De ziekte van Fabry

Wat is de ziekte van Fabry?

De ziekte van Fabry (syndroom van Fabry, ziekte van Fabry of ziekte van Fabry-Anderson) is een zeldzame stofwisselingsziekte waarbij een genmutatie leidt tot een enzymdefect. Het resultaat is een verminderde afbraak van metabolische producten en hun verhoogde opslag in de cel. Dit beschadigt de cel en sterft. Als gevolg hiervan raken de organen beschadigd en dit leidt tot de typische symptomen van de ziekte van Fabry.

De ziekte wordt overgedragen van zieke ouders op hun kinderen via het X-chromosoom. De ziekte is nog niet genezen en zieke mensen hebben vaak een significant verminderde kwaliteit van leven.

De redenen

De oorzaak van de ziekte van Fabry is een ontbrekend enzym, α-galactosidase A. α-galactosidase A komt voor in de cellen in bepaalde compartimenten, de lysosomen, waar het nodig is om glycosfingolipiden af ​​te breken. Glycosfingolipiden zijn een groep suikerachtige vetten die nodig zijn voor de opbouw van de cel. Als gevolg van een genetisch defect hebben degenen met de ziekte van Fabry dit enzym helemaal niet of in voldoende hoeveelheden, wat betekent dat verschillende stofwisselingsproducten (vooral globotraosylceramide) zich ophopen in de cellen en deze beschadigen. Als gevolg hiervan sterft de cel en treden orgaanschade en functiestoornissen op.
Dit type ziekte wordt lysosomale stapelingsziekte genoemd, omdat de metabole producten in de cel zich ophopen in de lysosomen.

De ziekte van Fabry wordt op een X-gebonden manier overgeërfd. Het gemuteerde gen dat codeert voor α-galactosidase bevindt zich op het X-chromosoom en wordt doorgegeven aan het nageslacht. Zonen van zieke vaders zijn gezond omdat ze alleen het Y-chromosoom van de vader krijgen, terwijl de dochters altijd ziek worden omdat ze het X-chromosoom erven. Omdat zieke mannen maar één X-chromosoom hebben met het defecte gen, is de ziekte bij hen veel ernstiger dan bij vrouwen. Vrouwen hebben ook een tweede X-chromosoom dat het defect gedeeltelijk kan compenseren.

Lees hier meer over het onderwerp: Stapelingsziekten.

De bijbehorende symptomen

De ziekte van Fabry is een ziekte die meerdere orgaansystemen tegelijk aantast; dit staat bekend als een zogenaamde multi-orgaanziekte. De bijbehorende symptomen zijn navenant verschillend. De meest voorkomende zijn:

• Pijn in handen en voeten

• brandende pijn in de toppen van het lichaam (acra): neus, kin, oren

• Veranderingen in de huid

• Nierschade

• Hart- en vaatziekten

• Zichtproblemen

• Ongemak in het spijsverteringskanaal

Symptomen rond de ogen

Veel patiënten met de ziekte van Fabry ervaren symptomen in de ogen. Kenmerkend is dat het hoornvlies troebel is vanwege fijne afzettingen, die het zicht echter niet significant belemmeren. De afzettingen zijn crèmekleurig en verspreiden zich in een draaikolk over het hoornvlies. Dit klinische beeld wordt cornea verticillata genoemd.

De lens van het oog kan ook worden aangetast door de troebelingen; dit wordt Fabry-cataract genoemd. De oogarts diagnosticeert de veranderingen in de ogen door middel van een onderzoek met een spleetlamp, waarmee het hoornvlies en de lens vergroot kunnen worden bekeken.

Lees hier meer over het onderwerp: Ondoorzichtigheid van het hoornvlies.

Symptomen op de huid

Veranderingen aan de huid zijn typische symptomen van de ziekte van Fabry. Vaak verschijnen er donkerrode tot donkerpaarse vlekken, die als kleine wratvormige bultjes over de huid worden verspreid. Dit zijn angiokeratomen, een goedaardige huidtumor. De punten kunnen enkele millimeters groot zijn en overal op het lichaam voorkomen.

De beroerte

De ziekte van Fabry veroorzaakt vaak ongemak in de bloedvaten, wat kan leiden tot stoornissen in de bloedsomloop in de hersenen en, in het ergste geval, tot een beroerte. Het risico op een beroerte vóór de leeftijd van 50 jaar is voor patiënten met de ziekte van Fabry significant verhoogd. Als gevolg hiervan is een beroerte een van de belangrijkste doodsoorzaken bij het Fabry-syndroom, samen met nierfalen.

Lees hier meer over het onderwerp: Beroerte.

De spierpijn

Veel patiënten met de ziekte van Fabry hebben soms ernstige spierpijn.De pijn treft vooral de handen, voeten en gezicht (neus, kin, oren). In veel gevallen kan de brandende pijn niet worden verlicht met conventionele pijnstillers, dus in ernstige gevallen zal de arts opiaten voorschrijven.

Bovendien komen vaak zogenaamde paresthesieën voor, dit zijn abnormale gewaarwordingen zoals gevoelloosheid, tintelingen of tintelingen.

De diagnose

De diagnose van de ziekte van Fabry is niet altijd gemakkelijk en patiënten hebben vaak een lange reis van lijden voordat de symptomen kunnen worden herleid tot een ziekte met de ziekte van Fabry. Het duurt vaak meerdere jaren voordat een arts de juiste diagnose stelt.

Als de ziekte van Fabry wordt vermoed, stelt de arts de diagnose aan de hand van een reeks diagnostische laboratoriumtests waarvoor bloed moet worden afgenomen. Na bevestiging van de diagnose zal de arts de patiënt meestal doorverwijzen naar specifieke klinieken die gespecialiseerd zijn in de behandeling van lysosomale stapelingsziekten.

Welke tests zijn er om de ziekte van Fabry te bevestigen?

Er zijn een aantal moleculair genetische tests die een betrouwbare diagnose kunnen stellen van de ziekte van Fabry. Allereerst kan een simpele enzymtest duidelijk maken of er een defect is in het α-galactosidase. Bij mannen is een positief testresultaat (d.w.z. verminderde activiteit van α-galactosidase) meestal voldoende om de ziekte vast te stellen.

Zieke vrouwen kunnen nog steeds een normale activiteit van het α-galactosidase-enzym in het bloed hebben, dus in dergelijke gevallen wordt ook een genetische analyse uitgevoerd. De genetische analyse kan uitwijzen of de vrouw een ziekteverwekkende mutatie heeft in het α-galactosidase-gen.

De behandeling

Een vroege diagnose is erg belangrijk voor de behandeling van de ziekte van Fabry, want hoe eerder de symptomen worden behandeld, hoe langzamer de ziekte vordert. Er zijn bepaalde centra die gespecialiseerd zijn in de behandeling van de symptomen van de ziekte van Fabry en waarmee de getroffenen contact moeten opnemen. Omdat de ziekte van Fabry een multi-orgaanziekte is, wordt de behandeling uitgevoerd door een team van cardiologen, nefrologen, neurologen en andere specialisten.

Naast het verlichten van de symptomen is de therapeutische benadering er sinds enkele jaren voornamelijk op gericht het ontbrekende enzym te vervangen door een kunstmatig geproduceerd α-galactosidase. Deze enzymvervangende therapie zorgt ervoor dat de stofwisselingsproducten worden afgebroken en niet worden afgezet in de organen, waardoor de symptomen van de patiënt verbeteren. Als de behandeling vroegtijdig wordt gestart, kan worden voorkomen dat de orgaansystemen worden beschadigd en kunnen de patiënten een bijna normaal leven leiden.

Lees ook het artikel: Genetische ziekten.

Hoe beïnvloedt de ziekte van Fabry de levensverwachting?

De ziekte van Fabry is een ernstige aandoening die op jonge leeftijd ernstige schade aan de nieren, het hart en de hersenen veroorzaakt. Door de verminderde enzymactiviteit zetten vetten zich af in de vaten en organen, waardoor de organen steeds meer beschadigd raken en uiteindelijk hun functie volledig verliezen. Als de ziekte onopgemerkt blijft of als er geen behandeling wordt gegeven, overlijden patiënten met de ziekte van Fabry vaak voortijdig aan een hartaandoening, chronisch nierfalen of een beroerte.

Indien onbehandeld, hebben de getroffenen een sterk verminderde levensverwachting, die slechts ongeveer 40 tot 50 jaar is. Als de ziekte vroegtijdig wordt herkend en er onmiddellijk een geschikte behandeling in de vorm van enzymvervangende therapie wordt gestart, hebben patiënten een bijna normale levensverwachting die niet ver onder de gemiddelde leeftijd ligt.