Erfelijk angio-oedeem

Definitie - wat is erfelijk angio-oedeem?

Angio-oedeem is een zwelling van de huid en / of slijmvliezen die acuut kan optreden en met name in het gezicht en de luchtwegen. Het kan meerdere dagen aanhouden. Er wordt onderscheid gemaakt tussen een erfelijke en een niet-erfelijke vorm. Erfelijk betekent zoiets als erfelijk, erfelijk of aangeboren. Erfelijk angio-oedeem is dus een ziekte die wordt veroorzaakt door een genetisch defect dat van de ene generatie op de andere kan worden overgedragen. De overerving is autosomaal dominant, wat betekent dat de ziekte ongeacht geslacht wordt overgedragen zodra een van de twee ouders erdoor wordt getroffen. In ongeveer 25% van de gevallen ontstaat de ziekte echter niet door erfelijkheid, maar eerder als een spontane mutatie. Dit betekent dat er een spontane genverandering is die vervolgens deze ziekte veroorzaakt. Erfelijk angio-oedeem kan levensbedreigend zijn als er een plotselinge ernstige zwelling in de luchtwegen is. De incidentie van de ziekte ligt rond de 1: 50.000, hoewel in werkelijkheid wordt uitgegaan van een hogere incidentie.

Oorzaken van erfelijk angio-oedeem

De oorzaak van erfelijk angio-oedeem is een genetisch defect. Dit defect beïnvloedt een gen dat codeert voor een specifiek enzym, wat betekent dat het verantwoordelijk is voor de productie van dit enzym. Dit enzym staat bekend als een C1-esteraseremmer of C1-esteraseremmer. Het gevolg van het genetisch defect is een enzymdeficiëntie of een bestaand maar niet-functioneel enzym. De factoren die een acute ziekte-aanval kunnen veroorzaken, zijn nog steeds niet voldoende opgehelderd. Feit is dat het enzym C1-esterhase-remmer een belangrijke rol speelt in het complementsysteem. Dit maakt deel uit van het immuunsysteem van het lichaam. Een tekort aan deze C1-esteraseremmer leidt tot een soort overgevoeligheid in dit deel van het immuunsysteem. Dit veroorzaakt een cascade, aan het einde waarvan het weefselhormoon bradykinine is. Dit hormoon verhoogt de permeabiliteit van bloedvaten (vasculaire permeabiliteit). Dit leidt er weer toe dat er meer vloeistof uit de bloedvaten ontsnapt in het omringende weefsel. Dit leidt tot de typische zwellingen in de huid en het slijmvliesgebied.

Bijkomende symptomen

De typische symptomen van erfelijk angio-oedeem zijn terugkerende zwellingen van de huid (vooral in het gezicht) en / of het slijmvlies in het maagdarmkanaal of in het gebied van de luchtwegen. Mogelijke tekenen van een naderende aanval (prodromi) kunnen symptomen zijn zoals vermoeidheid, vermoeidheid, een groter gevoel van dorst, agressie en een depressieve stemming. Dit leidt vervolgens tot zwelling van de huid, die wordt gekenmerkt door het feit dat deze niet rood is, maar huidkleurig en meestal vol. Ze komen vooral voor in het gezicht, maar ook op de handen, voeten en geslachtsdelen. De zwelling gaat zeer zelden gepaard met jeuk, maar er is vaak een begeleidend gevoel van spanning. De zwelling kan pijnlijk zijn. Ze kunnen na een paar uur achteruitgaan, maar kunnen tot zeven dagen aanhouden. Gemiddeld duurt de zwelling één tot drie dagen.

Heeft u zwelling van de geslachtsdelen Lees er hier meer over: Testiculaire zwelling of Zwelling in de vaginale ingang.

Sommige patiënten kunnen zwelling in de luchtwegen ervaren. Een dergelijke zwelling is potentieel levensbedreigend, aangezien de luchtwegen zodanig kunnen opzwellen dat verstikking optreedt zonder onmiddellijke intensieve medische maatregelen met luchtwegbescherming. Het meest voorkomende gebied dat door een dergelijke zwelling in de luchtwegen wordt getroffen, is het strottenhoofd. Men spreekt dan van een zogenaamd larynxoedeem. Naast de episodische zwellingen die kenmerkend zijn voor de ziekte, ervaren talrijke patiënten begeleidende symptomen in het gebied van het maagdarmkanaal. De meest voorkomende symptomen zijn buikkrampen en misselijkheid. Braken en ernstige diarree kunnen ook voorkomen. De maagdarmklachten, zoals de zwelling, kunnen meerdere dagen aanhouden. Bij sommige patiënten treden de maagdarmklachten geïsoleerd op, dus zonder dat de huid opzwelt. Dit kan de diagnose veel moeilijker maken. Bij sommige patiënten gaan gastro-intestinale symptomen jaren vooraf aan huidsymptomen. De ernstige, koliekachtige gastro-intestinale klachten die optreden zonder bijbehorende huidsymptomen zijn vaak misleidend. Het kan zover komen dat getroffen patiënten worden geopereerd vanwege hevige buikpijn (acute buik), omdat er een vermoeden bestaat van chirurgische ziektepatronen, zoals acute appendicitis (appendicitis).

Progressie van erfelijke angio-oedeem

Erfelijk angio-oedeem manifesteert zich meestal op de leeftijd van 10 jaar. Een eerste manifestatie die later optreedt, is vrij zeldzaam. Naarmate de ziekte voortschrijdt, komen er steeds weer aanvallen met zwelling of gastro-intestinale klachten. Sommige patiënten ervaren alleen huidzwelling, anderen alleen gastro-intestinale symptomen. De frequentie van aanvallen varieert enorm. Sommige patiënten ervaren om de paar dagen symptomen, anderen veel minder vaak. De laboratoriumwaarden zijn geen maat voor de intensiteit of frequentie van de klachten. Vrouwen worden gemiddeld meer getroffen dan mannen. Symptomen kunnen ook toenemen tijdens de zwangerschap. Erfelijk angio-oedeem is een ziekte die behandelbaar maar niet te genezen is.

De meeste aanvallen bij erfelijk angio-oedeem vinden plaats zonder een duidelijke trigger. In sommige gevallen kunnen echter tandheelkundige ingrepen of ingrepen in de keel en luchtwegen, bijvoorbeeld verwijdering van de amandelen (tonsillectomie) of intubatie (inbrengen van een buis in de luchtwegen voor ventilatie, bijvoorbeeld als onderdeel van een geplande operatie), als trigger worden genoemd. Sommige patiënten noemen ook griepinfecties of psychologische stress als mogelijke triggers. Er zijn ook bepaalde medicijnen die de kans op aanvallen aanzienlijk kunnen vergroten. Deze omvatten in het bijzonder geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk of hartfalen, in het bijzonder ACE-remmers zoals ramipril of enalapril, of, minder vaak, angiotensinereceptorantagonisten zoals candesartan of valsartan. Bij vrouwen kan het gebruik van anticonceptiva die oestrogeen bevatten ook aanvallen uitlokken.

Diagnose van erfelijk angio-oedeem

Helaas is erfelijk angio-oedeem een ​​ziekte die vaak pas na een lange periode van ziekte correct wordt gediagnosticeerd. Allereerst is de anamnese belangrijk. Als patiënten plotselinge, terugkerende zwelling van de huid of slijmvliezen melden, is de diagnose niet al te ver weg en kan verdere diagnose worden gesteld. Er zijn echter ook patiënten met erfelijk angio-oedeem die geen last hebben van de typische zwelling van de slijmvliezen, maar bijvoorbeeld van terugkerende gastro-intestinale klachten. Bij deze patiënten kunnen de atypische symptomen de diagnose veel moeilijker maken. Naast de persoonlijke anamnese speelt ook de familieanamnese een belangrijke rol bij de diagnose. Het is belangrijk om erachter te komen of de familie vergelijkbare symptomen heeft gehad.

Om uiteindelijk de diagnose te stellen, moeten echter verschillende bloedwaarden worden bepaald. Onder andere de concentratie en activiteit van het enzym C1-esteraseremmer. Deze worden verminderd bij erfelijk angio-oedeem. Ook bij diagnostiek speelt de concentratie van de complementfactor C4 een doorslaggevende rol. Factor C4 is bij zieke patiënten in lagere concentraties aanwezig dan bij gezonde patiënten. In vrij zeldzame gevallen is een genetische test nodig om de diagnose te bevestigen. Bij kinderen uit zieke gezinnen dienen bovenstaande waarden in een vroeg stadium bepaald te worden om de diagnose te bevestigen. Dit kan onder bepaalde omstandigheden levensreddend zijn.

Waarin verschilt erfelijk angio-oedeem van "normaal" angio-oedeem?

Angio-oedeem is een symptoom dat optreedt in de context van twee verschillende ziekten. Het strikte onderscheid tussen de twee ziektebeelden is belangrijk omdat de ontwikkeling en behandeling van de ziekten aanzienlijk van elkaar verschillen.

Hoewel erfelijk angio-oedeem een ​​erfelijke ziekte is en wordt veroorzaakt door een gebrek aan inactivering of overmatige activering van het complementsysteem, komt "normaal" angio-oedeem, ook bekend als Quincke's oedeem, vaak voor in de context van urticaria. Hier kan het angio-oedeem de urticaria vergezellen, maar ook afzonderlijk en als het enige symptoom optreden. Het angio-oedeem dat optreedt in de context van urticaria is histamine-gemedieerd. Ze komen dus voor als onderdeel van een allergische reactie. Het lichaam reageert allergisch en er is een verhoogde afgifte van histamine. Histamine leidt tot een verhoogde permeabiliteit van de bloedvaten (vasculaire permeabiliteit) en er is een verhoogde uitstroom van vloeistof vanuit de vaten naar het weefsel. Beide vormen van angio-oedeem hebben gemeen dat er een verhoogde lekkage van vaatvocht in het weefsel is. Dit resulteert in zwelling van de getroffen gebieden. Het triggerende weefselhormoon verschilt echter: histamine bij 'normaal' angio-oedeem versus bradykinine bij erfelijk angio-oedeem.

Terwijl erfelijk angio-oedeem vaak voor het eerst tot symptomen leidt vóór de leeftijd van 20 jaar, manifesteert 'normaal' angio-oedeem zich vaak pas op volwassen leeftijd. Bij "normaal" angio-oedeem veroorzaakt het histamine-effect niet alleen zwelling, maar ook roodheid en jeuk in het gebied van de gezwollen gebieden. Bij erfelijk angio-oedeem daarentegen is de zwelling niet rood maar huidkleurig en is jeuk zeldzaam.

"Normaal" angio-oedeem kan worden veroorzaakt door infecties of medicijnen. In veel gevallen blijft de oorzaak echter onverklaard. In de meeste gevallen van "normaal" angio-oedeem zijn er geen pathologische laboratoriumwaarden, terwijl in de erfelijke vorm bepaalde waarden opvallen. Terwijl erfelijk angio-oedeem in het gezicht voorkomt, maar vaak ook in het maagdarmkanaal, treft 'normaal' angio-oedeem meestal alleen het gezicht (vooral de mond en de ogen).

Bij beide vormen van de ziekte bestaat het risico dat de luchtwegen geblokkeerd raken, ook wel larynxoedeem genoemd. Dit is acuut levensbedreigend en vereist onmiddellijke spoedtherapie. Het type noodtherapie - evenals standaardtherapie - verschilt tussen de twee vormen. "Normaal" angio-oedeem reageert goed op therapie met antihistaminica of steroïden / corticoïden zoals prednisolon, evenals adrenaline als onderdeel van een spoedbehandeling. In het geval van erfelijk angio-oedeem zijn deze medicijnen daarentegen niet effectief; er moeten speciale medicijnen worden gebruikt.

Behandeling van erfelijk angio-oedeem

Het is essentieel om in gedachten te houden dat erfelijk angio-oedeem een ​​mogelijk levensbedreigende aandoening is, aangezien luchtwegvernauwing zonder adequate maatregelen kan leiden tot een snelle dood door verstikking. Het is daarom van cruciaal belang om de patiënt allereerst een nood-ID-kaart te geven, die u altijd overal bij u moet hebben. Bovendien moeten patiënten en familieleden uitvoerig worden geïnformeerd over de mogelijke symptomen en de maatregelen die in een acuut geval moeten worden genomen. In de meeste gevallen wordt een eerste behandeling in een gespecialiseerd behandelcentrum aanbevolen.

Behandeling van de zwelling in acute gevallen is niet altijd nodig.Lichte zwellingen in handen en voeten behoeven niet per se behandeling, op voorwaarde dat de betrokkene er geen last van heeft. De gastro-intestinale aanvallen hoeven ook niet per se te worden behandeld. Bij matige aanvallen kan orale inname van een krampstillend medicijn zoals Buscopan ® voldoende zijn.

In sommige gevallen zijn de symptomen van koliek echter zo pijnlijk dat een specifieke behandeling nodig is. In acute gevallen wordt een zogenaamd C1-INH-concentraat toegediend. Dit zijn remmers van een bepaalde factor (C1) van het immuunsysteem, die zwelling kunnen verminderen. Het concentraat moet worden toegediend via een veneuze toegang, die ook zelfstandig kan worden uitgevoerd door middel van training. Als alternatief is Icatiband beschikbaar. Het is een zogenaamde bradykinine-antagonist die onder de huid kan worden geïnjecteerd en remt het vaatverwijdende hormoon bradykinine.

Patiënten met zwelling van de mond, keel of larynx worden als een noodgeval beschouwd en moeten onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen. Hier kan intubatie nodig zijn om de luchtwegen vast te zetten.

Als er ondanks adequate therapie meer dan 12 aanvallen per jaar optreden, moeten profylactische (preventieve) maatregelen worden overwogen. Androgenen zoals danazol, oxandrolon en stanazolol kunnen hiervoor worden gebruikt, maar vanwege hun talrijke bijwerkingen zijn ze in Duitsland niet goedgekeurd voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem. Een ander medicijn voor langdurige profylaxe is tranexaminezuur, dat antifibrinolytisch is, d.w.z. het gaat het oplossen van bloedstolsels tegen. Een mogelijke bijwerking is daarom de vorming van bloedstolsels (trombose). Een langdurige behandeling met C1-INH-concentraat is ook een mogelijke therapeutische benadering.

Prognose van erfelijk angio-oedeem

Tegenwoordig is de prognose voor patiënten met erfelijk angio-oedeem beduidend gunstiger dan vroeger door de significant verbeterde therapeutische maatregelen. Toch komt het nog steeds voor dat patiënten aan acuut larynxoedeem overlijden doordat ze niet snel genoeg adequate therapie krijgen. De diagnose is daarom uitermate belangrijk om patiënten en naasten daarop te kunnen trainen en om zich adequaat op noodsituaties voor te kunnen bereiden. Elke patiënt met erfelijk angio-oedeem moet een nood-ID-kaart hebben en deze altijd bij zich hebben.