Wat zijn cholesteraseremmers?

Cholinesteraseremmers maken deel uit van verschillende geneesmiddelen die, vanwege hun uiteenlopende werkingsmechanismen, voor zeer verschillende ziekten kunnen worden gebruikt.
Cholinesterasen verhogen de activiteit van bepaalde celverbindingen, die zich zowel in de hersenen als in verschillende organen zoals de ogen of de blaas bevinden. De beschikbare cholinesteraseremmers verschillen van elkaar zodat afhankelijk van het gewenste effect het best mogelijke actieve ingrediënt kan worden gekozen.

Desalniettemin kunnen de medicijnen nooit specifiek slechts één orgaan aantasten, zodat de inname ook kan leiden tot bijwerkingen in andere organen.

Indicaties voor een cholinesteraseremmer

Omdat de celverbindingen die signalen doorgeven via de boodschappersubstantie acetylcholine, in heel verschillende organen van het lichaam te vinden zijn, zijn er ook heel verschillende uitgangspunten en indicaties voor cholinesteraseremmers.

Enerzijds kunnen de medicijnen worden gebruikt om een ​​milde tot matige vorm van dementie van het Alzheimer-type te behandelen. Bij deze ziekte is er een tekort aan de boodschappersubstantie aethylcholine in de hersenen, waardoor men de afbraak van de stof vermindert door het nemen van cholinesteraseremmers en zo de progressie van de ziekte tracht te vertragen.

Of deze aanpak ook daadwerkelijk een positief effect heeft, is controversieel en het gebruik van cholinesteraseremmers bij de ziekte van Alzheimer moet op individuele basis worden afgewogen. Compleet andere indicaties voor cholinesteraseremmers doen zich voor bij ledigingsstoornissen van de blaas of darm, zoals die kunnen optreden als gevolg van een operatie.
De cholinesteraseremmers verhogen de spieractiviteit van de blaas of darmwand en bevorderen zo de lediging ervan.

Vanwege dit effect is een andere belangrijke indicatie voor cholinesteraseremmers de zeldzame spierverlamming myasthenia gravis. Bij deze ziekte vernietigt een gebrekkige werking van het immuunsysteem de werkingsplaatsen (receptoren) van de boodschappersubstantie acetylcholine op de spiercellen, zodat het zenuwstelsel de activering van de spieren verstoort en zo leidt tot progressieve verlamming.

Indien onbehandeld, eindigt de ziekte in extreme gevallen fataal als gevolg van verlamming van de ademhalingsspieren.
Cholinesteraseremmers verhogen de concentratie acetylcholine op het punt van overdracht van zenuwen en spieren (motorische eindplaat), zodat het verminderde aantal receptoren kan worden gecompenseerd en het verloop van de ziekte kan worden vertraagd.

Lees meer over het onderwerp op:

• Myasthenia Gravis
• Alzheimer-dementie

Welke cholinesteraseremmers zijn er op de markt?

De cholinesteraseremmers die op de geneesmiddelenmarkt verkrijgbaar zijn, kunnen grofweg in twee groepen worden verdeeld.

• Enerzijds zijn er medicijnen die door hun chemische eigenschappen de hersenen kunnen binnendringen en dus worden gebruikt om dementie te behandelen. Dit zijn de preparaten met de werkzame stof donzepil, galantamine of rivastigmine. Er zijn medicijnen van verschillende fabrikanten en in verschillende doseringen, waarbij het werkingsmechanisme niet verschilt.
• De andere grote groep cholinesteraseremmers zijn degenen die niet de hersenen binnendringen en alleen alle andere organen van het lichaam bereiken. De meest voorkomende actieve ingrediënten op de markt zijn neostigmine, pyridostigmine en distigmine. Deze worden bijvoorbeeld gebruikt om stoornissen in de lediging van de darmen of de blaas te behandelen. Deze groep heeft ook preparaten met verschillende handelsnamen van verschillende fabrikanten.

Het actieve ingrediënt en het effect van cholinesteraseremmers

De cholinesteraseremmers zijn een groep werkzame stoffen die enigszins verschillen in hun chemische structuur, maar die in wezen door hetzelfde effect worden gekenmerkt.
De plaats van actie zijn de verbindingen tussen zenuwcellen (synapsen) en de verbinding tussen zenuw- en spiercellen (motorische eindplaat). Daar worden signalen overgebracht door middel van de lichaamseigen boodschappersubstantie acetylcholine. Dit wordt op zijn beurt afgebroken door de zogenaamde cholinesterasen om het effect te reguleren of te stoppen.

De cholinesteraseremmers verminderen het effect van cholinesterase en versterken daarmee het effect van het vrijgekomen acetylcholine. Dit leidt tot een verhoogde signaaloverdracht bij de synapsen of de motor-eindplaten.
Dit resulteert uiteindelijk in het effect van de cholinesteraseremmer in verhoogde activiteit van de spieren, bijvoorbeeld van de blaas of darm.

Bij actieve stoffen die ook de hersenen kunnen binnendringen en die worden gebruikt om de ziekte van Alzheimer te behandelen, wordt ook de signaaloverdracht tussen de cellen versterkt. Door de activiteit in bepaalde hersengebieden te verhogen, moeten het geheugen en de concentratie worden verbeterd of in ieder geval de mentale achteruitgang worden vertraagd.

Lees meer over het onderwerp onder: Acetylcholine

Bijwerkingen van cholinesteraseremmers

De celverbindingen waarop de cholinesteraseremmers hun effect ontwikkelen, bevinden zich in heel verschillende organen door het lichaam.
Als een medicijn met een cholinesterase wordt gebruikt, kan daarom nooit op één orgaan worden gericht of kan slechts een bepaald effect worden bereikt.

Het actieve ingrediënt wordt door het lichaam verdeeld, zodat overal waar het lichaam de boodschappersubstantie acetylcholine gebruikt, bijwerkingen kunnen optreden.
Cholinesteraseremmers kunnen bijvoorbeeld:

• In de longen leidt dit tot vernauwing van de bronchiën en verhoogde secretieproductie, waardoor ademen moeilijk wordt.
• De hartslag kan vertragen (bradycardie).
• Bovendien wordt de activiteit van de zweetklieren verhoogd, zodat sommige mensen klagen over meer zweten tijdens het gebruik.
• Bovendien kan het leiden tot maagdarmklachten zoals
  • Misselijkheid,
  • Braken of
  • Diarree komt eraan.
• Bijwerkingen die de hersenen kunnen beïnvloeden, komen meestal niet voor.
• De meeste gebruikte cholinesteraseremmers passeren vanwege hun chemische eigenschappen de zogenaamde bloed-hersenbarrière niet.
• Cholinesteraseremmers, die de hersenen kunnen binnendringen, worden alleen gebruikt als een effect in de hersenen gewenst is (zoals bij de ziekte van Alzheimer). Dan is het ook mogelijk dat er bijwerkingen optreden in de hersenen, die bijvoorbeeld tot uiting kunnen komen in duizeligheid of hallucinaties.

Interacties van cholinesteraseremmers

Vanwege hun effecten op een groot aantal organen door het hele lichaam, kunnen er verschillende interacties met andere geneesmiddelen optreden bij het gebruik van cholinesteraseremmers.
De voorschrijvende arts moet daarom de verdere medicatie van de patiënt gebruiken om te beoordelen of er interacties te vrezen zijn en of de cholinesteraseremmer kan worden gebruikt.

• Een belangrijke interactie treedt op wanneer tegelijkertijd een bètablokker wordt ingenomen. Beide geneesmiddelen vertragen de hartslag en kunnen, in combinatie, leiden tot levensbedreigende aritmie (AV-blokkering).
• Patiënten die een spray gebruiken om de luchtwegen te verwijden (bijvoorbeeld bij astma) moeten ook bang zijn voor een interactie, aangezien het werkingsmechanisme van de cholinesteraseremmer tegengesteld is aan dat van de spray.
• Naast deze en andere directe interacties in individuele organen kunnen vele andere medicijnen (mogelijk ook kruidenpreparaten!) Het metabolisme van de cholinesteraseremmer beïnvloeden.
• Enerzijds kan de afbraak van werkzame stoffen in de lever worden geremd en kan het effect worden versterkt. Omgekeerd kan het ook leiden tot een versnelde afbraak, waardoor er onvoldoende effect is als interactie.

Vanwege dit grote aantal mogelijke interacties moet de arts die de cholinesteraseremmer voorschrijft, op de hoogte zijn van alle andere geneesmiddelen en stoffen die de patiënt gebruikt.

Lees hierover meer onder: Bètablokkers en astmatherapie

Contra-indicaties - Wanneer moet een cholinesteraseremmer niet worden gegeven?

Een cholinesteraseremmer mag niet worden gegeven bij verschillende ziekten die verschillende organen aantasten, omdat de ziekte anders kan verergeren en in sommige gevallen levensbedreigende gevolgen kan hebben.

Allereerst zijn er hartziekten waarbij sprake is van een verstoring van de elektrische geleiding (AV-blok) of een te lage hartslag.

Bovendien mogen cholinesteraseremmers niet worden gegeven bij longaandoeningen die gepaard gaan met vernauwing van de bronchiën (bijvoorbeeld bronchiale astma).

Een ander tegen-teken is een verhoogde intraoculaire druk. Anders, als er glaucoom (glaucoom) is, is het slechtste scenario oogverlies.

Bovendien mag een cholinesteraseremmer niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding. Een ander contra-teken is een ernstige lever- of nierfunctiestoornis.

dosering

De aanbevolen dosering voor cholinesteraseremmers verschilt enerzijds afhankelijk van het actieve ingrediënt en anderzijds afhankelijk van de indicatie.

• De cholinesteraseremmers donezepil en galantamine, die zijn goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, worden bijvoorbeeld vaak als pleister toegediend, waarmee binnen 24 uur ongeveer 10 mg actief ingrediënt door de huid wordt opgenomen.
• Neostigmine, een vertegenwoordiger van de cholinesteraseremmers die niet in de hersenen werken, wordt in een enkelvoudige dosis van 0,5 tot 2 mg via een ader in het bloed gegeven.
• Distigmin in de vorm van tabletten bevat 5 mg actief ingrediënt en wordt gewoonlijk eenmaal daags ingenomen. Als de lever- of nierfunctie echter verstoord is, kan een verlaging van de dosering nodig zijn.

In ieder geval zal de behandelende arts proberen het meest geschikte preparaat te kiezen in de dosering die geschikt is voor de patiënt.

prijs

Als een cholinesteraseremmer medisch geïndiceerd is, vergoeden zowel de wettelijke als de particuliere ziektekostenverzekeringen de kosten.
De prijs van het actieve ingrediënt distigmine is bijvoorbeeld het equivalent van twee euro per tablet. De andere actieve ingrediënten verschillen slechts in geringe mate in prijs.

De kosten voor de behandeling van dementie bij de ziekte van Alzheimer met een van de goedgekeurde cholinesteraseremmers bedragen tussen de 1.000 en 2.000 euro per jaar.

Het gebruik in de vorm van capsules is doorgaans goedkoper dan in de vorm van pleisters.

Cholinesteraseremmers en alcohol - zijn ze compatibel?

In principe is voorzichtigheid geboden bij het nuttigen van alcohol tijdens het gebruik van medicijnen. Er is geen directe interactie met de cholinesteraseremmer, maar aangezien alcohol ook de signaaloverdracht van zenuwcellen kan beïnvloeden, moet consumptie indien mogelijk worden vermeden.

Kleine hoeveelheden zoals een flesje bier of een glas wijn 's avonds zijn echter weinig van belang.

Grotere hoeveelheden kunnen echter een sterke invloed hebben op het effect.

Alternatieven voor een cholinesteraseremmer

De alternatieven voor cholinesteraseremmers zijn afhankelijk van de ziekte of de te behandelen klachten. Bij de therapie van de ziekte van Alzheimer zijn enerzijds plantaardige producten beschikbaar, bijvoorbeeld op basis van gingko-extract.

Aan de andere kant is er een alternatief actief ingrediënt dat een ander boodschappersysteem in de hersenen aanvalt, memantine.

Voor de behandeling van glaucoom verdienen geneesmiddelen de voorkeur die, in tegenstelling tot cholinesteraseremmers, de effectiviteit van de door acetycholine gemedieerde signaaloverdracht niet indirect maar direct verhogen, wat leidt tot een verlaging van de intraoculaire druk.

Lees meer over het onderwerp onder: Green Star

Vergiftiging met een cholinesteraseremmer

Cholinesteraseremmervergiftiging kan het gevolg zijn van overmatig gebruik van het medicijn.
Afhankelijk van hoe hoog de overdosis blijkt te zijn, treden er verschillende tekenen van intoxicatie op.

Een matige overdosis kan leiden tot meer tranen en speekselvloed, spiertrekkingen, verminderde ademhalingsdrang en onderkoeling.

Als de overdosering ernstig is, kunnen symptomen optreden zoals misselijkheid, braken en een daling van de bloeddruk.
In het ergste geval kunnen ademhalingsverlamming of cardiovasculair falen de dood tot gevolg hebben.

Bij vergiftiging met een cholinesteraseremmer kan een antidotum (atropine) worden gegeven.