hemofilie

Synoniemen

Hemofilie, erfelijke bloedingsstoornis, tekort aan bloedstollingsfactor,
Factor VIII-deficiëntie, factor IX-deficiëntie, hemofilie

definitie

Hemofilie is een erfelijke ziekte van het bloedstollingssysteem:
De getroffen patiënten hebben een verminderde bloedstolling, wat zich uit in het feit dat bloeding optreedt bij het kleinste trauma en het bloeden moeilijk te stoppen is.

Stollingsfactoren kunnen niet geactiveerd worden, zodat het regelmatige verloop van de stollingscascade niet mogelijk is.

Hemofilie is een aangeboren ziekte die in twee vormen voorkomt,
Hemofilie A en B kunnen aanwezig zijn.

Hemofilie A komt vaker voor (in 85% van de gevallen) dan vorm B (ongeveer 15%) en is de ernstigste van de twee vormen.

De activiteit van het factor VIII-complex is beperkt bij hemofilie A omdat de vorming van factor VIII-C in de levercellen wordt verminderd.

Factor VIII-C is een van de twee subeenheden van het factor VIII-complex: de von-Willebrand-Factor en factor VIII-C vormen dit coagulatiebevorderende complex in de coagulatiecascade. De von Willebrand-factor beschermt factor VIII-C tegen te snelle afbraak.

De hoeveelheid functionele factor VIII-complex wordt dientengevolge verminderd in vorm A.

In de hemofilie B. de synthese van stollingsfactor IX vindt in mindere mate plaats, zodat het effect op het stollingsproces ontbreekt en de hemostase wordt verstoord.

Voorkomen / epidemiologie

Het optreden van hemofilie in de populatie is voor hemofilie A. 1 op 5.000 en voor formulier B. 1:15.000.
Dat vooral mannen ziek worden, heeft te maken met gendergerelateerde problemen
X-gebonden vorm van overerving van het stollingsdefect (zie oorzaak / ontwikkeling).

Basics

Bloedstolling is een fijn afgestemd systeem: verschillende componenten van het bloed, de zogenaamde stollingsfactoren, worden na elkaar cascade-achtig geactiveerd om bij een blessure hemostase mogelijk te maken.

Het coagulatiesysteem bestaat uit primaire en secundaire hemostase, ook wel plasmatische coagulatie genoemd.

Als een vaatwand gewond raakt, vernauwt het aangetaste vat in een eerste stap (= primaire coagulatie). Dan een prop (=Trombus van bloedplaatjes) op het geblesseerde gebied, dat bedekt is met bloedplaatjes (= Bloedplaatjes) wordt gevormd om een ​​eerste afdichting van het vat te bereiken.

De vorming van de trombus activeert de plasmastische coagulatie:
De coagulatiecascade begint en de interactie van de verschillende stollingsfactoren zorgt voor een stabiele wond of vasculaire sluiting.

Oorzaak en oorsprong

De hemofilie Beide vormen van hemofilie worden overgeërfd als een X-gebonden recessieve eigenschap.

In de zogenaamde X-gebonden wijze van overerving van hemofilie bevindt de genetische informatie voor een genproduct zich op het geslachtschromosoom X, dat bij vrouwen in dubbele aantallen en bij mannen in enkele aantallen wordt aangetroffen.

Voor elke genetische informatie zijn er twee genen, de zogenaamde allelen. Als er sprake is van recessieve overerving, moeten beide allelen worden beïnvloed door een mutatie om de ziekte te veroorzaken: Recessief betekent dat de pathologisch veranderde genetische informatie afkomstig is van een gezonde, d.w.z. verandert niet, informatie wordt onderdrukt en leidt niet tot ziekte. Een recessieve erfelijke ziekte ontstaat alleen als beide allelen onjuiste genetische informatie bevatten.
Is alleen een Genexpressie is veranderd, kom maar Niet naar hemofilie.

Info: overerving

Als slechts één genexpressie wordt gewijzigd, zal er geen ziekte zijn.

Omdat mannen maar één X-chromosoom in het geslachtschromosoompaar hebben en daarom informatie voor genproducten op hun X-chromosoom alleen in een eenvoudige vorm beschikbaar is, worden ze ziek als er maar één allel defect is.

Vrouwen daarentegen, die twee X-chromosomen als geslachtschromosomen hebben, worden pas ziek als beide chromosomen defecte genen voor het genproduct hebben.

Bij mannen die aan hemofilie lijden, is het allel met de erfelijke informatie voor stollingsfactor VIII-C (hemofilie A) of stollingsfactor IX (hemofilie B) alleen beschikbaar in een licht gewijzigde vorm;

Vrouwen moeten deze genetische verandering op beide allelen dragen om ziek te kunnen zijn.

Als vrouwen een defect en een niet-veranderd allel hebben, worden ze dragers genoemd van een X-gebonden erfelijke ziekte zoals hemofilie.

Bij hemofilie heeft de gebrekkige genetische informatie tot gevolg dat de activiteit van de aangetaste stollingsfactor of de productie van stollingsfactor wordt verminderd.

Het X-chromosoom is de drager van het genetisch materiaal voor de stollingsfactoren voor secundaire hemostase.

Ca. 70% van de mutaties in het genetisch materiaal die hemofilie veroorzaken, worden doorgegeven in families, 30% van de ziekten ontstaat door spontane veranderingen (= spontane mutaties) in de genetische informatie.

diagnose

Na het vragen naar de medische geschiedenis van de patiënt en het uitvoeren van een grondig lichamelijk onderzoek, zijn er aanvullende stappen bij de diagnose van hemofilie:

In 2/3 van de gevallen zijn er gevallen van hemofilie in de familie, daarom moet aan een familiale clustering van de ziekte worden gevraagd of de patiënt zich bij de arts meldt met symptomen die hemofilie verdenken.
De patiënten melden kneuzingen als gevolg van de kleinste verwondingen.

Men onderscheidt die Ernst van de hemofilie tot een milde, matige of ernstige vorm van de ziekte.

Onderzoek van een bloedmonster levert de volgende resultaten op die typisch zijn voor hemofilie:

De bloedingstijd is normaal (= de primaire coagulatie is intact), maar de functie van de plasmatische coagulatie is verminderd, waardoor de zogenaamde PTT-tijd langer is.
PTT staat voor de partiële tromboplastinetijd. Het wordt gemeten in laboratoriumtests om de functie van factoren I, II, V, VIII tot XII en XIV en XV te controleren.

Aangezien een factor in de stollingscascade ontbreekt bij hemofilie, kan deze niet optimaal werken, wat resulteert in een verlengde stollingstijd.
Om hemofilie A en B te kunnen onderscheiden, moet het bloed van de patiënt worden onderzocht op factoren VIII en IX; het ontbreken van de twee factoren bepaalt het type hemofilie.

Differentiële diagnose

Hemofilie moet worden onderscheiden van andere aandoeningen van het stollingssysteem, waarbij in het bijzonder het von Willebrand-Jürgens-syndroom wordt genoemd.
De von Willebrand-factor (vWF) werkt samen met de factor VIII-C im

Factor VIII-complex en veroorzaakt de remming van de voortijdige afbraak van factor VIII, bovendien bevordert de factor coagulatie door de adhesie van bloedplaatjes aan de beschadigde vasculaire plaats te mediëren. De vWF is dus een belangrijk onderdeel van zowel primaire als secundaire coagulatie.
Als het von Willebrand-Jürgens-syndroom aanwezig is, is de vorming van het

vWF's in de vaatwandcellen vinden slechts in geringe mate of op een verkeerde manier plaats. Het verlaagde opleidingsniveau of de gebrekkige functie van de
von Willebrand-factor wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor factorvorming. De overerving van het syndroom of de veroorzakende genmutatie wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd: de genetische informatie voor de vWF staat op chromosoom nummer 12, dat geen geslachtschromosoom is. In de dominante overervingswijze onderdrukt een ziek allel het effect van het tweede, gezonde allel, zodat de ziekte wordt veroorzaakt door de mutatie van een gen en klinische symptomen veroorzaakt.

De patiënten hebben doorgaans last van bloeding van de huid en slijmvliezen, minder van spontane bloeding zoals de hemofiliepatiënten.

De ziekte wordt vaak pas opgemerkt bij langdurig bloeden na een operatie.

De bloedingstijd van de patiënt na een blessure wordt verlengd en de waarden van de plasmatische coagulatie zijn pathologisch veranderd (verlengde PTT).

Het von Willebrand-Jürgens-syndroom wordt veroorzaakt door de toediening van desmopressine of de vervanging van factor VIII en vWF om de stolling te stabiliseren (voor een meer gedetailleerde uitleg zie onder "Therapie van hemofilie").

Wat zijn de symptomen van hemofilie?

De symptomen in de vormen van hemofilie verschillen niet:

• De hemofilie leidt meestal alleen tot klinische symptomen bij mannen.
• Overmatig bloeden treedt op bij hemofilie, wat niet in verband staat met het vorige, meestal banale ongeval (trauma), is de bloedingstijd normaal, maar treedt doorgaans een bloeding op die niet bij gezonde mensen voorkomt.
• Er kan onderscheid worden gemaakt tussen drie vormen van hemofilie, die worden bepaald door de restactiviteit van de aangetaste stollingsfactoren:
  1.ernstige hemofilie (hemofilie) met minder dan 1% restactiviteit of een deel van de functionele factor dat nog aanwezig is waarbij spontane bloeding en gewrichtsbloedingen optreden
  2. Matige hemofilie (bloedziekte) met factoractiviteit tussen
  1 en 5% van de normale factoractiviteit en het optreden van blauwe plekken (= hematomen) na een klein trauma
  3. milde hemofilie (hemofilie) waarin er nog 5-15% restactiviteit is en waarbij patiënten symptomen zoals hematomen (kneuzingen) melden na significant trauma en postoperatieve bloeding.

Lees meer over het onderwerp: Wat zijn de oorzaken van een hersenbloeding

• Vrouwen die meestal alleen gewijzigde genetische informatie voor de hemofilie hebben, vertonen meestal geen klinische symptomen met meer dan 50% restactiviteit.
• Patiënten krijgen op die manier bloeding in grote gewrichten knie-, Heup- of Schoudergewricht, waarbij men spreekt van hemartrose. De bloeding veroorzaakt een ontstekingsreactie met herstelprocessen in het gewricht, wat kan leiden tot een verstijving van het gewricht.
• Het kan ook in de Spierstelsel en de zachte weefsels komen. Het bloeden leidt tot een toename van de druk in de spieren of het weefsel, omdat er nu meer volume is. Dit kan vooral uw armen en benen treffen Compartiment syndroom leiden:
  Door de verhoogde druk worden bloedvaten en zenuwen samengedrukt, waardoor de ledematen onvoldoende worden aangevoerd en grote weefselgebieden kunnen afsterven. Compartimentsyndroom moet zo snel mogelijk door de chirurg worden behandeld om verlies van de extremiteit te voorkomen.
• Er treedt een bloeding in de buik op, wat een levensbedreigende situatie is voor de patiënt.
• Na de operatie is een ongewoon langdurige bloeding mogelijk.
  Bovendien kunnen er lange periodes met bloed in de urine zijn. Hier dreigt men Bloedarmoedeomdat de patiënt constant bloed verliest, mogelijk onopgemerkt.
• Zijn bijzonder gevaarlijk Hersenbloeding (= intracraniële bloeding), wat leidt tot de dood bij 10% van de mensen met hemofilie. U kunt meer over dit onderwerp lezen onder ons onderwerp Hersenbloeding.

Hoe wordt therapie voor hemofilie uitgevoerd?

Bij zieken moet bloedverlies optreden hemofilie moet worden vermeden, daarom doet de patiënt dat niet Medicatie die de bloedstolling remmen, zoals Acetylsalicylzuur (Aspirin®) en geen intramusculaire injecties (= spuiten in de Spierstelsel) respectievelijk.

Als er een trauma met bloeding optreedt, is een zorgvuldige lokale hemostase van groot belang om bloeding in aangrenzend weefsel te voorkomen.

Medicamenteuze therapie van de hemofilie bestaat uit de vervanging van stollingsfactoren die het lichaam niet in voldoende hoeveelheden kan produceren.

Patiënten met een lichte hemofilie ontvang de stollingsfactorpreparaten zoals nodig, d.w.z. als er sprake is van een bloedingstrauma of als er een grote operatie is gepland, wat kan leiden tot hevig bloeden.
Profylactische factorvervanging moet worden gebruikt bij patiënten met matige tot ernstige hemofilie, d.w.z. de ontbrekende factor moet permanent worden gegeven, voordat bloeding treedt op.

Als er een restactiviteit is van factor VIII van meer dan 15% of van factor IX van meer dan 20-25%, is regelmatige therapie niet nodig; deze patiënten krijgen de ontbrekende stollingsfactor in geval van spontane bloeding of vóór een geplande operatie.

Zowel langdurige therapie als die voor de operatie kan de vorm aannemen van zelfbehandeling thuis, waarbij de patiënt zelf de ontbrekende stollingsfactor toepast.

Er is een alternatief voor therapie voor patiënten met milde hemofilie:

De werkzame stof Desmopressine (bijv.Minirin®) leidt tot een distributie van de
Factor VIII, die wordt opgeslagen in de vaatwanden.
Het medicijn kan echter maar een paar dagen per keer worden gegeven, omdat na stimulatie van de factorafgifte het geheugen in de vaatwanden uitgeput is en opnieuw moet worden gerepliceerd.

Bij acute therapie de hemofilie er zijn drie interventiemogelijkheden:

1. De patiënt krijgt geactiveerd protrombine, een stof die de bloedstolling bevordert zodat het bloed zo snel mogelijk wordt gestopt.
2. Een andere therapeutische optie is de toediening van factor VII-preparaten. Deze factor bevindt zich aan het begin van de coagulatiecascade en begint zijn normale verloop.
3. De derde therapeutische optie is de toepassing van dierlijke factor VIII-C om de patiënt in staat te stellen het bloeden te stoppen.

Complicaties

Het vervangende geschenk (=vervanging) van stollingsfactoren kunnen leiden tot de vorming van antistoffen tegen precies deze factoren, zodat de substitutie in een constante dosis geen therapeutische effecten meer heeft, vandaar dat men spreekt van de vorming van remmers.

Afhankelijk van de bepaling van de concentratie van de antistoffen in het bloed van de patiënt kunnen hoge doses factor VIII worden toegediend, met als doel de tolerantie voor deze factor te herwinnen en de vorming van antistoffen uit te schakelen. Deze procedure mag alleen worden uitgevoerd in gespecialiseerde centra.

Er is een laag risico op hepatitis of op het hiv-virus (=HIV) aangezien de factoren zijn afgeleid van menselijke bloedproducten.

Een ander risico van substitutietherapie voor hemofilie is het optreden van allergische reacties.