Bijwerkingen van Marcumar®
Synoniemen in bredere zin
- Phenprocoumon (naam actief ingrediënt)
- Coumarins
- Vitamine K-antagonisten (remmers)
- Anticoagulantia
- Anticoagulantia
Bijwerkingen van Marcumar®
Bijwerkingen (zogenaamde bijwerkingen, bijwerkingen van geneesmiddelen) en interacties met andere geneesmiddelen
De meest voorkomende bijwerkingen van coumarinetherapie zijn gemakkelijker bloeden met blauwe plekken (hematoom).
Meestal zijn deze onschadelijk (2-5% van de patiënten), dus stoppen met het medicijn is voldoende om de concentratie van stollingsfactoren in het bloed binnen twee tot drie dagen weer te laten stijgen.
Bloeden uit de urinewegen of in maagdie vooral na overdosering kan optreden.
Dan is de tijd tot de nieuwe synthese van de stollingsfactoren onvoldoende en Vitamine K moet worden toegediend zodat nieuwe stollingsfactoren onmiddellijk in de lever kunnen worden gevormd.
De coagulatie normaliseert dan binnen een paar uur. In (zeldzame) noodsituaties, d.w.z. bijv. levensbedreigende bloeding in de hersenen, de ontbrekende stollingsfactoren worden direct toegediend (toegediend als concentraat via de ader).
Een andere zeer zeldzame maar ernstige complicatie van coumarinetherapie wordt veroorzaakt door de aanvankelijk verhoogde coagulatie:
Zeer kleine stolsels (zogenaamde microthrombi) verstoppen de kleinste aderen en haarvaten die de huid en het onderliggende (Latijn: onderhuidse) vetweefsel voeden.
Als gevolg hiervan sterven de aangetaste cellen af (medisch: necrose) en worden blauwachtig zwart. Dit Bloedsomloopstoornis treedt drie tot acht dagen na het begin van de behandeling met coumarines / Marcumar® op en is aanvankelijk merkbaar als een pijnlijke roodheid van de huid.
De behandeling moet dan worden stopgezet en voortgezet met heparine, dat echter niet als tablet kan worden ingenomen, maar alleen via infusie rechtstreeks in de ader.
Een blauw gespikkelde verkleuring op de voetzolen of tenen kan optreden, maar in tegenstelling tot de hierboven beschreven "cumarine necroses" is deze onschadelijk en omkeerbaar:
Dit "Purple Toes-syndroom"(Engels: Purple Toes Syndrome") kan optreden na een langere, ongeveer drie tot acht weken behandeling met coumarines / Marcumar® en verbetert wanneer de voeten worden opgetild. Deze bijwerking van coumarine / Marcumar®-therapie is ook zeldzaam.
Gewichtstoename
In een onderzoek van het gezondheidsportaal Sanego meldde 6% van de 354 mensen gewichtstoename tijdens de behandeling met Marcumar®. De mate waarin er een direct verband bestaat tussen gewichtstoename en het medicijn is niet volledig duidelijk. Verlies van eetlust werd zelden gezien als een bijwerking die waarschijnlijk verband houdt met gewichtsverlies. Omdat iedereen echter individueel op medicatie reageert, kan gewichtstoename niet worden uitgesloten.
Bijwerkingen op de darmen
De belangrijkste en meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling met Marcumar® zijn bloeding. Deze worden meestal veroorzaakt door overdosering. De bloeding kan in principe overal in het lichaam voorkomen. Af en toe kan er bloed in de darmwand ontstaan. Ontlasting die rood of zwart is, kan duiden op bloeding uit het maagdarmkanaal. U moet beslist uw arts raadplegen.
Bijwerkingen van de lever
Leverontsteking is een vaak voorkomende bijwerking van de behandeling met Marcumar®. Het kan verschijnen met of zonder geelzucht. In sommige gevallen zijn leverweefselbeschadiging en leverfalen waargenomen als zeer zeldzame bijwerkingen. In deze gevallen vereiste leverfalen levertransplantatie of leidde het tot de dood. Dit gebeurt echter zeer zelden. Regelmatige controle van de lever- en bloedwaarden en overleg met de arts bij klachten of onzekerheden verkleinen het risico.
Bijwerkingen op de huid / uitslag
Af en toe treden tijdens de behandeling met Marcumar® huiduitslag, rode netelroos in de vorm van zogenaamde netelroos, jeuk en huidontsteking op. Naast de bijwerkingen op de huid kan er af en toe tijdelijk diffuus haarverlies optreden. Marcumar® remt alle vitamine K-afhankelijke factoren. Het remt ook het zogenaamde proteïne C. Dit proteïne heeft een anticoagulerende functie. Zogenaamde huidnecrose kan ontstaan door de kortere halfwaardetijd van proteïne C in vergelijking met de andere vitamine K-afhankelijke factoren. Want als u een behandeling met Marcumar ® start, daalt de proteïne C-bloedspiegel als eerste. Dit kan leiden tot huid- of veneuze trombose. Om dit te voorkomen wordt in eerste instantie heparine toegediend. Ernstige huidbeschadiging met blijvende invaliditeit of als gevolg van overlijden kan zeer zelden worden geregistreerd. Over het algemeen werden allergische huidreacties ook zelden waargenomen.
vermoeidheid
In een onderzoek van het gezondheidsportaal Sanego meldde 6% van de 354 mensen vermoeidheid als bijwerking tijdens de behandeling met Marcumar. Er kan een verband zijn met veranderingen in de bloeddruk sinds de therapie. Maar het is ook mogelijk dat de vermoeidheid wordt beïnvloed en veroorzaakt door andere factoren. Afhankelijk van hoe ernstig de vermoeidheid is, kan dit het concentratievermogen van de persoon beïnvloeden. Onvoldoende concentratie kan activiteiten in het dagelijks leven beperken of zelfs uzelf of anderen in gevaar brengen. In deze gevallen moet u beslist uw arts raadplegen.
impotentie
In een onderzoek van het gezondheidsportaal Sanego meldde 1% van de 354 mensen impotentie als gevolg van behandeling met Marcumar. In hoeverre er een directe context is met het middel en de impotentie of dat bij combinatie andere factoren een rol spelen, is nog onduidelijk. Niet alle auteurs noemen impotentie als bijwerking in de context van therapie met Marcumar®. Erectiestoornissen worden bijvoorbeeld niet vermeld in de gele lijst en in de technische informatie van de fabrikant als bijwerkingen van de behandeling met Marcumar®. In het boek "Manual of Impotentie" schrijft de auteur Prof. H. Porst dat onder andere erectiestoornissen mogelijk zouden zijn met Marcumar®, maar het werkingsmechanisme is onduidelijk.
Lees meer over het onderwerp op: Oorzaken van erectiestoornissen
Bloed in de urine
Bloed in de urine is een zeer vaak voorkomende bijwerking van de behandeling met Marcumar®. Dit kan mogelijk een teken zijn van een overdosis. De verkleuring van de urine kan duiden op een bloeding in het urogenitale kanaal. Deze dienen daarom in ieder geval aan de behandelende arts te worden gemeld. Het is raadzaam om de bloedstollingswaarden en eventueel de nieren te controleren. De dosering moet mogelijk worden aangepast.
osteoporose
Na maanden gebruik van Marcumar® kan dit soms leiden tot een vermindering van de botmassa of wat bekend staat als osteoporose. Dit komt door het feit dat Marcumar® vitamine K remt. Vitamine K is nodig voor de vorming van de botmatrix. Als gevolg hiervan kan langdurig gebruik van het medicijn leiden tot een verstoring van het botmetabolisme. Dit verhoogt het risico op fracturen, vooral voor mensen met een overeenkomstige dispositie. Een dosis vitamine K kan daarentegen de botdichtheid niet verbeteren.
Lees hier meer over het onderwerp: osteoporose
zweet
In een onderzoek van het gezondheidsportaal Sanego zei 2% van de 354 mensen dat ze zouden gaan zweten (meer) sinds de behandeling met Marcumar. Meestal meldden ze dat ze sneller zweten dan vóór de behandeling. In hoeverre er een direct verband is tussen zweten en therapie met Marcumar® is niet volledig duidelijk. Het kan echter niet worden uitgesloten dat het medicijn kan leiden tot veranderde vegetatieve processen in het lichaam. Als gevolg hiervan kan dit ook het zweten beïnvloeden.
Wanneer mag Marcumar® niet worden gegeven?
In de zwangerschap toegestane coumarines over het algemeen niet worden toegediend omdat ernstige schade kan optreden zowel in de vroege stadia van de ontwikkeling van het kind ("embryopathieën", derde tot achtste week van de zwangerschap) als in de latere, meestal minder gevoelige ontwikkelingsstadia ("foetopathieën", vanaf de negende week van de zwangerschap) .
Meer over dit onderwerp op: Medicatie tijdens de zwangerschap
Ook in de Borstvoeding (zie ook Borstvoeding) moet alternatief Heparine worden gebruikt omdat Phenprocoumon (Marcumar®) ook wordt gebruikt in de Moedermelk hoopt zich op en kan bloedingen bij het kind veroorzaken.
De enige uitzondering is de kortwerkende warfarine.Om gevaarlijke bloedingen als gevolg van overdosering te voorkomen, moet ook rekening worden gehouden met de interactie van de coumarines met andere geneesmiddelen:
De gelijktijdige toediening van het wordt niet alleen gebruikt als pijnstiller, maar ook voor preventieve antistolling na een hartaanval Acetylsalicylzuur (ASA), leidt tot verhoogde concentraties coumarines in het bloed en daarmee tot een verhoging van de effectiviteit.
De reden hiervoor is de hoge binding van beide medicijngroepen om eiwitten in het bloed te transporteren.
Daar Acetylsalicylzuur (aspirine) Als de coumarines worden verdrongen van de bindingsplaatsen op de bloedplasma-eiwitten, komen deze in toenemende mate vrij als een ongebonden, actieve vorm en kunnen ze hun anticoagulerende werking ontwikkelen.De effectiviteit van de coumarines / Marcumar® wordt ook verhoogd wanneer geneesmiddelen die de zuurproductie in de maag remmen (antacida; deze worden gebruikt om maagzweren te voorkomen en / of behandelen) en remmers van de opname van galzouten (bijvoorbeeld: colestyramine) parallel worden gebruikt Gebruikt om hoog cholesterol te behandelen, omdat ze voorkomen dat galzuren in het lichaam worden gerecycled, waardoor het cholesterolgehalte in het bloed wordt verlaagd.
Een ander mechanisme van de Verhoogde effectiviteit, waarmee rekening moet worden gehouden bij het doseren van coumarines / Marcumar®, vertegenwoordigt de toename van de activiteit van degenen die de coumarines / Marcumar® afbreken lever - Enzymen van andere geneesmiddelen:
Bijv. het allopurinol een medicijn daar tegen jicht, sommige Antibiotica en degene die vaak wordt gebruikt tegen hartritmestoornissen Amiodaron (Cordarex) voor een verbetering van de effectiviteit van de coumarines / Marcumar®.
Ook van groot belang is de invloed van een vitamine K-rijk dieet (dit remt de coumarine-werking) of vitamine K-arm dieet (het resultaat is een verhoogde bloedingsneiging; dit kan ook van groot belang zijn) Darm ziekteStoornissen van de vetvertering kunnen worden veroorzaakt.
Bij pasgeborenen van wie lever kunnen nog onvoldoende stollingsfactoren vormen en degenen die in de eerste paar dagen van hun leven onvoldoende vitamine K via de moedermelk kunnen opnemen, wordt daarom over het algemeen aanbevolen om vóór de vierde levensweek vitamine K te geven.)
Alternatieven voor Marcumar®
Naast coumarines / Marcumar® zijn de meest gebruikte anticoagulantia heparine, dat alleen intraveneus kan worden toegediend, en een mini-eiwit dat oorspronkelijk werd verkregen uit bloedzuigers (wetenschappelijke naam: Hirudo medicinalis), hirudine, dat negatief geladen is en in kleine hoeveelheden door het lichaam zelf wordt aangemaakt. (en kan daarom niet via het darmslijmvlies worden opgenomen) Heparine is een mengsel van twee chemisch verschillend gestructureerde suikercomponenten (voor geïnteresseerden: een zogenaamde disaccharide gemaakt van een glucosamine en een glucosuronzuur).
Het anticoagulerende effect van heparine bestaat uit de 1000-voudige toename (of versnelling) van een antistollingsmiddel dat van nature in het bloed voorkomt, het antitrombine (dat in de literatuur vaak afgekort wordt als AT). Antitrombine zelf remt het enzym trombine, dat essentieel is voor de bloedstolling, en verknoopt de bloedplaatjes met fibrine om wonden te sluiten door er inactieve complexen mee te vormen.
Heparine zelf is geen uniform gestructureerd molecuul, maar komt in verschillende groottes, zodat twee subgroepen met verschillende eigenschappen en toepassingen kunnen worden onderscheiden: enerzijds de 'ongefractioneerde' heparines die bestaan uit grotere bouwstenen (een molecuul is tussen de 6.000 en 30.000 keer zo zwaar als een enkel waterstofatoom), die intraveneus worden toegediend voor de behandeling van longembolie, beenveneuze trombose en angina pectoris (zie hierboven) voor antistolling.
Aan de andere kant zijn er ‘gefractioneerde’ heparines, ook wel bekend als ‘laag molecuulgewicht’ vanwege hun kleinere molecuulgrootte (deze zijn altijd lichter dan 6000 waterstofatomen).
De chemische eigenschappen die verschillen van die van de heparines met een hoog molecuulgewicht zijn de reden voor het steeds frequenter gebruik van deze groep geneesmiddelen: ze hoeven maar één keer per dag onder de huid (medisch: subcutaan) te worden geïnjecteerd, daarom worden ze ook regelmatig poliklinisch gebruikt (bijvoorbeeld door de huisarts).
Bovendien komen ongewenste bijwerkingen veel minder vaak voor: Voorbeelden hiervan zijn, naast de bloeding die bij alle anticoagulantia kan optreden, het verhoogde risico op osteoporose (botverlies) en allergische reacties.
Osteoporose is een systemische ziekte van het skelet, die wordt gekenmerkt door verminderde botmassa en verstoring van de microarchitectuur en die b.v. merkbaar door spontaan optredende botbreuken, zonder dat een eerder trauma / ongeval de breuk / breuk kan verklaren.
De beste bescherming tegen deze ziekte, die vooral het vrouwelijk geslacht treft, is een voldoende inname van calcium met voedsel (dit zit voornamelijk in melk) en een voldoende toevoer van vitamine D (het wordt aanbevolen om twee keer per week zeevis te consumeren). ). Bovendien moet voor voldoende lichaamsbeweging worden gezorgd, aangezien dit de mineralisatie van het bot bevordert.
Langdurige tekorten aan geslachtshormonen moeten worden vermeden; Indien nodig kunnen de oestrogenen die nodig zijn voor botmetabolisme worden gebruikt als onderdeel van hormoonvervangingstherapie, b.v. bij postmenopauzale vrouwen; worden vervangen.
Meer informatie vindt u onder ons onderwerp: Botverlies (osteoporose)
Naast osteoporose zijn er intolerantiereacties die de laatste jaren steeds vaker worden waargenomen:
"Heparine-geïnduceerde trombocytopenieën", of kortweg HIT's, zijn twee klinische beelden waarin bloedplaatjes worden vernietigd als gevolg van een storing van het immuunsysteem. Bij minder ernstige, reversibele type 1 HIT's gaat gewoonlijk tot 30% van de bloedplaatjes verloren in een vroeg stadium bij het begin van de heparinetherapie.
Aan de andere kant is type 2, dat bij ongeveer 0,5 tot 3% optreedt na de vijfde tot elfde dag na het begin van de therapie, ernstiger, vaak levensbedreigend: in dit proces vernietigen de lichaamseigen eiwitten, die worden gevormd door cellen van het immuunsysteem en die anders verknopen tijdens de bloedstolling, bloedplaatjes vernietigen . Het dodelijke effect (bij tot 30% van de patiënten) is minder het zware verlies van bloedplaatjes (het aantal in een microliter daalt vaak van ongeveer 300.000 tot onder de 50.000), maar eerder de massale afgifte van stollingsmiddelen uit de vaatwanden. .
Dit is waar de aanduiding van HIT 2 als "White Clot Syndrome" vandaan komt: vasculaire occlusies in de slagaders in het bloed uitgeput in rode bloedplaatjes, evenals stolselvorming in beenaders en longembolieën kunnen levensbedreigend zijn.
Om deze complicaties te voorkomen, moet de therapie onmiddellijk worden gestopt bij de eerste waarschuwingssignalen van HIT en moet deze worden voortgezet met een ander anticoagulans.
Hirudin, dat vroeger werd gewonnen uit bloedzuigers, heeft zichzelf bewezen en kan tegenwoordig ook worden geproduceerd door genetische manipulatie (de stoffen die op deze manier werden verkregen werden "lepirudine" en "desirudine" genoemd).
Hirudin wordt gebruikt om het bloed van hun gastdieren vloeibaar te maken voor de tot 15 cm grote, olijfgroen gekleurde ringwormen. Het gebruik van bloedzuigers om een grote verscheidenheid aan ziekten te behandelen was bijzonder wijdverbreid in de 19e-eeuwse geneeskunde; Tegenwoordig staat de bloedzuiger echter onder natuurbescherming in Europa en mag hij volgens de Washington Convention on Endangered Species alleen met speciale toestemming worden verzameld. Een voordeel van hirudine ten opzichte van heparines is dat het kan worden gebruikt bij patiënten met HIT 2 met een snel intredende werking en dat het over het algemeen goed wordt verdragen, zodat ongewenste bijwerkingen zeer zeldzaam zijn.
Het nadeel is echter de slechtere beheersbaarheid: in tegenstelling tot heparines is er geen antidotum waarmee de antistolling voortijdig kan worden beëindigd (het heparine-effect kan worden geneutraliseerd door het eiwit protamine uit zalm te injecteren).
Lees veel meer informatie over dit onderwerp op: Alternatieven voor Marcumar®