Inwendig Medicijn

Genetische ziekten

definitie

Een erfelijke ziekte of erfelijke ziekte is een ziekte die wordt veroorzaakt door een of meer genen van de betrokken persoon. Het DNA fungeert hier als een directe trigger van de ziekte. Voor de meeste genetische ziekten zijn de veroorzakende genlocaties bekend. Als een genetische ziekte wordt vermoed, kan de betreffende diagnose daarom worden gesteld door middel van een genetisch onderzoek.
Anderzijds zijn er ook een groot aantal ziekten waarvan het voorkomen een genetische invloed heeft of wordt besproken, zoals diabetes mellitus (‘diabetes’), osteoporose of depressie. Dit zijn zogenaamde disposities, d.w.z. een verhoogde kans op bepaalde ziekten. Er is onderscheid tussen disposities en erfelijke ziekten.

Dit zijn veel voorkomende erfelijke ziekten

In absolute termen komen erfelijke ziekten niet veel voor, maar de hier genoemde erfelijke ziekten komen veel voor in vergelijking met andere ziekten met genetische oorzaak.

Marfan's syndroom
Sikkelcelanemie
Hemofilie (hemofilie A of B)
Factor V Leiden-mutatie en resulterende APC-resistentie
Rood Groen zwakte
Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie (G6PD-deficiëntie)
Polydactylie ("meerdere vingers", ook mogelijk als symptoom bij andere ziekten)
Trisomie 21 (syndroom van Down)
Chorea Huntington

oorzaken

Erfelijke ziekten zijn zeer divers in hun uiterlijk. Ze hebben eigenlijk maar één ding gemeen: de oorzaak voor elk van hen ligt in het DNA, namelijk in het genetisch materiaal van de betrokken persoon. Hierbij kunnen verschillende veranderingen optreden, zoals mutaties (uitwisseling van DNA-informatie) of deleties (ontbreken van bepaald genetisch materiaal).
In het erfelijk materiaal zit een grote hoeveelheid informatie gecodeerd, zoals de 'blauwdrukken' voor verschillende componenten die belangrijk zijn voor het functioneren van een lichaamscel. Dit kunnen bijvoorbeeld enzymen, elektrolytkanalen of boodschappersubstanties zijn. Deze kleinste elementen worden dan verkeerd of helemaal niet uitgelezen uit het DNA, dat dan ontbreekt in het geavanceerde systeem van het lichaam. De verkeerde of ontbrekende genetische informatie veroorzaakt daardoor bepaalde storingen in het lichaam. Deze veroorzaken dan symptomen volgens het functionele systeem waarin nu één element ontbreekt.

Lees hier alles over het onderwerp: De genetische test.

Dit is hoe erfelijke ziekten worden geërfd

Elke erfelijke ziekte wordt monogenetisch of polygenetisch overgeërfd: dit betekent dat er een of meer genetische locaties moeten worden gewijzigd om tot een ziekte te leiden.
Bovendien kunnen erfelijke eigenschappen altijd dominant of recessief worden overgeërfd: recessief betekent dat er aanleg moet zijn voor deze specifieke erfelijke ziekte in zowel de vaderlijke als de moederlijke genen. In het geval van dominante overerving is één verandering (d.w.z. één ouder) voldoende om de ziekte op gang te brengen. Hieruit volgt dat bij dominant overgeërfde ziekten de dragers ook ziek zullen worden - terwijl bij een recessieve overerving meestal niet eens bekend is dat er een overeenkomstige genetische aanleg aanwezig is.
Er zijn ook ziekten die via de geslachtschromosomen worden overgeërfd, zoals hemofilie of roodgroene blindheid. De faciliteiten hiervoor bevinden zich meestal op het X-chromosoom, aangezien het Y-chromosoom in het algemeen erg klein is en over het algemeen weinig genetische informatie kan opslaan. Men spreekt daarom van X-gebonden erfelijke ziekten. Deze treffen meestal aanzienlijk meer mannen dan vrouwen, omdat vrouwen eventuele onjuiste informatie op het X-chromosoom kunnen compenseren met de tweede.
Hoe een genetische ziekte precies wordt overgeërfd, is meestal eenvoudig te onderzoeken als u geïnteresseerd bent.

Tests voor de geboorte

In principe kan het erfelijk materiaal van het kind al in de baarmoeder worden onderzocht op alle erfelijke ziekten waarvan de causale genetische locaties bekend zijn. Genetische analyses zijn echter tijdrovend, dus meestal wordt alleen de vermoedelijke genlocatie geanalyseerd - hiervoor moet er op zijn beurt een gerechtvaardigd vermoeden van een genetische ziekte zijn.
Voor een dergelijk onderzoek kan dan genetisch materiaal uit het vruchtwater of de placenta worden gehaald en voor de analyse worden gebruikt.

Houd er echter altijd rekening mee dat elke invasieve diagnose ook een risico inhoudt voor het leven van het ongeboren kind. Dergelijke lekke banden moeten daarom telkens afzonderlijk worden gewogen.
Er zijn ook metingen die kunnen duiden op een genetische ziekte, zoals het meten van de nekplooien als teken van trisomie 21. Dergelijke methoden zijn niet gevaarlijk voor het ongeboren kind, maar kunnen geen absolute zekerheid bieden over de aanwezigheid van een genetische ziekte. Dus ook hier moet een operatie zorgvuldig worden overwogen.

Trisomie 21

De oorzaak van trisomie 21 is chromosoom 21, dat niet tweemaal maar driemaal voorkomt bij getroffen personen. Deze variant van het DNA ontstaat wanneer de chromosomen worden verdeeld in de ouderlijke geslachtscellen, dat wil zeggen de zaad- of eicellen. Het is dus een "distributiefout" en geen wijziging in het eigenlijke genetische materiaal. Dit verklaart waarom trisomie 21 spontaan in elk gezin kan voorkomen en waarom de kans op het krijgen van een kind met het syndroom van Down in alle gezinnen hetzelfde is. Strikt genomen mag trisomie 21 - net als andere trisomieën - niet in de ware zin als een erfelijke ziekte worden beschouwd. Niettemin is trisomie 21 de meest voorkomende DNA-gerelateerde ziekte bij pasgeborenen.

Kenmerken van de veranderde set chromosomen bij het syndroom van Down zijn al te zien bij het ongeboren kind in de baarmoeder: Groeivertragingen en afwijkingen kunnen onder andere leiden tot een te kleine schedel, korte botten van de dij en bovenarm en hartafwijkingen. Een grote hoeveelheid vruchtwater kan ook een aanwijzing zijn voor trisomie 21, aangezien getroffen ongeboren kinderen relatief weinig vruchtwater drinken of inslikken. Geen van deze kenmerken zijn echter definitieve tekenen van het syndroom van Down!
Naast de genoemde tekenen van groeiachterstand vertonen kinderen met het syndroom van Down vaak ook een ontwikkelingsachterstand, bijvoorbeeld op het gebied van taal en motoriek. Mensen met het syndroom van Down vertonen vaak opmerkelijke sociale vaardigheden, terwijl de intelligentie vaak onder het gemiddelde blijft. De getroffen mensen verschillen echter sterk in deze kenmerken, en het is niet ongebruikelijk dat ze na goede ondersteuning afstuderen van school.

Op latere leeftijd hebben mensen met trisomie 21 een verhoogd risico op de diagnose van bepaalde ziekten. Deze omvatten de ziekte van Alzheimer, epilepsie en kanker, met name leukemie. Desalniettemin blijft de levensverwachting van mensen met het syndroom van Down stijgen: ondertussen bereiken getroffen mensen vaak de leeftijd van 60 of 70 jaar.

Meer informatie vindt u op onze website Syndroom van down

Alfa-1 antitrypsinedeficiëntie

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie kan verschillende vormen aannemen, afhankelijk van de exacte genetische kenmerken van de getroffen persoon. Dit betekent dat niet elke alfa-1-antitrypsinedeficiëntie tot symptomen leidt. Hierna wordt alleen het klinisch opvallende type (PiZZ) van deze genetisch bepaalde ziekte besproken.
Het bij deze ziekte aanwezige enzymdefect veroorzaakt de afbraak en hermodellering van bouwstenen in het orgaanweefsel bij getroffen personen. Bovendien worden de defecte eiwitten door de lever uit het bloed gefilterd en hopen ze zich daar op. Dit kan leiden tot ontsteking van de lever (hepatitis), cirrose of leverkanker. De luchtwegen in de longen worden onstabiel door het ontbreken van stabiel weefsel en ze klappen sneller in: het klinische beeld van COPD (chronische obstructieve longziekte) ontwikkelt zich. Dit klinische beeld is vaak het eerste symptoom van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, dus elke persoon met COPD op jongere leeftijd moet worden gecontroleerd op alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
Als de ziekte lange tijd aanhoudt, kunnen de longen te hard worden opgeblazen, omdat de lucht die u inademt niet goed kan worden uitgeademd door de onstabiele luchtwegen en zich ophoopt in de longen. Als therapie moeten naast het consequent vermijden van het roken van sigaretten en regelmatige vaccinaties om aandoeningen van de luchtwegen te voorkomen, ook medicinale maatregelen worden genomen: het ontbrekende alfa-1-antitrypsine kan intraveneus worden toegediend om de symptomen zoveel mogelijk te verlichten en het verloop van de ziekte te stoppen.

Meer informatie vindt u op onze website Alfa-1 antitrypsinedeficiëntie

hemofilie

De groep van hemofilie wordt in de volksmond ook wel 'hemofilie' genoemd, omdat deze term het belangrijkste symptoom van deze erfelijke ziekte heel precies beschrijft: de getroffen mensen bloeden langer en, afhankelijk van de ernst van de ziekte, vaker dan niet.
Bloeden wordt meestal gestopt door wat bekend staat als de coagulatiecascade, een endogene signaalroute die overmatig bloedverlies voorkomt. Bij dit stollingssysteem spelen 13 factoren een rol, die elkaar na elkaar activeren. Dit kan worden voorgesteld als een reeks dominostenen: als je de ene steen raakt (stollingsfactor), activeert deze de volgende, enzovoort. Aan het einde van dit signaalpad of de dominostenen is er bloedstolling. Bij hemofilie ontbreekt een bepaalde factor - afhankelijk van het specifieke subtype van de ziekte: hier breekt de kettingreactie af.
Therapie voor de ziekte kan worden uitgevoerd door de ontbrekende factor te bepalen en deze van buitenaf toe te voegen. Getroffen mensen moeten zichzelf daarom regelmatig injecteren met een preparaat met deze stollingsfactor zodat de rest van de kettingreactie kan plaatsvinden.

Meer informatie vindt u op onze website Bloedziekte

Taaislijmziekte

Bij de genetische ziekte cystische fibrose - ook bekend als cystische fibrose - is er een gebrekkige productie van ionkanalen, meer bepaald van chloridekanalen. Als gevolg hiervan verandert de samenstelling van de lichaamsafscheidingen (bijv. Zweet, afscheiding uit de luchtwegen en de pancreas) van de getroffen personen: aangezien het tekort aan chloride betekent dat er minder water in het kanaal van de betreffende klier wordt gezogen, is de afscheiding relatief stroperig.
Als gevolg hiervan ontstaan meestal symptomen in het spijsverteringskanaal, omdat de afscheiding met de spijsverteringsenzymen niet goed van de alvleesklier naar de darm kan stromen en zo de alvleesklier zelf beschadigt. Bovendien komen spijsverteringsstoornissen zoals vette ontlasting, diarree en het daaruit voortvloeiende lage lichaamsgewicht veel voor.
De tweede grote groep symptomen ontwikkelt zich meestal in de longen: aangezien het slijm dat van nature in de longen voorkomt, stroperiger is dan bij gezonde mensen, is het moeilijker om het uit de trilhaartjes te verwijderen. Dit kan leiden tot chronisch hoesten en blokkades van de bronchiën (bronchiëctasie). De grotere hoeveelheid longafscheiding zorgt ook voor een goede omgeving voor de groei van bacteriën, wat resulteert in frequente luchtweginfecties en longontsteking.
Cystic fibrosis wordt symptomatisch behandeld met slijmoplossend middelen, spijsverteringsenzymen en antibiotica voor infecties.

Op onze website leest u hier meer over Taaislijmziekte

Factor V Leiden en APC Resistance

Een factor V Leiden-mutatie betreft een verandering in genetische informatie die een verhoogde bloedstolling kan veroorzaken. De reden hiervoor is factor V in de zogenaamde coagulatiecascade van het lichaam: dit signaalpad zorgt ervoor dat bij een blessure de wond wordt gesloten door de lichaamseigen "adhesieve eiwitten" (fibrine). Er zijn 13 factoren in dit signaleringspad, die worden genoemd met Romeinse cijfers (het betekent "Factor 5 lijden"!). De factor V heeft een gunstig effect op de vorming van een fibrineplug, maar kan ook worden geremd door het zogenaamde geactiveerde proteïne C (kortweg APC). Dit speelt een belangrijke rol bij het reguleren van deze signaalroute en bij het voorkomen van overmatige bloedstolling.
De gemuteerde factor V is aanwezig in de getroffen individuen, maar reageert niet op de APC. Het lichaam mist op dit moment een belangrijk "veiligheidsapparaat" om bloedstolling zonder reden te voorkomen, wat zelfs bloedvaten kan blokkeren en daardoor circulatiestoornissen kan veroorzaken.

Statistisch gezien hebben mensen die getroffen zijn door een factor V Leiden-mutatie meer kans op een trombotische gebeurtenis (d.w.z. een trombose of longembolie), zelfs zonder een voorgeschiedenis van typische risicofactoren. In technische termen spreekt men ook van "trombofilie", dat wil zeggen een neiging tot stollen.

Op onze website leest u hier meer over Factor V Leiden

Ziekte van Gaucher

Bij de ziekte van Gaucher veroorzaakt de verandering in de DNA-informatie een defect in een enzym dat betrokken is bij het lipidenmetabolisme, meer bepaald glucocerebrosidase: dit helpt bij het afbreken van oude celcomponenten. In het geval van een defect kan er een vermindering van de functionaliteit of zelfs een verlies van functionaliteit zijn, en dienovereenkomstig treden de symptomen op in de kindertijd of jongvolwassenheid.
De symptomen van de ziekte van Gaucher zijn grotendeels te wijten aan een vergroting van de lever en milt, waarvan de groei het lichaam probeert het gebrek aan enzymen te compenseren. Dit verhoogt de afbraak van alle bloedbestanddelen, wat kan worden herkend in het bloedbeeld en kan worden gebruikt als diagnostische indicator samen met de vergrote lever en milt.
Het ontbrekende enzym glucocerebrosidase kan therapeutisch als medicijn worden gebruikt. De prognose en het verloop van de ziekte van Gaucher hangt grotendeels af van de ernst van het functieverlies van het enzym.

Lees hier verder voor meer informatie: De ziekte van Gaucher.

Osler's ziekte

De ziekte van Osler is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een sterke vasodilatatie. Deze uitzetting van de bloedvaten kan in principe overal plaatsvinden, zowel op de huid als op inwendige organen. De wanden van de vergrote vaten zijn relatief dun en scheuren gemakkelijk. Als gevolg hiervan bloeden de getroffen gebieden snel.
De vasodilatatie komt vooral vaak voor op het gezicht en in het neusslijmvlies, dus de getroffen mensen klagen meestal over frequente neusbloedingen en kleine vlekkerige bloedingen in het gezicht.
Als de ziekte van Osler wordt vermoed, moet passende diagnostiek worden uitgevoerd, aangezien de vasodilatatie ook kan optreden in vitale organen of organen met een goede bloedtoevoer, zoals de longen, hersenen of lever, waarin bloeding uit een gescheurd bloedvat gevaarlijk is.

Op onze website vindt u meer over dit onderwerp Osler's ziekte

De ziekte van Recklinghausen

Neurofibromatose type 1 - of de ziekte van Recklinghausen - is een genetische ziekte waarbij de getroffenen vaak tumoren ontwikkelen op de cellen van de zenuwbedekking. De tumoren die zich ontwikkelen, kunnen zowel goedaardig als kwaadaardig zijn en verschijnen op jonge leeftijd.
Typische tumoren zijn echter goedaardige neurofibromen: deze bestaan uit cellen die de zenuw omhullen en isoleren als een elektrische kabel, evenals het omliggende bindweefsel. Het zijn goedaardige, d.w.z. niet-verspreide en langzaam groeiende tumoren.
Een operatie om neurofibromen te verwijderen kan echter moeilijk zijn, omdat ze vaak stevig aan de zenuw zijn vastgemaakt en de bijbehorende zenuw dan moet worden verwijderd. Dit is echter de enige behandelingsoptie voor symptomatisch neurofibroom, aangezien causale therapie voor deze erfelijke ziekte niet mogelijk is.

Op onze website vindt u meer over dit onderwerp Neurofibromatose type 1

Spierdystrofie

De term spierdystrofie beschrijft een groep erfelijke ziekten waarbij bepaalde spiercomponenten niet correct door de lichaamscellen kunnen of kunnen worden geassembleerd. Als gevolg hiervan ontwikkelen de getroffen mensen meestal al in hun kindertijd en adolescentie spierzwakte, wat kan resulteren in verlies van spiermassa, bewegingsbeperkingen en zelfs lichamelijke handicaps.
Als de aanwezigheid van spierdystrofie wordt vermoed, moeten eerst bloedwaarden worden bepaald. Als de waarden overeenkomen met de vermoedelijke diagnose, kan alsnog een spierbiopsie worden uitgevoerd: er wordt een klein weefselmonster uit de spier genomen, dat vervolgens microscopisch wordt onderzocht op cellulaire defecten. Een genetisch onderzoek is ook mogelijk om de diagnose vast te stellen, aangezien de overeenkomstige genetische locaties meestal bekend zijn voor de verschillende vormen van spierdystrofie en gewijzigd zouden moeten worden. Een causale therapie voor spierdystrofieën is niet bekend.

Op onze website vindt u meer over dit onderwerp Spierdystrofie

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum is een zeldzame erfelijke ziekte waarbij bepaalde enzymen in de huid van de getroffen persoon niet werken. Deze enzymen zorgen normaal gesproken voor het herstel in het DNA, dat kan worden beschadigd door zonlicht of het aanwezige UVB-licht. De UVB-schade kan huidkanker veroorzaken bij zowel getroffen mensen als bij alle andere mensen, maar met Xeroderma Pigmentosum wordt het proces versneld door het ontbreken van herstelmechanismen. Als gevolg hiervan ontwikkelen de getroffen mensen ernstige vormen van huidkanker in de kindertijd en adolescentie en na een korte blootstelling aan zonlicht.
Een causale therapie is nog niet mogelijk. De getroffen mensen moeten zonlicht levenslang vermijden, daarom heeft de bijnaam "maanlichtkinderen" zich gevestigd voor de getroffen (soms zeer jonge) getroffen mensen. Bovendien moeten deze mensen onder toezicht staan van een dermatoloog voor regelmatige screening van huidkanker om nieuw ontwikkelde huidkanker onmiddellijk te verwijderen. Als deze maatregelen strikt worden gevolgd, is de levensverwachting van een persoon met xeroderma pigmentosum ongeveer hetzelfde als die van een niet-aangetaste persoon.

Op onze website vindt u meer over deze ziekte Xeroderma pigmentosum

Lynch-syndroom

Lynch-syndroom is een verandering in het DNA die een defect enzym in de lichaamscellen veroorzaakt.Bij de getroffen mensen is een bepaald mechanisme defect, dat anders de cellen zou moeten beschermen tegen degeneratie, d.w.z. ongecontroleerde groei - mensen met het Lynch-syndroom hebben daarom een sterk verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker.
Darmkanker komt vaak voor omdat de cellen zich hier van nature toch vaak delen en fouten in de groei- en doodsprogrammering van een cel sneller duidelijk worden. Getroffen mensen ontwikkelen vaak op ongebruikelijk jonge leeftijd, dat wil zeggen vóór het 50e levensjaar, een tumor in de dikke darm, die dan HNPCC (erfelijke niet-polieuze darmkanker) wordt genoemd. Niet iedereen met de genetische aanleg van het Lynch-syndroom zal echter darmkanker krijgen. Aan de andere kant kunnen ook andere organen een tumor ontwikkelen, aangezien de genetische aanleg die de ontwikkeling van een tumor bevordert, in alle lichaamscellen aanwezig is. Regelmatige controles en preventieve onderzoeken zijn daarom noodzakelijk voor mensen met het Lynch-syndroom om tumoren die zich in een vroeg stadium ontwikkelen adequaat te behandelen.

Op onze website vindt u meer over dit onderwerp Lynch-syndroom