Neurologie-Online

Duchenne spierdystrofie

Synoniemen

Duchenne spierdystrofie, ziekte van Duchenne;

engl. De ziekte van Duchenne, spierdystrofie van Duchenne

Overzicht

De Spierdystrofie van het type Duchenne staat naast de "Myotone dystrofie"de meest voorkomende erfelijke spierdystrofie en vertoont een uitgesproken al in de vroege kinderjaren spierdystrofie. De reden hiervoor is een mutatie in de genetische blauwdruk voor een belangrijk structureel eiwit van de spier, des Dystrofinen. Vanwege de erfenis worden mannen bijna uitsluitend getroffen. De ziekte leidt tot progressief spierverlies en spierzwakte, vordert snel en eindigt fataal door infectie van de ademhalings- en hartspieren. De getroffenen sterven meestal in de vroege volwassenheid.

definitie

Duchenne spierdystrofie is er één x-gebonden recessieve erfelijke ziektedie, door de afwezigheid of het defect van dystrofine, een belangrijk structureel eiwit in spieren, leidt tot progressief spierverlies en vroeg of laat fataal afloopt.

Frequentie / voorkomen

Duchenne-spierdystrofie komt voor met een frequentie van ongeveer 1: 5000 sterft meest voorkomende erfelijke spierziekte van de kindertijd. Vanwege de x-gebonden recessieve overerving, fmeestal jongens Beïnvloed door het volledige plaatje van de ziekte, worden meisjes alleen ziek als er geen intacte blauwdruk voor dystrofine op beide X-chromosomen is, wat uiterst zeldzaam is.
In 2,5% van de gevallen vertonen dragers van een defect X-chromosoom milde symptomen zoals spierpijn, lichte zwakte of verhoogde spiegels van een spierenzym (creatinekinase, CK) in het bloed.

Info: voorkomen

De symptomen van spierdystrofie van Duchenne treden meestal op voordat ze de leerplichtige leeftijd bereiken.

oorzaak

De oorzaak van de ziekte is het ontbreken van de genetische blauwdruk voor de Dystrofine-eiwit op het X-chromosoom. In de regel wordt dit overgeërfd, maar een kleiner deel treedt spontaan op als gevolg van een willekeurige verandering in de genetische samenstelling van de ouders.
In ongeveer 5% van de gevallen is er nog een kleine restproductie van dystrofine, die echter niet voldoende is om de spierfunctie en -structuur te behouden.
Het ontbreken hiervan is belangrijk Structureel eiwit van de spiercel leidt tot instabiliteit van het spiercelmembraan ("spiercelmembraan") en verhoogde membraanpermeabiliteit. Hierdoor kunnen schadelijke stoffen ongehinderd de spiercel binnendringen en gaan ook belangrijke stoffen in de cel verloren. Na verloop van tijd neemt de schade toe en leidt dit tot progressieve celbeschadiging en celdood in de Spieren. Dit leidt tot het klinische beeld van Duchenne spierdystrofie. De verloren spiercellen worden gedeeltelijk vervangen door vetcellen, wat in sommige delen van het lichaam leidt tot een schijnbare vergroting van de aangetaste spieren (Pseudohypertrofie).

Symptomen

De getroffen kinderen vallen er meestal doorheen vertraagde motorische ontwikkeling (Zie ook Medische controle): Ze bewegen weinig, leren vertraagd lopen, vallen vaak en zijn “onhandig”.

Na het leren lopen, worden de kuiten vaak aanzienlijk groter, de reden hiervoor is de hierboven geschetste pseudohypertrofie van de kuitspieren, de kinderen laten ook zien Loopafwijkingen in de zin van een Waggelende bendes.

Info: spierzwakte

In het begin treft de ziekte voornamelijk de Bekkenbodemspieren, de kinderen z. B. zijn niet in staat om vanuit rugligging op te staan zonder de hulp van hun armen. De manoeuvre in plaats daarvan, onbewust uitgevoerd door de kinderen, waarbij ze in buikligging draaien en boven de viervoeter uitstijgen en hun armen op hun eigen dijen ondersteunen "Gowers ondertekenen'riep.

Naarmate de ziekte vordert, worden de buik- en rugspieren steeds meer aangetast, wat resulteert in sterkere en sterkere Holle rug leidt tot de zieken.

Begeleidende het optreden in verschillende mate verkorting en verharding van de Spierstelsel op, die leiden tot aanvullende bewegingsbeperkingen v. een. in de heup-, voet- en kniegewrichten. De spierverspilling in het schoudergebied leidt tot uitstekende schouderbladen (Med .: Scapulae alatae, "engelenvleugels"), maakt het krimpen van de nekspieren het moeilijk om het hoofd liggend te strekken.

Vanaf ongeveer 8 tot 12 jaar zijn de meeste patiënten afhankelijk van een rolstoel, en na verloop van tijd ontwikkelt zich vaak een kromming van de wervelkolom (Scoliose) en vervorming van de Ribbenkast. Dit en de steeds voortschrijdende vermindering van de Ademhalingsspieren na verloop van tijd leiden tot een steeds beperktere ademhalingscapaciteit en u. U. voor een ernstig risico voor de patiënt. De beperkte ademhaling bevordert op zijn beurt infecties van de long en de luchtwegen (zie Long infectie), die ook de patiënt bedreigen. In de late stadia van de ziekte moeten patiënten kunstmatig worden beademd.

In het proces zal er ook een zijn Hartfalen, ook daardoor Hartritmestoornissen.

In ongeveer 1/3 van de gevallen is er ook een intellectuele beperkingdie zich uit in een leerstoornis.

Comité ziekten (differentiële diagnoses)

Het ziektebeeld en het beloop van spierdystrofie van Duchenne zijn op zich zeer kenmerkend. Een fundamenteel vergelijkbaar ziektemechanisme toont de Becker of Becker-Kiener spierdystrofie, die moet worden onderscheiden van Duchenne-dystrofie. Bij de Becker-spierdystrofie is het dystrofine-eiwit niet afwezig, maar het is aanwezig in een sterk gemodificeerde vorm zodat het alleen een restfunctie kan vervullen. De aangetaste spierdelen zijn vergelijkbaar met die bij Duchenne-dystrofie, maar het verloop is veel langzamer en de ernst minder uitgesproken.

In principe komen in de vroege stadia andere redenen voor een vertraagde ontwikkeling aan de orde, hier is slechts één voorbeeld van hersenschade door zuurstofgebrek of minder geboorte gebeld.

diagnose

Vanwege het defect in het spiercelmembraan vertoont de getroffen persoon er een vanaf de geboorte sterke toename van creatinekinase, een enzym dat wordt aangetroffen in spieren, in het bloed.
Het neurologisch onderzoek toont spierzwakte aan zonder sensorische stoornissen of spiertrekkingen, de reflexen zijn zwak of zijn verdwenen.
in de EMG (Elektromyografie) toont een typisch beeld voor spierdystrofieën.
Het menselijk genetisch onderzoek van een bloedmonster kan het defect in het genetisch materiaal aantonen, maar dit bewijs kan in ongeveer 30% van de gevallen niet worden geleverd.
In dergelijke gevallen maakt microscopisch onderzoek van een weefselmonster een Spierbiopsie (Sampling) de diagnose door het gebrek aan dystrofine in de spiercel aan te tonen met behulp van een speciale kleuringsmethode.
Na de diagnose zou het moeten hart worden onderzocht met echografie en ECG om schade vroegtijdig op te sporen.

behandeling

Een causale therapie voor Duchenne dystrofie is momenteel niet mogelijk, alle hoop ligt in één toekomstige gentherapie. Het is daarom belangrijk om ervoor te zorgen dat de getroffenen zo lang mogelijk genieten van de hoogst mogelijke kwaliteit van leven door de symptomen te behandelen.
Deze omvatten vooral massage, warme baden en maatregelen om de automatische ademhaling zo lang mogelijk te behouden (hoestoefeningen, zingen, ademhalingstraining). Fysiotherapie en training moeten zeer zorgvuldig worden uitgevoerd om de spieren niet te beschadigen door overmatige belasting, maar ze zijn nuttig om verstijving te voorkomen.

Er zijn verschillende onderzoeken die de mogelijkheid onderzoeken om een gunstig effect te hebben op het beloop van spierdystrofie van Duchenne door het toedienen van medicijnen. Dit onderzoek is momenteel aan de gang, dus er kunnen op dit moment geen algemene uitspraken worden gedaan. Chirurgische maatregelen kunnen een verkeerde houding corrigeren en bewegingsbeperkingen verbeteren.

In elk geval is er een genetische counseling om getroffen gezinnen te adviseren, bijvoorbeeld om het risico op het ontwikkelen van andere kinderen te verduidelijken. De verbinding met belangengroepen kan de getroffenen helpen het hoofd te bieden aan het leven met de ziekte, in contact te komen met andere getroffenen en geïnformeerd te worden over het lopende onderzoek.