Sikkelcelanemie - Hoe gevaarlijk is het werkelijk?

definitie

Sikkelcelanemie is een genetische ziekte van het bloed of, meer precies, van de rode bloedcellen (Erytrocyten).
Er zijn twee verschillende vormen afhankelijk van de erfenis: een zogenaamde heterozygoot en homozygoot Vorm. De vormen zijn gebaseerd op een verstoorde vorm van de erytrocyten. Bij gebrek aan zuurstof krijgen deze een sikkelachtige vorm, waaraan de ziekte zijn naam ontleent.

oorzaken

De oorzaak van sikkelcelanemie is genetica / overerving. Het gaat over een autosomale codominante erfelijke ziekted.w.z. dat de genetische equivalenten ervan niet op de geslachtschromosomen staan, d.w.z. één aangedane ouder is voldoende om de ziekte door te geven aan hun kind.

De exacte oorzaak ligt in de uitwisseling (meer precies: puntmutatie) van een enkel aminozuur: het aminozuur glutamaat wordt vervangen door het aminozuur valine.
Glutamaat maakt, samen met vele andere aminozuren, deel uit van het eiwit hemoglobine, waarvan bekend is dat het de zuurstofdrager is op rode bloedcellen (erytrocyten). De beoogde ruimtelijke vorm van het hemoglobine wordt niet bereikt door het gebruik van het "verkeerde" aminozuur valine. Het resultaat is een veranderde hemoglobine, genaamd HbS (hemoglobine van sikkelcelanemie).
Als vervanging wordt ook een ander hemoglobine gevormd: HbF (foetaal hemoglobine), dat eigenlijk pas wordt gevormd in de foetale periode van een ongeboren kind. Het heeft een hogere affiniteit voor zuurstof en dient als compenserende vervanging voor zuurstoftransport.
De hemoglobinemoleculen van sikkelcelpatiënten aan het einde van de productie bestaan ​​uit 20% HbF en 80% HbS. Dit leidt tot een verlies aan elasticiteit van de erytrocyten, maar hun flexibiliteit is essentieel wanneer ze door de kleinste bloedvaten gaan.

Als een persoon de ziekte van beide ouders heeft, zijn beide kopieën van het overeenkomstige gen voor hemoglobine aangetast. Hij is een zogenaamde homozygote drager. Bij deze mensen is 100% van alle hemoglobines veranderd en zelfs minimale veranderingen in zuurstofniveaus in het bloed zorgen ervoor dat ze een sikkelvorm aannemen.
In het geval van een heterozygote drager was slechts één ouder ziek of gaf de ziekte door. Hier is een ernstig zuurstofgebrek nodig om de hemoglobine en dus de erytrocyten te laten veranderen.

Ongeacht of de drager homozygoot of heterozygoot is, het mechanisme van de ziekte is hetzelfde: zodra een molecuul de verkeerde vorm aanneemt, wordt het afgebroken. Dit kan gebeuren in de bloedvaten of in de milt (zie hemolyse). Dit betekent dat de getroffenen minder erytrocyten in hun bloed hebben (anemie = anemie), waardoor hun zuurstoftoevoer naar het lichaam via het bloed niet gegarandeerd is.

Hoe bloedarmoede zich voordoet, leest u in ons artikel Bloedarmoede - dit zijn de tekenen!

diagnose

Verschillende methoden kunnen de sikkelcelvorm van rode bloedcellen detecteren. De eenvoudigste manier om dit te doen is door ernaar te kijken: als je een druppel bloed op een glaasje uitwrijft en het afsluit tegen lucht, nemen de aangetaste erytrocyten de sikkelvorm aan (sikkelcellen of Drepanocytes gebeld). Ook zogenaamd doelcellen of Doelcellen kan b.v. herkennen in deze vorm van bloedarmoede: ze hebben een geconcentreerde rode kleur in het midden en duiden over het algemeen op een verlies van functie van de cellen. Deze vorm kan ook voorkomen bij andere anemieën en is daarom niet specifiek.

Het meest nauwkeurig is een chemisch proces met de gecompliceerde naam hogedrukvloeistofchromatografie. Dit is in staat om verschillende moleculen te scheiden en met elkaar te vergelijken. Het veranderde hemoglobinemolecuul HbS kan worden geïdentificeerd.

Voorkomen

Sikkelcelanemie komt voornamelijk voor in Afrika en het oostelijke Middellandse Zeegebied.
In Duitsland is het praktisch onbestaande, en als dat het geval is, komt het voor bij vluchtelingen of mensen met een migratieachtergrond. In 2010 werd vastgesteld dat er in Duitsland ongeveer 1000-1500 sikkelcelpatiënten waren, voornamelijk uit Turkije, Italië, Griekenland, Noord- en Centraal-Afrika, het Midden-Oosten en India.

De ruimtelijke beperking is waarschijnlijk te wijten aan een selectievoordeel door malaria.

frequentie

Sikkelcelanemie is wereldwijd de meest voorkomende corpusculaire (bloedcel) anemie, vermoedelijk ook vanwege het selectievoordeel.
Afhankelijk van het ontwikkelingsniveau in het land kan malaria ook dodelijk zijn. In 2004 werd een recordaantal van 1,8 miljoen malaria-sterfgevallen geschat.

Bijzonder kenmerk van malaria

In de jaren veertig ontdekten onderzoekers voor het eerst dat in de gebieden waar de ernstige vorm van malaria (malaria tropcians) voorkwam, veel mensen "ander bloed" hadden.
Malaria is een parasitaire ziekte die wordt veroorzaakt door de Anopheles-mug is verzonden. De plasmodia (parasieten) vallen eerst de lever aan, vervolgens de rode bloedcellen en blijven zich daarin vermenigvuldigen. Bij mensen met sikkelcelanemie vermenigvuldigt de plasmodia in de erytrocyten zich niet. Exacte oorzaken zijn tot op heden niet bekend. In deze context kan een persoon met sikkelcelanemie claimen (gedeeltelijk) resistent te zijn tegen malaria.

Meer informatie over de gevaarlijke infectieziekte malaria en hoe u uzelf kunt beschermen, leest u in ons artikel Malaria!

Bijkomende symptomen

Het ziektebeeld van de klachten is afhankelijk van of de patiënt een homozygoot of heterozygoot Drager is.

Bij de homozygote vorm kan in het algemeen gesproken worden van de zwaardere vorm. Zelfs in de kindertijd lijden patiënten aan hemolytische crises en orgaaninfarcten als gevolg van circulatiestoornissen.
Een hemolytische crisis is een complicatie van hemolytische anemie. Hemolytisch betekent gewoon dat het bloed oplost en Bloedarmoede de resulterende kwantitatieve anemie. Als zich een hemolytische crisis voordoet, betekent dit een massaal overmatige afbraak van rode bloedcellen, wat meestal te wijten is aan virale infecties. Het is een levensbedreigende aandoening met koorts, koude rillingen, shocksymptomen (inclusief daling van de bloeddruk, bleekheid, snelle hartslag) en geelzucht (geelzucht). Hier is intensieve medische zorg vereist (zie therapie).
Orgaaninfarcten kunnen ook voorkomen bij homozygote dragers. Vasculaire occlusies kunnen overal in het lichaam voorkomen. De meest voorkomende aangetaste organen zijn de milt, de nieren, het centrale zenuwstelsel en de botten.Vooral de milt, als orgaan van bloedafbraak, wordt vooral aangetast bij hemolytische ziekten. Bij herhaalde vasculaire occlusies (infarcten) verliest de milt steeds meer zijn functie en krimpt.
De nier als filterorgaan kan net zo gemakkelijk worden aangetast: dit klinische beeld komt overeen met een "chronische glomerulonefritis" (blijvende ontstekingstoestand van de kleinste filtersubeenheden van de nier). Met betrekking tot de botten moeten de heupkop en het opperarmbeen worden genoemd: zoals elk ander orgaan hebben ze voldoende bloedtoevoer nodig. Als dit niet gegarandeerd is, treedt aspeptische botnecrose op (afsterven van het weefsel zonder verantwoordelijke pathogenen).
Klassieke beroertes kunnen in de hersenen voorkomen. Het beenmerg wordt ook beïnvloed door de veranderde vorm van de erytrocyten: bijvoorbeeld na infectie met de Parvovirus B19 (Rubella) kan er op korte termijn een tekort aan erytrocyten zijn.

Het klinische beeld van heterozygote dragers is heel anders: de getroffenen merken meestal niets van hun ziekte, omdat deze milder is. Ze decompenseren alleen in extreem stressvolle situaties, die des te gevaarlijker kunnen zijn als ze voor het eerst voorkomen. Deze fysieke noodsituaties kunnen extreme sportactiviteiten, zwangerschap, een operatie en in het bijzonder aansluiting op een hart-longmachine zijn.

Welke symptomen hemolytische anemie nog heeft, leest u in ons artikel Hemolytische anemie!

behandeling

Bij homozygote dragers kan worden getracht de kweek van normale erytrocyten in het lichaam te integreren met een allogene stamceltransplantatie. Hiervoor worden de bloedvormende stamcellen overgedragen aan een broer of zus of een vreemdeling, die vervolgens de (juiste) bloedvorming overnemen.
Dit gebeurt bijvoorbeeld ook bij kwaadaardige ziekten van het bloed zoals leukemie.
Over het algemeen moet een getroffen persoon zuurstofgebrek vermijden en, in het geval van een hemolytische crisis, adequate intensieve zorg krijgen. Hieronder valt bijvoorbeeld ook voldoende vochtsubstitutie of een bloedtransfusie (om het transport van zuurstof in het bloed weer te verzekeren).

Meer informatie over een stamceltransplantatie, wat de risico's zijn en wat de kosten zijn, leest u in ons artikel Stamceltransplantatie.

voorspelling

Sikkelcelanemie is in principe een ongeneeslijke ziekte vanwege de genetische oorzaak. Alleen de poging tot stamceltransplantatie kan worden ondernomen. Afhankelijk van het ontwikkelingsniveau in het land van de getroffen persoon, hebben mensen een lagere levensverwachting. De hemolytische crises die bijvoorbeeld door infecties worden veroorzaakt, leiden hoogstwaarschijnlijk tot de dood door orgaanfalen.

Regelmatige vaccinaties en snelle zorg in het ziekenhuis helpen de prognose te verbeteren.

Speciale kenmerken tijdens de zwangerschap

Alleen homozygote patiënten hebben problemen tijdens de zwangerschap vanwege hun sikkelcelanemie: eerst en vooral moet het verhoogde risico op trombose worden genoemd, maar hiervoor is geen medicamenteuze behandeling zoals antistolling (antistolling) nodig, maar alleen nauwlettend toezicht (tweemaal zo vaak als bij gezonde mensen).

Patiënten met sikkelcelanemie vertonen geen verhoogd risico op een miskraam of vroeggeboorte; de ​​kinderen hebben alleen een lager geboortegewicht dan gemiddeld.

De absolute contra-indicatie (contra-aanbevelingen) voor zwangerschap is als de betrokkene al ernstige complicaties heeft gehad door zijn ziekte, zoals beroertes en chronische insufficiëntie van hart, longen of nieren.

Bovendien is bij sikkelcelpatiënten waargenomen dat ze, om onbekende redenen, bepaalde episodes van pijn ervaren tijdens de zwangerschap. Hier wordt analgetische (pijnstillende) therapie gebruikt, zoals het geval is bij andere zwangere vrouwen. Het aantal onderzoeken bij zwangere sikkelcelpatiënten en hun kinderen is nog onvolledig en zal in de toekomst verder uitgebreid onderzoek vereisen.

Meer hierover: Trombose tijdens de zwangerschap

Welke medicijnen zijn gecontra-indiceerd?

In principe moeten alle geneesmiddelen die de viscositeit van het bloed verhogen of de zuurstoftoevoer verstoren, worden vermeden. Sikkelcelpatiënten moeten bijvoorbeeld het gebruik van anticonceptiva die oestrogeen bevatten, vermijden, omdat deze hun risico op trombose verhogen.
Geneesmiddelen die inwerken op het autonome zenuwstelsel en de bloedvaten vernauwen (Vasoconstrictoren) of het zuurstofuitwisselingsgebied in de longen verminderen (Parasympathomimetica, Sympatholytica; bijv. bepalen Bètablokkers) moet ook worden vermeden.

Waar moet u op letten tijdens anesthesie?

Een hart-longmachine wordt gebruikt bij de operatieve behandeling als het hart en / of de longen een storing hebben die een operatie vereist en ze moeten worden geopereerd of zelfs getransplanteerd. D.w.z. Aangenomen kan worden dat het aangetaste lichaam al in een toestand van relatief zuurstofgebrek verkeerde vóór de operatie, ergo de zieke erytrocyten namen hun sikkelcelvorm aan onder zuurstofgebrek.
Het grootste gevaar is de hemolytische crisis: na aansluiting op de hart-longmachine worden beschadigde bloedcellen door een filter verwijderd. Het is belangrijk ervoor te zorgen dat door sikkelcelanemie meer bloedcellen worden gefilterd dan bij gezonde mensen.
Een strikte controle van de balans tussen zuurstofdragers (erytrocyten) en andere componenten (eiwitten, plasma) is noodzakelijk. Dit kan bijvoorbeeld worden bereikt via transfusies (rode bloedcelconcentraten, afgekort EK's).
Ook het feit dat de bloedcellen weinig mechanische schade oplopen terwijl ze door de hart-longmachine stromen, mag niet worden verwaarloosd. Dit feit wordt ook in aanmerking genomen bij gezonde mensen (d.w.z. patiënten die niet lijden aan sikkelcelanemie) en de viscositeit van het bloed wordt sowieso in het bijzonder gecontroleerd.
Bij strikt operatiekamerbeheer kan sikkelcelanemie ook in verband worden gebracht met een hart-longmachine, maar dan moet dit gepaard gaan met ervaren transfusie- en intensive care-artsen en alleen als er geen andere therapeutische mogelijkheden zijn.