertrekkingen en verlies van bewustzijn. Valproïnezuur wordt ook gebruikt bij de behandeling van afwezigheid van epilepsie, inclusief de vorm van het kind. Ook focale epilepsie behoort tot het toepassingsgebied.

Valproïnezuur kan worden gebruikt als monotherapie, d.w.z. het enige geneesmiddel dat wordt gebruikt om de epileptische aandoening te behandelen, in ernstigere vormen kan het ook worden gebruikt als onderdeel van een combinatietherapie met verschillende anticonvulsiva. Naast carbamazepine is valproïnezuur de eerste keuze bij de langdurige behandeling van epilepsie.

Lees ook het artikel: Epilepsie bij het kind.

depressie

Valproïnezuur is niet geschikt als therapeutisch middel bij unipolaire depressie. Het wordt echter gebruikt als een zogenaamd fasetherapeutisch middel bij bipolaire stoornis voor de profylaxe van manische en depressieve fasen. Bij patiënten met symptomen van depressie, dient de diagnose van unipolaire depressie zeer zorgvuldig te worden gesteld, aangezien dit symptomen kunnen zijn van een depressieve fase van een bipolaire stoornis. Afhankelijk van de ziekte worden verschillende medicijnen gebruikt.

Patiënten die antidepressiva gebruiken en valproïnezuur gebruiken voor een epileptische aandoening, moeten hun arts vertellen welke medicatie ze gebruiken. Valproïnezuur heeft tal van bijwerkingen met andere geneesmiddelen, zoals het antidepressivum fluoxetine.

Voor meer informatie, lees verder: Therapie van een manie.

De werkzame stof

Valproïnezuur en zijn zouten, de valproaten, zijn geneesmiddelen in de groep van anti-epileptica of anticonvulsiva. Het werkingsmechanisme van valproïnezuur is niet volledig bekend. Het anticonvulsieve effect wordt waarschijnlijk verklaard door een versterking van remmende signalen in de hersenen.

Valproïnezuur kan oraal worden ingenomen of intraveneus worden toegediend. Valproïnezuur heeft op veel manieren een wisselwerking met andere geneesmiddelen, die de effecten ervan kunnen verzwakken of versterken. Daarom moet de behandelende arts altijd worden geïnformeerd over het gebruik van anticonvulsiva.
Bovendien kan het gebruik van valproïnezuur bijwerkingen hebben. Het is vooral belangrijk op te merken dat valproïnezuur zeer teratogeen is, wat betekent dat het het ongeboren kind tijdens de zwangerschap ernstig kan schaden. Valproïnezuur wordt niet aanbevolen voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Als het wordt gebruikt, moet tijdens de behandeling een effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt.

Lees hier meer over het onderwerp: Geneesmiddelen tegen epilepsie.

Bijwerkingen

Elk geneesmiddel heeft een risico op bijwerkingen, maar niet elke gebruiker zal ze waarschijnlijk ervaren. Tijdelijke misselijkheid, verlies van eetlust, inclusief braken of diarree kunnen optreden, vooral in het begin. De eetlust kan ook worden verhoogd. Zowel gewichtstoename als afname is mogelijk

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer psychische symptomen zoals verwarring, agressie, rusteloosheid en aandachtsstoornissen. Therapie met valproïnezuur kan ook de bloedwaarden, het bloedbeeld (met onderdrukking van het beenmerg), leverwaarden en andere laboratoriumparameters beïnvloeden, zoals een verhoging van de ammoniumconcentratie in het bloed. Coördinatie- en bewegingsstoornissen zoals tremoren of bevriezing en andere neurologische symptomen zoals vermoeidheid, hoofdpijn, paresthesie en andere komen ook vaak voor. Tijdelijke haaruitval is ook mogelijk.
Ernstige maar zeldzame bijwerkingen zijn onder meer leverschade die kan leiden tot de dood, schade aan de alvleesklier of ernstige huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom.

Bij aanhoudende en ernstige symptomen moet een arts worden geraadpleegd en moeten voor en tijdens de behandeling gedetailleerd onderzoek en laboratoriumtesten worden uitgevoerd. Klinisch onopvallende patiënten moeten in het begin eenmaal per maand worden gecontroleerd, na een jaar zijn twee tot drie medische controles per jaar voldoende, zolang de therapie nog goed wordt verdragen.

Meer informatie over dit onderwerp: Bijwerkingen van valproïnezuur

Gewichtstoename

Valproïnezuur kan de eetlust veranderen en zowel tot gewichtstoename als tot gewichtsverlies leiden. Studies hebben een diverse invloed van valproïnezuur op het energie- en hormoonmetabolisme aangetoond, afhankelijk van geslacht, leeftijd, duur van de therapie, aanvangsgewicht en andere individuele factoren, kan valproïnezuur daadwerkelijk tot gewichtstoename leiden. Valproïnezuur lijkt zelfs het insulinemetabolisme te beïnvloeden en het risico op het zogenaamde metabool syndroom, een voorloper van diabetes mellitus, te vergroten.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke bijwerkingen van de therapie en gecontroleerd. Simpele regels voor eetgedrag kunnen een toename tegengaan. Als het lichaamsgewicht in de eerste maanden van de behandeling snel en snel toeneemt, dient in overleg met de arts een verandering van medicatie te worden overwogen.

interactie

Valproïnezuur heeft een wisselwerking met tal van andere geneesmiddelen en kan de effecten ervan versterken of verzwakken, de effecten zelf beïnvloeden of het risico op mogelijke bijwerkingen vergroten. Bij het voorschrijven van valproïnezuur is het belangrijk om de arts te informeren over de medicatie van de patiënt.

De uitscheiding van valproïnezuur kan worden verhoogd door de volgende geneesmiddelen en dus kan het anti-epileptische effect worden verzwakt: andere anti-epileptica zoals fenobarbital, primidon, fenytoïne en carbamazepine. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij meervoudige medicamenteuze behandeling voor de behandeling van epilepsie. De afbraak van valproïnezuur wordt ook versterkt door mefloquine (middelen tegen malaria) en carbapenems (antibiotica); gelijktijdig gebruik kan tot epileptische aanvallen leiden. De concentratie valproïnezuur wordt verhoogd door cimetidine (een middel tegen brandend maagzuur) en erytromicine (een antibioticum). Fluoxetine voor de behandeling van depressie verandert ook de concentratie van valproïnezuur, evenals acetylsalicylzuur ("aspirine", ASA), dat vaak wordt gebruikt bij pijn en ontsteking.

Valproïnezuur beïnvloedt ook de concentratie van andere geneesmiddelen en leidt ofwel tot een verzwakt effect of een verhoogd aantal bijwerkingen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van andere anti-epileptica, benzodiazepines, neuroleptica en geneesmiddelen voor de behandeling van depressie (antidepressiva, MAO-remmers). Therapie met valproïnezuur kan leiden tot een verhoogde bloedingsneiging als anticoagulantia en anticoagulantia ("bloedverdunners") tegelijkertijd worden ingenomen.

Wanneer mag valproïnezuur niet worden gegeven?

Valproïnezuur mag niet worden gegeven als allergische reacties op het geneesmiddel of de componenten ervan bekend zijn. Bovendien mag valproïnezuur niet voor therapie worden gebruikt als bekend is dat de patiënt of een familielid een leveraandoening heeft. Patiënten met bloedingsstoornissen mogen ook geen geneesmiddelen gebruiken die valproïnezuur bevatten.

De zogenaamde hepatische porfyrie, een stoornis van het metabolisme van bloedpigmenten, is een absolute contra-indicatie voor de inname van valproïnezuur. Er zijn ook tal van ziekten waarbij valproïnezuur alleen mag worden gebruikt na een zorgvuldige afweging van de risico's en voordelen. Deze omvatten ziekten van het beenmerg, stofwisselingsziekten, verminderde nierfunctie en bij gebruik van anticoagulantia of acetylsalicylzuur (ASA).

Voordat valproïnezuur wordt ingenomen, moet de arts volledig worden geïnformeerd over de medische geschiedenis en medicatie van de patiënt.

De dosering

Behandeling met valproïnezuur moet worden gestart en gecontroleerd door een specialist. De dosering is individueel, afhankelijk van de patiënt en afhankelijk van leeftijd en andere factoren. Valproïnezuur wordt meestal geleidelijk ingeslopen, dus begin met een lagere dosis. De dosis hangt er ook van af of er andere anti-epileptica worden gebruikt om de epileptische aandoening te behandelen.

Bij langdurige therapie is de gemiddelde dagelijkse dosis voor monotherapie met valproïnezuur voor volwassenen en adolescenten ongeveer 20 mg valproïnezuur per kg lichaamsgewicht per dag, d.w.z. 1200 tot 2000 mg. De dagelijkse dosis kan worden verdeeld in verschillende enkelvoudige doses; de tabletten moeten een uur voor de maaltijd met veel vloeistof worden ingenomen.

Wat is het valproïnegehalte?

De effectiviteit van valproïnezuur bij de behandeling van epilepsie is nauwelijks gerelateerd aan de concentratie van het medicijn in het bloed. Niettemin kan het niveau van het medicijn worden bepaald, bijvoorbeeld om de individuele dosering van de patiënt aan te passen of om de therapietrouw van de patiënt te controleren, dat wil zeggen, de juiste inname van het medicijn.

Het referentiebereik voor valproïnezuur ligt tussen de 50 en 100 microgram per milliliter. Zelfs patiënten die volgens Spiegel optimaal zijn afgesteld, kunnen epileptische aanvallen krijgen, wat de lage informatieve waarde van de waarde aantoont. De doorslaggevende factor voor therapie is uiteindelijk de dosis waaronder de patiënt vrij is van aanvallen.

De prijs

Valproïnezuur is een geneesmiddel voor de langdurige behandeling van epileptische aandoeningen of bipolaire stoornis, de dosering is individueel. De gebruikelijke onderhoudsdosis bij de behandeling van epilepsie valproaat ligt tussen 1200 en 2000 mg bij adolescenten en volwassenen.
Valproïnezuur is op de markt verkrijgbaar in verschillende verpakkingsgrootten van verschillende fabrikanten. Bijvoorbeeld, 200 tabletten van 150 mg valproaat kosten tussen 20 en 30 €, 200 tabletten van 500 mg tussen 35 en 50 €.

Alternatieven voor valproïnezuur?

Valproïnezuur is een van de eerste keuzes bij de behandeling van verschillende vormen van epilepsie. De therapie wordt besteld en opgevolgd door een specialist; bijwerkingen of contra-indicaties kunnen leiden tot overschakeling op een ander medicijn. Alternatieven voor valproïnezuur zijn andere anti-epileptica, vooral carbamazepine en zijn derivaten worden op de shortlist geplaatst, afhankelijk van de indicatie. Er zijn ook fenytoïne en fenobarbital. Ethosuximide is van bijzonder belang bij de behandeling van absentie-epilepsie bij kinderen.

Nieuwere anticonvulsiva zijn onder meer gabapentine, lamotrigine, tiagabine, topiramaat en vigabatrine. Velen zijn geschikt voor combinatietherapie; lamotrigine wordt bijvoorbeeld ook gebruikt bij monotherapie. Benzodiazepines zoals diazepam en lorazepam worden gebruikt bij een acute aanval of bij zogenaamde status epilepticus.

Als valproïnezuur geïndiceerd is voor een bipolaire stoornis, wordt lithium gewoonlijk gebruikt als een zogenaamde "fasestabilisator", evenals andere anti-epileptica zoals lamotrigine of carbamazepine.

U kunt meer informatie over dit onderwerp vinden op: Hoe kun je krampen bestrijden?

Valproïnezuur en alcohol - zijn ze compatibel?

Het drinken van alcohol kan het risico op leverschade door de inname van valproïnezuur verhogen. Over het algemeen verhoogt matige consumptie van alcohol de frequentie van aanvallen niet. Het wordt echter problematisch wanneer slaapgebrek en onregelmatig medicijngebruik het gevolg zijn van alcoholgebruik.

Patiënten met een epileptische aandoening dienen op verantwoorde wijze en met mate alcohol te drinken, en idealiter ervan af te zien.

Lees ook het artikel: Psychiatrische medicijnen en alcohol.

Kan het worden ingenomen tijdens zwangerschap en borstvoeding?

Valproïnezuur mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Als het geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt ingenomen, kan het aanzienlijke schade toebrengen aan het ongeboren kind. Risico's zijn onder meer ernstige geboorteafwijkingen die de fysieke en mentale ontwikkeling van het kind kunnen beïnvloeden en tot ernstige handicaps kunnen leiden.
Als vrouwen tijdens de behandeling met valproïnezuur ongepland zwanger worden, moeten ze onmiddellijk een arts raadplegen. Hij zal de risico's en voordelen van de therapie afwegen en indien nodig het medicijn veranderen. Valproïnezuur mag nooit worden stopgezet zonder uw arts te raadplegen.

Als valproïnezuur wordt ingenomen tijdens het geven van borstvoeding, kunnen kleine hoeveelheden van het actieve ingrediënt in de moedermelk terechtkomen. Het risico voor het kind is laag. Vrouwen die borstvoeding willen geven, dienen hun arts te raadplegen.

De effectiviteit van de pil

Het gebruik van valproïnezuur bij ongeplande zwangerschappen kan leiden tot ernstige geboorteafwijkingen bij het kind. Daarom moet bij het gebruik van het anti-epilepticum in de vruchtbare leeftijd zorgvuldige anticonceptie worden gebruikt. Vrouwen dienen hun arts te raadplegen over de anticonceptiemethoden.

De effectiviteit van hormonale anticonceptiva, de 'pil', wordt niet verminderd door valproïnezuur in te nemen.