Digoxine

Synoniemen

Cardiale glycosiden

lees ook:

• Medicatie onregelmatige hartslag
• Digitoxin

definitie

Digoxine is een actief ingrediënt dat behoort tot de groep van hartglycosiden. Het verbetert onder meer de slagkracht van het hart en wordt daarom bijvoorbeeld voorgeschreven bij hartfalen.

oorsprong

Digoxine en Digitoxin kan worden gewonnen uit dezelfde plant: Dem vingerhoed (Latijns: digitalis), daarom zijn ze soms synoniem met de term digitalis of Digitalis-glycosiden beschreven.

Effect en werkingsmechanisme

Digoxine beïnvloedt het hart als volgt:

• Daar verhoogt de contactkracht van de Hartspieren (positief inotroop)
• Vertraging in de overdracht van excitatie van het gebied van het atrium (antrum) naar de kamers van het hart (ventrikel) (negatief dromotroop)
• Verlaging van de slagfrequentie (negatief chronotroop effect).

fysiologie

Om te kunnen contracteren, moet de Hartspier - evenals alle andere spieren van het lichaam, zowel de gestreept Skeletspierendie men vrijwillig aanspant, evenals de gladde spieren van vaten en organen die onvrijwillig samentrekken - Calcium.
Het principe is van toepassing op het hart: Hoe meer calcium, hoe sterker de contractiekracht. En hoe hoger dit vermogen, hoe meer bloed kan worden gepompt met een hartslag.
Het hart bestaat uit veel hartspiercellen die samentrekkende elementen bevatten, wat het hart in de eerste plaats mogelijk maakt. Deze filamenten worden sarcomeren genoemd. Het calcium moet daarom in de cel zitten (intracellulair) om de sterkte te kunnen beïnvloeden, aangezien hier de sarcomeren zich bevinden.
Om het mechanisme van hartglycosiden te begrijpen, moet je wat dieper in de biochemie van de cel graven: elke cel heeft een bepaald ionisch evenwicht nodig om te overleven. Er moeten dus zeer specifieke concentraties zijn van onder andere kalium, natrium, chloride en Calcium heersen binnen en buiten de cel, want als deze concentraties worden overschreden of niet worden bereikt, zal de cel barsten (Watertoevoer met hoge intracellulaire ionenconcentratie om een ​​ladingsbalans tussen binnen en buiten te bereiken) of krimpen (Waterafvoer bij hoge extracellulaire ladingsconcentratie om de hogere concentratie van deeltjes aan de buitenkant te verdunnen) zou. Dit principe van waterverdeling in de richting van een hogere concentratie staat bekend als osmose. Om te voorkomen dat er een osmotisch evenwicht ontstaat, omdat dit de cel fataal zou zijn, zijn er pompen die in de celwand zitten en actief ionen van binnen naar buiten of van buiten naar binnen transporteren. De belangrijkste van deze pompen is de Natrium-kalium-ATPase. Hij pompt drie natriumionen van binnen naar buiten, in ruil voor twee kaliumionen, die hij van buiten naar binnen pompt. Het zorgt er dus voor dat er veel kalium in de cel zit en veel natrium buiten de cel. Voor dit alles heeft ze de typische energiemunt van het lichaam nodig: ATP (Adenosine trifosfaat) dat het moet splitsen om de nodige energie te krijgen. Vandaar de naam ATPase, wat zoiets betekent als ATP-splitsing.

Meer vervoerders

naast dit primaire actieve pomp Er zijn ook transporteurs die ATP niet direct splitsen om voldoende energie te hebben voor ionentransport, maar die de energie van natuurlijke ionengradiënten over het celmembraan gebruiken om te kunnen werken. Door het Natrium-kaliumpomp er zit veel kalium in de cel, maar weinig buiten. Dat is waarom de diffusie (dus zonder de hulp van busjes) Kalium van binnenuit de cel naar buiten om deze ladingsonbalans te compenseren. Bovendien zorgt de pomp ervoor dat er veel natrium buiten en weinig binnen is.Daarom stromen natriumionen van buiten naar binnen om dit te compenseren. Deze zogenaamde Ionengradiënten hebben een bepaalde "kracht" en dus het potentieel om andere ionen mee te transporteren die niet in staat zouden zijn om het membraan alleen te passeren omdat hun gradiënt niet sterk genoeg of zelfs tegenovergesteld is. Dit is bijvoorbeeld het geval bij het transport van calcium van intracellulair naar extracellulair. De Natrium-calcium-wisselaar. Natrium wordt met zijn gradiënt van buiten naar binnen getransporteerd en bouwt daarbij voldoende "kracht" op om calcium tegen zijn gradiënt van binnen naar buiten te transporteren. Wat doen de hartglycosiden nu? (Digoxine) Hierboven werd beschreven dat hoe hoger de calciumconcentratie in de cel, hoe groter de samentrekkingskracht van het hart. De natrium-calcium-uitwisseling zorgt er nu echter voor dat calcium de cel verlaat. Dat kan - voor patiënten van wie het hart niet sterk genoeg klopt ontoereikend is - wees erg problematisch. Dit transport moet dus worden tegengegaan om meer calcium in de cel beschikbaar te hebben. De Cardiale glycosiden (Digoxine) remmen deze wisselaar niet direct, maar werken door natrium-kalium-ATPase te remmen. Zoals hierboven beschreven, pompt het normaal gesproken natrium naar buiten en kalium naar binnen. Als het wordt geremd, is er minder natrium aan de buitenkant. Dit betekent dat de natriumgradiënt van buiten naar binnen, die de natriumcalciumwisselaar aandrijft, lager is. Zo kan er minder natrium worden uitgewisseld voor calcium en blijft er meer calcium in de cel. Nu is er meer calcium beschikbaar voor contractie. Er kan dus meer bloed per hartslag worden gepompt.

Farmacokinetiek

Digoxine en Digitoxin verschillen in termen van hun farmacologische eigenschappen.
Digoxine: Bij orale inname heeft het (als tablet) een Biologische beschikbaarheid van ongeveer 75%. Daar gaat het vooral over Nieren (renaal) uitgescheiden en heeft een halfwaardetijd van 2-3 dagen.

Indicaties

Digoxine wordt gebruikt voor de volgende indicaties:

• Hartfalen (Pompende zwakte van het hart)
• Atriale flutter en fibrillatie (door de geleiding van excitatie te vertragen)

Bijwerkingen

Digoxine heeft een smalle therapeutische index. Dat betekent dat het heel gemakkelijk is om een ​​overdosis te nemen, wat resulteert in een vergiftiging (Intoxicatie) Leidt. De natrium-kaliumpomp mag alleen met mate worden geremd, omdat anders de volledige celstabiliteit wordt geschud. Symptomen van een overdosis kunnen zijn:

• bij de Harten: Hartritmestoornissen hoe Ventriculaire fibrillatie, Extrasystolen in de ventriculaire spieren, AV-blok
• in de centraal zenuwstelsel: Problemen met kleurenzien, vermoeidheid, verwarde toestanden
• in de Maag-darmkanaal: Misselijkheid, Braken

De therapie Digoxine-intoxicatie bestaat in het schenken van Kaliumbevattende oplossing voor infusie (omdat een verhoogde kaliumconcentratie de hartglycosiden verdringt van het natrium-kalium-ATPase en zo hun effect remt), Anti-aritmica (Geneesmiddelen die de hartritmestoornissen die kunnen worden geactiveerd, beperken), Digitalis-antilichamen (die specifiek vrije hartglycosidemoleculen vangen en zo ondoeltreffend maken).

Interacties

Veel factoren en de parallelle toediening van andere medicijnen kunnen het risico verminderen Digoxine-effect invloed, daarom moet een nauwkeurige anamnese (systematisch ondervragen van de patiënt over eerdere ziekten, medicatie-inname, enz.) worden uitgevoerd voordat het wordt voorgeschreven en ingenomen. Factoren die interacties kunnen veroorzaken, zijn onder meer:
Kaliumconcentratie – Hyperkaliëmie (verhoogde kaliumconcentratie) leidt tot verminderde werkzaamheid, Hypokaliëmie (verlaagde kaliumconcentratie) daarentegen versterkt het effect en kan dus - als een normale dosis wordt gegeven - leiden tot vergiftigingsverschijnselen
Nierfalen - Patiënten met nierfunctiestoornissen mogen niet met digoxine worden behandeld; hier moet digitoxine worden gebruikt, omdat het minder via de nieren wordt uitgescheiden
Medicatie, de geneesmiddelafbrekende enzymen van de lever activeren of onderdrukken (Inductie of onderdrukking van CYP-enzymen). Deze omvatten enkele Antibiotica, Anti-epileptica, Johannis kruiden en anti-aritmica.