Sclerodermie

Wat is sclerodermie?

Het woord komt uit het Oudgrieks en betekent "harde huid". Sclerodermie is een zeldzame inflammatoire reumatische aandoening uit de groep van collagenosen, die milde en ernstige, levensbedreigende vormen kan aannemen.

De ziekte tast de kleine bloedvaten en het bindweefsel aan.
Hier wordt collageen afgezet, wat merkbaar is als verharde huidhaarden.
Sclerodermie is een auto-immuunziekte (Griekse auto's = zelf) Ziekte, daarom zijn specifieke eiwitten (Auto-antilichamen) zijn detecteerbaar in het bloed.

Er zijn verschillende vormen van progressie, die ofwel alleen de huid aantasten (gelokaliseerde sclerodermie), terwijl bij andere vormen de inwendige organen zoals het maagdarmkanaal, de longen, de nieren of het hart worden aangetast (Systemische sclerodermie).

Classificatie van sclerodermie

Lokale sclerodermie komt voor in drie vormen:

Morphea:

grove haarden met te weinig of te veel pigment aan de binnenkant en aan de buitenkant omgeven door rood worden (Erytheem), voornamelijk op de kofferbak

Gegeneraliseerde morfea:

zoals morfea, maar samenvloeiend en breder, het gezicht is vrij

Lineaire sclerodermie:

Lint- of groefvormige haarden, voornamelijk gelokaliseerd op de ledematen en het hoofd

Systemische sclerodermie bestaat in twee vormen:

Diffuse sclerodermie:

verspreid over het hele lichaam, zich snel verspreiden, worden de inwendige organen vroeg aangetast

Beperkte sclerodermie:

aanvankelijk onvoldoende bloedtoevoer naar individuele vingers (het eerste fenomeen van Raynaud), dan betrokkenheid van de ledematen en het gezicht, later van de interne organen, vaak in verband met het zogenaamde CREST-syndroom
(C = calcinose, een kalkaanslag in de huid; R = fenomeen van Raynaud, zie hierboven; E = (o) oesofageale motiliteitsstoornis, een bewegingsstoornis van de slokdarm; S = sclerodactylie, een verharding van de huid van de vingers met verminderde functie van de vingers; T = telangiectasia, een lokale vergroting van de capillaire vaten van de huid)

Oorzaken van sclerodermie

De exacte oorzaak van de ziekte is nog niet bekend.

In geïsoleerde gevallen is een familiair voorkomen beschreven.
De verhoogde incidentie van systemische sclerodermie bij steenkool- en goudzoekers is ook gemeld.

Op moleculair niveau nemen de zogenaamde HLA-antigenen van het type DR1, DR2 of DR5 soms toe. Er is ook veel bewijs van een celgemedieerde auto-immuunreactie, die de binnenwand van de bloedvaten kan beschadigen (Endotheliale schade) Leidt.
Verworven genetische veranderingen komen ook vaak voor.

Een oorzakelijk verband met de bovengenoemde invloeden en sclerodermie is nog niet vastgesteld.

diagnose

De diagnose kan worden gesteld met behulp van een laboratoriumtest.
Meer dan 95% van de mensen met sclerodermie zijn Antinucleaire antilichamen (ANA) verhoogd.

Dit zijn eiwitten die door het lichaam worden aangemaakt en die de eigen celkernen van het lichaam aanvallen. Als je alleen test voor 'ANA“Over het algemeen is dit relatief niet specifiek.
ANA kan ook b.v. in de Reumatoïde artritis wees positief.
Daarom kijk je van dichterbij en zoek je naar zeer specifieke ANA's, bijvoorbeeld anti-Scl70, die verhoogd is bij systemische sclerodermie.

Bij de CREST-syndroom Antistoffen tegen centromeren kunnen worden gebruikt voor diagnostiek, aangezien ze worden aangetroffen bij 70-90% van de patiënten met het syndroom.

In het bloedbeeld, a Bloedarmoede bestaan, omdat het kan leiden tot ijzertekort als de darm wordt aangetast. Als de nieren erbij betrokken zijn, kan er een verhoogd serumcreatinine zijn, evenals bloed- of eiwitmengsel in de urine.

Frequentieverdeling

De incidentie is 1-2 personen op 100.000 / jaar.
Gewoonlijk is de leeftijd waarop de ziekte begint 40-60 jaar.
De incidentie van de ziekte bij de bevolking is minder dan 50 op 100.000.

Dames zijn met een factor 4 vaker getroffen dan mannen.

Symptomen van sclerodermie

Sclerodermie verspreidt zich voornamelijk pijnloos.
Af en toe is er spier- en gewrichtspijn.
De ziekte is moeilijk te diagnosticeren omdat deze snel, langzaam en vanzelf vastloopt (bij morphea) Kan cursusvormen geven, evenals een grote verscheidenheid aan symptoomsamenstellingen.

Afhankelijk van welke organen erbij betrokken zijn, zijn er verschillende klachten. Ook omdat de ziekte zeer zeldzaam is, wordt er vaak geen rekening mee gehouden bij het optreden van niet-specifieke symptomen.

Het vroege symptoom van systemische sclerodermie is voornamelijk een aandoening van de bloedsomloop in de handen (Het fenomeen van Raynaud), die de ziekte tot twee jaar kan voorafgaan.

De tong kan ook worden ingekort. Later, waterretentie (aanvankelijk oedeem) vooral in aanraking komen met.
Ook armen, gezicht en romp kunnen worden aangetast. Tijdens de zogenaamde induratiefase (Verhardingsfase), die enkele weken aanhoudt en na één tot twee jaar volledig is ontwikkeld, neemt de waterretentie af en wordt de huid dikker, onbeweeglijk en hard als een plank.

Collageenvezels hebben zich in de huid afgezet.
Gezichtsuitdrukkingen zijn moeilijk (Masker gezicht), de neus wordt spits, de mond rimpelt in een stervorm en wordt klein (Tabakszak mond). De vingers verliezen mobiliteit, worden dun, stijf (Madonna vingers) en gefixeerd in de klauwpositie.
De betrokkenheid van peesmantels en ligamenten kan leiden tot zenuwbeschadiging of carpaal tunnel syndroom.

Bij diffuse systemische sclerodermie vindt het bovengenoemde proces binnen enkele weken plaats.

De beperkte systemische sclerodermie is langzamer en komt vooral voor op de vingers en armen.
In de variant van het CREST-syndroom, calcinose, fenomeen van Raynaud, slokdarmmotiliteitsstoornis, sclerodactylie en telangiëctasie (zie inleiding voor uitleg).

Bij beide vormen wordt het maagdarmkanaal bij 80% van de patiënten vroeg aangetast. Zure oprispingen (Reflux) en de gevolgen (Reflux-oesofagitis) komen.
Indigestie, obstipatie en darmzakken (Diverticulum) optreden.

De op een na meest voorkomende oorzaak van ziekte in de inwendige organen zijn de longen.
Er is een verharding van het bindweefsel van de longen (interstitiële longfibrose).

Hart- en nierbetrokkenheid komen voornamelijk voor in de diffuse vorm.

Behandeling van sclerodermie

De meeste therapieën zijn niet erg effectief en doen weinig om de progressie van sclerodermie te stoppen.

Hoge doses immunosuppressiva zoals glucocorticoïden, methotrexaat, ciclospoprine A, azathioprine en chloorambucil konden geen duidelijk voordeel laten zien.
Daarom wordt nu aangenomen dat de ziekte niet alleen door het eigen immuunsysteem kan worden veroorzaakt, omdat deze medicijnen anders een goed effect zouden moeten hebben.

Geneesmiddelen zoals α-interferon, thymopentine, isoretinoïde, N-acetylcysteïne of D-penicillamine waren ook niet bijzonder effectief.
Vaak dwingen ernstige bijwerkingen u om de medicatie te staken.
Een therapie met D-penicillamine wordt het vaakst geprobeerd.

Glucocorticoïden kunnen onder bepaalde omstandigheden ook nuttig zijn, b.v. lijdt aan longfibrose, oedeem of artritis.

Rituximab en tocilizumab, die ook worden gebruikt voor andere auto-immuunziekten, vertonen af ​​en toe succes bij de behandeling.

Er wordt momenteel onderzoek gedaan naar therapieën met beenmergtransplantatie en bloedspoeling (Aferese).

Voorzichtigheid is geboden bij het meten van het succes van de therapie.
Vaak lijkt de overgang van de ziekte naar de zogenaamde atrofische fase, waarin de waterretentie afneemt, de huid hard wordt en samentrekt, als een regressie van de symptomen.

Het zijn vooral ondersteunende, algemene maatregelen die vooral de patiënt helpen en een gunstig effect hebben op de klachten.

Fysiotherapie helpt contracturen te voorkomen. Als het fenomeen van Raynaud aanwezig is, moet u voor warme handen zorgen.
Schop wonden (Ulceratie) op de handen, moeten ze goed worden verzorgd.
Als preventieve maatregel voor ulceraties, b.v. het actieve ingrediënt is bosentan.

Als hoge bloeddruk begint als gevolg van veranderingen in de bloedvaten, moet de behandeling met een ACE-remmer worden gegeven.
Fototherapie (PUVA) kan de brandpunten van sclerose verzachten en zorgen voor een betere functionaliteit.

Verloop en prognose

Het verloop van de ziekte is moeilijk te voorspellen en kan niet worden afgeleid uit de constellatie van symptomen.
Het kan gebeuren dat er onvoorziene zeer ernstige kuren optreden die binnen enkele maanden tot de dood leiden.
De morfea is echter niet levensbedreigend.

Vrouwen hebben over het algemeen een betere prognose dan mannen.

Bij systemische sclerodermie is de aantasting van de inwendige organen doorslaggevend.
De beperkende vorm heeft over het algemeen een goede prognose.
10% van de patiënten ontwikkelt echter een hoge bloeddruk in de longcirculatie (pulmonale hypertensie), wat het sterftecijfer in deze patiëntengroep dramatisch verhoogt.

De diffuse vorm heeft een vrij slechte prognose.
Als ook de nier is aangetast, is na tien jaar nog maar 30% van deze patiënten in leven, de longen zijn verhard (fibrosed) ongeveer 50% overleeft de komende 10 jaar.

Bij patiënten zonder betrokkenheid van hart, longen of nieren is het overlevingspercentage na 10 jaar 71%.

geschiedenis

Beschrijvingen van symptomen die ons nu aan de diagnose sclerodermie doen denken, zijn al te vinden in de geschriften van Hippocrates (460-370 v.Chr.). De beschrijvingen waren echter nogal onnauwkeurig.

Carlo Curzio formuleerde de constellatie van symptomen voor het eerst nauwkeurig in Napels in 1753. Hij beschreef bijvoorbeeld de hardheid van de huid, de strakheid rond de mond en de hardheid rond de nek.

In 1847 bedacht Elie Gintrac de term "Sclerodermie". Hij beschouwde de ziekte als een pure huidziekte. Alleen William Osler besefte dat de interne organen ook bij het ziekteproces betrokken zijn.