Prolia®

Wat is Prolia®?

Het actieve ingrediënt denosumab is op de markt sinds 2010 en wordt op de markt gebracht door AMGEN onder de handelsnamen Prolia® en XGEVA®.

Het menselijke monoklonale IgG2-anti-RANKL-antilichaam wordt gebruikt voor de behandeling van botverlies (osteoporose) gebruikt.
De effectiviteit wordt bereikt door denosumab in te grijpen in het zogenaamde RANK / RANKL-systeem van botmetabolisme en zo het botverlies te verminderen.

Gebruik van Prolia®

Prolia® wordt bij beide gebruikt Botverlies (osteoporose) bij vrouwen na de Menopauze (Na de menopauze) die vatbaar zijn voor fracturen, evenals bij mannen met een verhoogd risico op fracturen, bijv. onder hormoontherapie Prostaatkanker.

Door in te grijpen in het RANK / RANKL-systeem, dat een centrale rol speelt bij botverlies, zou het medicijn mogelijk ook worden gebruikt bij andere ziekten met een neiging tot fracturen, zoals door steroïden geïnduceerd botverlies en de Reumatoïde artritis Handelen.

De Prolia® wordt als een injectiespuit in het onderhuidse vetweefsel toegediend. Gebruikelijke doses voorgevulde injectiespuiten zijn 60 mg en 120 mg. Bij gebruik om de zes maanden leidt het actieve ingrediënt tot een verhoogde botmineraaldichtheid en een vermindering van het aantal wervelfracturen.

De effectiviteit van het medicijn is bewezen in twee onderzoeken van hoge kwaliteit.

De HALT-studie keek naar 734 mannen, gemiddeld 75,3 jaar oud, vanwege hun Prostaatkanker behandeld met hormonen.
Na twee jaar hadden de patiënten die Prolia® gebruikten de botdichtheid met gemiddeld 5,6% verhoogd; de placebogroep (zonder medicatie) had een verlies van 1,0%.
Tegelijkertijd nam 1,5% van de patiënten de Prolia®-therapie Wervelbreuken zonder Prolia® was dit 3,9%.

De FREEDOM-studie keek naar 7868 postmenopauzale vrouwen osteoporose.
Tijdens de behandeling ontwikkelde 2,3% van de vrouwen een wervelfractuur en 0,7% van de femurschachtfracturen binnen drie jaar, vergeleken met 7,2% en 1,2% in de placebogroep.
Dit komt overeen met een vergelijkbare werkzaamheid als zoledronaat en teriparatide, die ook worden gebruikt om botbreuken te voorkomen.

Actie modus

Allemaal bot zijn voortdurend in renovatie. Twee soorten botcellen zijn van bijzonder belang voor het botmetabolisme, de Osteoblasten (voor botopbouw) en de Osteoclasten (voor botverlies).

Deze communiceren met elkaar door verschillende signaalmoleculen. Het RANKL-molecuul gevormd door osteoblasten is zo'n signaalmolecuul. Het bindt zich aan één onrijpe voorlopercellen osteoclasten (Pre-osteoclast), meer precies naar de signaalontvanger (receptor) genaamd RANK.
Dit proces geeft de pre-osteoclast het “commando” om te rijpen, zich te ontwikkelen tot een volwassen osteoclast en bot af te breken.

Tegelijkertijd scheidt de osteoblast een ander signaalmolecuul af, de Osteoprotegerin (OPG), die bedoeld is om overmatig botverlies in de functie van een "vangmolecuul" te voorkomen.
Het bindt aan RANKL en voorkomt zo dat het signaal naar de RANK-signaalontvanger wordt verzonden.

Wordt dus meestal een Evenwicht tussen botopbouw en botverlies te ontvangen.
Dit is precies waar Prolia® van pas komt. Als een RANKL-bindend antilichaam bootst het het effect na van osteoprotegerine (OPG) en voorkomt zo botverlies.

Wanneer mag Prolia® niet worden gebruikt?

Als er een calciumtekort bestaat, mag Prolia® niet worden gebruikt. Daarvoor een normale calcium en Vitamine D-spiegels zijn gemaakt in het bloed.

Het medicijn mag niet worden gebruikt bij kinderen, adolescenten en zwangere vrouwen. Er zijn geen gegevens beschikbaar om de veiligheid van het gebruik te bewijzen.

Bij ouderen en bij mensen met verminderde nierfunctie het medicijn kan zonder beperking worden gebruikt.

Voor patiënten met een beperking Lever functie geen gegevens beschikbaar.

Voor moeders die borstvoeding geven, moet een zorgvuldige afweging van de risico's en de voordelen worden gemaakt.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen (<10%) Oppervlakte Urineweginfectie Met Jeuk en branderig gevoel bij het plasseneen infectie van de bovenste luchtwegen die pijn, tintelingen of gevoelloosheid langs het been veroorzaakt (Ischias syndroom), een Cataract ogen, constipatie, huiduitslag en pijn in het lichaam.

Af en toe (<1%) schop een Ontsteking van de darmzakken met buikpijn, braken en koorts (Diverticulitis), bacteriële ontsteking van het onderhuidse weefsel, oorontsteking en eczeem.

Zeer zelden is er een gevaarlijk calciumtekort (Hypocalciëmie). Om die reden stuurde de firma AMGEN in 2012 een “Rote-Hand-Brief”, waarin werd gewezen op een mogelijk ernstig calciumtekort met mogelijk fatale afloop.
In een andere "Rote-Hand-Brief" uit 2013 beschreef het bedrijf zeldzame gevallen van een ongebruikelijke dijbeenfractuur (atypische femurfractuur).

De werking van Prolia® is ook indirect gerelateerd aan het immuunsysteem, daarom wordt momenteel gesproken over een verhoogd risico op ernstige infectie en het ontstaan ​​van kanker. Er is ook een mogelijk verband met het overlijden van de Kaakbeen.

Interacties

Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Het risico op interacties met andere geneesmiddelen wordt echter als laag beschouwd.

Anderen

Studies over Risico op lange termijn en Voordelen op lange termijn van Prolia® zijn nog niet beschikbaar.

Ook studies die het actieve ingrediënt aantonen Denosumab met vergelijkbare geneesmiddelen met een ander werkingsmechanisme, zoals de Bisfosfonaten vergelijken zijn nog niet uitgevoerd.

Het is momenteel onzeker of het medicijn een bijkomend voordeel zal hebben ten opzichte van vergelijkbare middelen en er wordt nog over gediscussieerd.