Wegener-granulomatose

Synoniemen in bredere zin

Ziekte van Wegener, allergische angiitis en granulomatose, Klinger-Wegener-Churg-syndroom, Wegener-granulomatose, reuzencelgranuloarteritis Wegener-Klinger-Churg, rhinogene granulomatose

definitie

De Wegner's granulomatose is een aandoening waarbij de kleine bloedvaten door het lichaam ontstoken raken (systemische vasculitis).
Weefselknobbeltjes vormen (Granulomen).
Meestal zijn de oren hier, luchtwegen, long en nier besmet. De Aderen doen dit necrotisch-granulomateus veranderd.

Epidemiologie / incidentie in de populatie

Wegner's granulomatose is relatief zeldzaam, het komt voor bij ongeveer 5-7 mensen per 100.000. Vrouwen worden minder ziek dan mannen, de ziekte komt het meest voor rond de leeftijd van 50 jaar, maar er zijn ook gevallen gemeld waarbij kinderen en adolescenten ziek werden.

Symptomen

Vaak zijn de Wegner's granulomatose met constante bloederige snuiven, Epistaxis en chronische verstopte neus. Ook Sinus-infecties kan ermee meegaan.
Otitis media (Otitis Media), Oorpijn, duizeligheid tot gevoelloosheid kan ook zowel in het begin als tijdens de cursus voorkomen.
In de loop komt het vaak om heesheid, droge hoest en gewrichts- en Spierpijn.
Ontsteking van de niervaten (Glomerulonefritis) komt vaak voor in de loop van de ziekte.
Het kan ook oogpijn, oogontsteking en zelfs visuele stoornissen veroorzaken, evenals veranderingen in de huidhoe bloeden, rode vlekken en knobbeltjes komen.

Pathogenese

De exacte oorzaak is nog niet bekend. Het is zeker dat het een ontsteking van de bloedvaten in het lichaam is (gegeneraliseerd Vasculitis) door Auto-immuun antilichamen handelingen. Het bijbehorende antigeen is niet bekend; onder meer ingeademde allergenen en aantasting met worden besproken Staphylococcus aureus.

diagnose

Omdat de symptomen sterk kunnen variëren, vereist de diagnose van Wegener-granulomatose laboratorium-, microscopische (histologische) en klinische bevindingen.
Een weefselverwijdering (biopsie) mogelijk, kan men bij dit microscopisch onderzoek verhoogde cellen in een bepaalde vorm zien (Granulomen) evenals stervende cellen (necrose) zien.
Als de nieren erbij betrokken zijn, kunnen typisch veranderde niercellen worden gezien in een nierbiopsie.
Een bloedtest voor bepaalde auto-antilichamen (meestal c-ANCA, zeldzamer p-ANCA) is ook vereist. Deze antilichamen zijn gericht tegen de eigen witte bloedcellen van het lichaam (Leukocyten, vooral neutrofiele granulocyten). De afkorting ANCA staat voor Anti-Neutrophil-Cytoplasmic Antibodies.
Markers van ontsteking (zoals CRP) kunnen ook in het bloed verhoogd zijn. Creatinine kan ook worden verhoogd als Wegner's granulomatose de nier heeft aangetast.
Veranderingen in de longen (granulomen en littekens) zijn vaak te zien op een röntgenfoto of CT-scan.

behandeling

Aan het begin van Wegener-granulomatose wordt vaak het antibioticum clotrimazol (breedspectrumantibiotica met de volgende ingrediënten) gebruikt Trimethroprim en Sulfamethoxazol), b.v. verkrijgbaar als Cotrim®, voorgeschreven, wat tot een verbetering leidt, hoewel het werkingsmechanisme hier nog volkomen onduidelijk is.
In de verdere kuur wordt meestal cortison (handelsnamen bijv. Prednisolon®, Prednihexal®, Decortin®) behandeld.
Dit kan worden gedaan met immunosuppressiva zoals Combineer methotrexaat (handelsnamen: Lantarel®, Metex®, Neotrexat®) en cyclofosfamide (handelsnamen: Endoxan®, Cytoxan®, Procytox®, Neosyn®).
Deze behoren echter tot de klasse van geneesmiddelen voor chemotherapie en hebben overeenkomstige bijwerkingen.
Sinds enige tijd zijn er ook monoklonale antilichamen beschikbaar, die ook het immuunsysteem dempen. Infliximab (verkrijgbaar bijvoorbeeld als Remicade®) is zo'n antilichaam, het blokkeert een receptor (TNF-alfablokker). Omdat de productie van dergelijke antilichamen erg duur is en de behandeling met dergelijke antilichamen kan leiden tot ernstige overgevoeligheidsreacties, wordt het alleen gebruikt bij patiënten die niet op methotrexaat reageren.
Patiënten bij wie de granulomatose van Wegener niet verbetert na toediening van cortison in combinatie met methrotrexaat, krijgen de optie van mycofenolaatmofetil (handelsnaam CellCept®) als reservegeneesmiddel.
In zeer ernstige gevallen waarbij nierfalen dialyse of levensbedreigende longbloeding vereist, is plasmaferese de voorkeursmethode.
Andere medicijnen die minder vaak voor therapie worden gebruikt, zijn:

• Etanercept (bijv. Enbrel®)
  een genetisch gemanipuleerd eiwit, heeft een immunosuppressieve werking
• Ciclospoprine A,
  een immunosuppressivum
• Leuflunomide (bijv.Arava®)
  een immunosuppressivum
• Rituximab (bijv.MabThera®)
  Monoklonaal antilichaam vergelijkbaar met infliximab

Als onderhoudstherapie wordt, nadat de acute toestand is verbeterd, cortison voorgeschreven in afnemende doses en een immunosuppressivum zoals Azathioprin® (bijv.Collisan®, Imurek®, Zytrim®).
Bovendien worden nog steeds antibiotica zoals Cotrim® gegeven om te voorkomen dat de nasopharynx wordt gekoloniseerd en geïnfecteerd door Staphylococcus aureus.

voorspelling

Zonder therapie is de Wegener-granulomatose bijna altijd gesloten Nierfalen als gevolg van nierontsteking binnen 6 maanden en dus overlijden. Gerichte therapie verbetert de toestand aanzienlijk bij meer dan 90%. Tijdelijke symptoomvrijheid kan zelfs bij ¾ van alle patiënten worden bereikt. Symptomen kunnen bij ongeveer de helft van de patiënten terugkomen en moeten opnieuw worden behandeld.

Complicaties

De Wegner's granulomatose kan leiden tot permanente schade zoals Gehoorverlies, eenzijdig Blindheidverminderde nierfunctie. Het kan ook leiden tot veranderingen in de vorm van de neus als gevolg van de frequente ontsteking en dus tot de ontwikkeling van een Zadelneus.