Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD)

Synoniemen

Facioscapulohumerale spierdystrofie, FSHMD, Landouzy-Dejerine spierdystrofie;

engl.: FSH-dystrofie, facioscapulaire numerieke (spier) dystrofie.

invoering

De Facioscapulohumerale spierdystrofie, vaak FSHD afgekort is de derde meest voorkomende vorm van erfelijke spierafbraak. De naam beschrijft de spierdelen die in een vroeg stadium bijzonder ernstig worden aangetast:

• gezicht (lat. facies)
• Schoudergebied (lat. schouderblad = Schouderblad)
• bovenarm (lat. opperarmbeen).

Naarmate de ziekte vordert, worden andere spierdelen (been-, bekken- en rompspieren) echter steeds zwakker. De eerste symptomen verschijnen meestal tijdens de adolescentie en de vroege volwassenheid, en de individuele spiergroepen in de twee helften van het lichaam worden vaak in verschillende mate beïnvloed. De ziekte vordert over het algemeen relatief langzaam, maar de ernst van de symptomen verschilt sterk van persoon tot persoon. De genetische basis van het facioscapulohumerale Spierdystrofie is bekend, maar het exacte mechanisme van de ziekte is tot dusverre slechts in fasen onderzocht. Er is momenteel geen causale therapie voor de ziekte, maar aangezien de hartspieren meestal niet worden aangetast, hebben de patiënten meestal een normale levensverwachting.

definitie

De FSHD is een ziekte van de Spierdystrofieëndie worden gekenmerkt door de aanvankelijk overheersende aantasting van het gezicht, Schoudergordel- en bovenarmspieren. De ziekte treft alleen hen Skeletspieren, de hartspieren blijven echter gespaard. In de tussentijd kunnen verschillende subtypes van FSHD worden onderscheiden, voornamelijk via menselijke genetische methoden. Dit artikel verwijst naar het meest voorkomende type, de "klassiek“FSHD1A.

Epidemiologie

Het fazioskapulohumerale Spierdystrofie treedt op met een frequentie van ca. 1:20000 even vaak voor bij beide geslachten, waardoor het de derde meest voorkomende spierdystrofie is. De ziekte zal autosomaal dominant geërfd, d. H. dat kinderen van de getroffenen een risico van 50% hebben om de ziekte zelf te ontwikkelen. Niettemin worden mannen klinisch vaak zwaarder getroffen dan vrouwen en worden ze eerder gediagnosticeerd, hoewel de oorzaak onduidelijk is.

oorzaak

Als oorzaak van de "klassiek“FSHD was gebaseerd op het verlies van een klein fragment genetisch materiaal Chromosoom 4 gedetecteerd. Dit leidt vermoedelijk tot een verkeerd gerichte activiteit van aangrenzende genregio's. Het exacte mechanisme van de ziekte FSHD uiteindelijk onduidelijk is, wordt aangenomen dat een dergelijke ontregeling van meerdere genen die een rol spelen bij Spiermetabolisme spelen, wordt het regeneratieve vermogen van de spieren verminderd, wat uiteindelijk leidt tot het verlies van spierweefsel.

Differentiële diagnoses

Hierbij wordt primair gekeken naar spier- en spieraandoeningen Zenuwstelsel: Het (gedeeltelijk) falen van een zenuw die een bepaald spiergebied voedt, bijvoorbeeld door een blessure, of het falen van een hersengebied dat verantwoordelijk is voor motorische vaardigheden, b.v. B. als onderdeel van een Beroerte komen ook tot uiting in het (gedeeltelijk) functieverlies van dit spiergebied. Door het grote verschil in beloop tussen individuele patiënten komen verschillende ziekten in het geding, die klinisch een FSHD lijken op. Het is niet altijd gemakkelijk om het te onderscheiden van andere spierziekten, vooral wanneer de symptomen van de getroffenen verschillen van het klassieke beeld "Mimic-schouder-armzwakte"Verschilt.

Symptomen

De meeste patiënten vallen klinisch op tijdens de adolescentie of vroege volwassenheid als gevolg van zwakte in de spieren van de schouders, bovenarmen en het gezicht die bijzonder worden aangetast. Dit kunnen problemen zijn om uw armen boven het horizontale vlak te heffen, ongemak bij het uitvoeren van werkzaamheden boven het hoofd (Behangen, Kam), afhangende schouders of soortgelijke slechte houdingen. De verschillen in de mate van zwakte tussen de twee helften van het lichaam zijn relatief kenmerkend. De zwakte van de Gezichtsspieren Dit kan ertoe leiden dat de getroffen persoon een "uitdrukkingsloze" of zelfs "chagrijnige" gezichtsuitdrukking lijkt te hebben, asymmetrische gezichtsuitdrukkingen, problemen met het volledig sluiten van de ogen of, als gevolg van naar beneden hangende mondhoeken, speeksel dat uit de mond loopt. Als de romp- en heupspieren in het verdere verloop worden aangetast, hebben de patiënten moeite met opstaan ​​vanuit het liggen en bij het traplopen manifesteert een betrokkenheid van de onderbeenspieren zich vaak in een zwakte van de enkelspieren, wat tot veelvuldig struikelen leidt. Over het algemeen vordert de ziekte langzaam, over het algemeen is het beloop één FSHD heel verschillend tussen individuele patiënten: sommige patiënten ervaren nauwelijks beperkingen tot op hoge leeftijd, aan de andere kant is ongeveer 10-20% van de getroffenen in het latere verloop van de ziekte afhankelijk van een rolstoel. Omdat de ziekte echter alleen de skeletspieren treft, is de levensverwachting niet beperkt.In sommige gevallen kan facioscapulohumerale spierdystrofie in de kindertijd beginnen; hier lijkt het spierverlies sneller plaats te vinden en is de algehele prognose minder gunstig.

Er lijkt een verband te zijn FSHD met gehoorstoornissen (hoog gehoorverlies) en veranderingen in het netvlies, waarvan de klinische significantie echter als gering moet worden beoordeeld.

Diagnose

Zoals bij alle genetische ziekten, is het erg belangrijk om de medische familiegeschiedenis vast te stellen; hier kunnen er duidelijke aanwijzingen zijn van een erfelijke ziekte en de wijze van overerving. Slechts in de zeldzaamste gevallen ontwikkelt FSHD zich spontaan; er zijn gewoonlijk andere getroffen personen in de familie van de patiënt.

Het klinisch onderzoek kan een typisch patroon van betrokkenheid van de spieren aantonen, dit en de aanwezigheid van andere ziektegevallen in de familie maken het meestal mogelijk om het klinische diagonisme vast te stellen. Een EMG (elektromyografie) registreert de elektrische activiteit in een spier en helpt bij het identificeren van veroorzakende (intrinsieke) spierziekten door spierveranderingen als gevolg van b.v. B. om zenuwbeschadiging te onderscheiden. In termen van menselijke genetica kan het ontbreken van de genetische sequentie op chromosoom 4 worden aangetoond door een bloedtest. Een dergelijk onderzoek vindt plaats in gespecialiseerde menselijke genetische centra van grotere klinieken en kan b.v. B. treden ook op als er helemaal geen symptomen zijn, maar er zijn gevallen van ziekte in de familie bekend ("voorspellende diagnostiek"). Dergelijke voorspellende diagnostiek kan nuttig zijn voor de loopbaanplanning van de patiënt, maar kan ook een psychologische belasting vormen.

In enkele gevallen kan een typische verandering in de genetische sequentie op chromosoom 4 niet worden gedetecteerd ondanks het overeenkomstige klinische beeld; dit kunnen subtypes van FSHD zijn ("atypische FSHD“).

behandeling

Er is momenteel geen causale therapie voor de facioscapulohumerale spierdystrofie. Talrijke pogingen met de Astma-medicijn Albuterol, dat ook een effect heeft op het spiermetabolisme, was onbevredigend, individuele rapporten van therapeutische successen met de Antihypertensiva Diltiazem werd aanvankelijk weerlegd in een kleine klinische studie. Zoals bij veel erfelijke ziekten, rust de hoop van onderzoekers en getroffenen uiteindelijk op toekomstige gentherapie.

Daarom, de conservatieve therapie een hoge prioriteit: fysiotherapie wordt gebruikt om de patiënt een maximale mobiliteit te behouden en om een ​​slechte houding te voorkomen.

Onder bepaalde omstandigheden kunnen chirurgische maatregelen worden gebruikt om een ​​verkeerde houding te corrigeren, maar deze moeten zorgvuldig worden overwogen.

De voordelen van het fysieke opleiding was lange tijd niet zonder controverse, omdat schade aan de aangetaste spieren door overmatig gebruik waarschijnlijk is. In de tussentijd wordt de getroffenen echter geadviseerd om licht te oefenen, vooral vanwege de positieve effecten op Cardiovasculair systeem en immuunsysteem.

Deelnemen aan een zelfhulpgroep kan patiënten helpen om met de ziekte om te gaan, ervaringen uit te wisselen en adressen te krijgen van ervaren therapeuten met spieraandoeningen.

voorspelling

Omdat de ziekte uitsluitend de Skeletspieren getroffen, is de levensverwachting van de getroffenen over het algemeen niet beperkt. Door de relatief langzame progressie van de ziekte behoudt de patiënt gedurende lange tijd een goede kwaliteit van leven. Het verloop van de ziekte verschilt sterk tussen individuele patiënten: hoewel individuele patiënten tot op hoge leeftijd bijna asymptomatisch blijven, ondervindt de meerderheid van de patiënten aanzienlijke beperkingen in hun vermogen om te presteren in het dagelijks leven en op het werk naarmate de ziekte vordert.