Alfa-1 antitrypsinedeficiëntie

Synoniemen in bredere zin

• Laurell-Eriksson-syndroom
• Tekort aan alfa-1 proteaseremmers

Engels: alfa1-antitrypsinedeficiëntie

invoering

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie betekent, zoals de naam suggereert, het ontbreken van het eiwit alfa-1-antitrypsine, dat wordt gevormd in de longen en lever. Het is dus een stofwisselingsstoornis.
Deze aandoening wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd. Het komt voor met een frequentie van 1: 1000 tot 1: 2500 bij de bevolking.

oorzaken

De oorzaak van het alfa-1-antitrypsinedeficiëntie ligt in een fout in de overerving.
Het tekort aan het eiwit alpha-1-antitrypsine wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd. Dit betekent dat de ziekte ongeacht geslacht wordt overgeërfd en pas echt uitbreekt als er twee defecte genkopieën zijn. Beide ouders moeten ofwel ziek zijn of als drager van de genetische informatie optreden. Slechts een enkel gen dat de verkeerde informatie draagt, kan geen schade aanrichten. Het defect zit op chromosoom 14. Op dit chromosoom bevindt zich het gen dat bij gezonde individuen wordt gebruikt voor synthese (Productie) van alfa-1 antitrypsine is verantwoordelijk.

Alfa-1-antitrypsine is een eiwit dat door het lichaam wordt aangemaakt (eiwit), die voornamelijk wordt geproduceerd in de cellen van de lever.
Het heeft de taak om eiwitsplitsende enzymen te remmen. Een alfa-1-antitrypsinedeficiëntie leidt nu tot overmatige activiteit van deze eiwitsplitsende enzymen. Dit resulteert in de afbraak van het eigen lichaamsweefsel. Zijn belangrijkste taak is het remmen van het leukocyt-elastase-enzym. Dit breekt namelijk de elastase in de wand van de longblaasjes af.

Symptomen en aandoeningen

Omdat de aanmaak van alfa-1-antitrypsine voornamelijk in de longen en lever plaatsvindt, treden hier ook beschadigingen en stoornissen op. Daar vindt ook de afbraak van het eigen lichaamsweefsel plaats.
Er is een zeer grote variatie in de vorm. Bij mensen met ernstige longbeschadiging is leverbetrokkenheid verrassend zeldzaam en vice versa. De leeftijdsverdeling is ook heel anders. Terwijl sommigen longziekten in het eindstadium hebben in het derde tot vijfde levensdecennium, hebben anderen geen schade aan de longen op de leeftijd van 30 jaar.

Symptomen op de huid

Soms hebben patiënten met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie een ontsteking in het onderhuidse vet. Dit is afgebakend en roodachtig. Het heet panniculitis. Er zijn ook andere oorzaken van deze ontsteking. Het exacte mechanisme van zijn vorming is nog niet bekend. Deze plaatselijke ontsteking kan zeer aanhoudend en pijnlijk zijn.

Een ander symptoom op de huid is de blauwe kleur (cyanose). Dit wordt veroorzaakt door onvoldoende zuurstofverzadiging van het bloed wanneer de longen erbij betrokken zijn, zoals emfyseem. Niet alleen de huid heeft dan een blauwachtige tint, maar ook de slijmvliezen en de tong. Cyanose komt in veel klinische beelden voor, dus het is niet specifiek voor alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.

Symptomen en gevolgen voor de longen

Het eiwit alfa-1-antitrypsine wordt niet alleen in de lever aangetroffen, maar ook in de longen. Hier speelt het ook een belangrijke rol bij een goede longfunctie. Als dit alfa-1-antitrypsine een tekort heeft, worden belangrijke componenten van de longen afgebroken, wat resulteert in een constante vernietiging van het longweefsel.

Een alfa-1-antitrypsinedeficiëntie veroorzaakt emfyseem in de longen. Longemfyseem is een overmatige inflatie van de longen. Dit gebeurt door de ontstekingsveranderingen in de longstructuur. De wanden van de longblaasjes zijn niet meer stabiel genoeg en worden vernietigd door enzymatische afbraak. Hierdoor ontstaan ​​grote holtes in de longen waaruit ingeademde lucht niet meer kan ontsnappen. Daarom spreekt men van overinflatie van de longen.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) ontwikkelt zich ook in de vroege volwassenheid. De gasuitwisseling in de longen wordt verstoord, waardoor zuurstofgebrek in het bloed ontstaat. Een hoest met sputum is typerend bij COPD.

Het gevoel van kortademigheid is ook typisch in het gevorderde stadium. Dit kan ook gevolgen hebben voor het hart, waardoor het ook beschadigd raakt. In het geval van zeer gevorderde longschade en het falen van andere therapeutische maatregelen, kan een longtransplantatie een noodzakelijke maatregel zijn.

Lees meer over: COPD in het eindstadium

Symptomen en gevolgen in de lever

De lever is het eerste orgaan dat wordt aangetast door alfa-1-antitrypsinedeficiëntie. Het alfa-1-antitrypsine-eiwit is aangetast. De vorm van het eiwit is anders dan de gezonde vorm. Dit leidt ertoe dat het zich ophoopt in de levercellen en niet goed kan worden afgegeven. Dit creëert een defect.

Bij pasgeborenen die homozygoot zijn (d.w.z. ze hebben twee defecte genkopieën) van de ziekte, is de lever al beschadigd in de kindertijd. Ze worden gediagnosticeerd met langdurige neonatale geelzucht (geelzucht = gele verkleuring van de huid en sclera (wit van de ogen)).

Als de ziekte pas op volwassen leeftijd optreedt (ongeveer 10-20%), gaat deze gepaard met chronische hepatitis (ontsteking van de lever) en daaropvolgende levercirrose.

Bovendien is het risico op het ontwikkelen van leverkanker (hepatocellulair carcinoom) verhoogd. Cirrose van de lever kan bij de getroffenen tot veel complicaties leiden. In een vergevorderd stadium wordt de levensverwachting dan ook aanzienlijk verkort.

Lees meer over het onderwerp: Levercirrose

diagnose

De diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is gebaseerd op een bloedmonster en laboratoriumonderzoek. Het bloed van de patiënt wordt onderzocht op zijn individuele componenten (hier vooral op de eiwitsamenstelling).
Er is een bijna volledige afwezigheid van alfa-1-eiwitten. Verhoogde leverenzymen kunnen ook in het bloed worden aangetroffen. De echo laat een vergrote lever zien (med .: hepatomegalie).
Een leverbiopsie (weefselmonsters uit de lever) vertoont ook karakteristieke afzettingen.

Hoe zijn de leverwaarden bij een alfa-1-antitrypsinedeficiëntie?

Omdat het enzym alfa-1-antitrypsine niet correct wordt gevormd in de lever, wordt het verkeerd gevormde enzym afgezet in de levercellen en vernietigt het deze daardoor.
Dit verhoogt de markers van het leverparenchym zoals GOT, GPT en glutamaat dehydrogenase (GLDH). De alkalische fosfatase wordt ook vaak verhoogd. Bij vergevorderde levercirrose worden ook andere parameters beïnvloed. Typisch zou een verlaagd albumine, een verlaagd cholesterolesterase (CHE) en verminderde stollingsfactoren zijn, evenals een verhoogde ammoniakwaarde.

Lees hier meer over: Verhoogde leverwaarden

Welke test kan alfa-1-antitrypsinedeficiëntie detecteren?

Er zijn twee tests die deze toestand echt bewijzen. Dat is de serumelektroforese en de genetische test.

Bij serumelektroforese wordt de totale concentratie van serumeiwitten uit het bloed en de fractionering hiervan bepaald. Het is een diagnostische laboratoriumtest. Over het algemeen worden eiwitconcentraties weergegeven als een lijn met pieken in een coördinatensysteem. Er zijn 5 pieken, de tweede piek van deze curve toont het gehalte aan alfa-1-globulinen, waaronder alfa-1-antitrypsine. Als er een tekort is, is deze piek overeenkomstig kleiner.
De genetische test wordt bijvoorbeeld uitgevoerd in een menselijk genetisch laboratorium. Hiervoor wordt het DNA van de patiënt onderzocht op mutaties in het bijbehorende gen (zie overerving).

Alle andere tests, zoals een longfunctietest, een röntgenfoto van de borst of een echografie van de lever, kunnen de symptomen van de ziekte verklaren, maar niet de oorzaak.

Dit artikel kan u ook interesseren: De Alpha-1-antitrypsinetest.

behandeling

Het tekort aan alfa-1-antitrypsine kan nu gemakkelijk worden verholpen door het eiwit intraveneus toe te dienen.
Bovendien moeten de orgaanaandoeningen worden behandeld (vooral levercirrose) en moet eventuele schade die al is opgetreden, worden hersteld. In extreme gevallen moet echter een lever- of longtransplantatie worden overwogen.
De toediening van alfa-1-antitrypsine heeft de volgende bijwerkingen:

• misselijkheid
• Allergieën
• koorts
• Zelden: anafylactische shock (allergische shock), die levensbedreigend kan zijn

Gentherapie is in het vooruitzicht in de toekomst.

Levensverwachting

Het alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is te wijten aan verschillende mutaties in de genen. Het is een zeldzame, erfelijke ziekte die voorkomt met een frequentie van ongeveer 1: 2000 tot 1: 5000.

De getroffenen kunnen lijden aan een milde of ernstige vorm van de ziekte, die gepaard gaat met verschillende secundaire ziekten en complicaties.De levensverwachting, vooral van die patiënten met een ernstige vorm, is lager in vergelijking met de gezonde populatie. De levensverwachting wordt geschat op ongeveer 60 tot 68 jaar.
Dit geldt echter alleen voor getroffenen die consequent worden behandeld en zich houden aan een strikt rookverbod. Alcoholgebruik moet ook worden vermeden, omdat het de kans op het optreden van een leveraandoening vergroot.

De levensverwachting is sterk afhankelijk van de secundaire ziekten en de behouden orgaanfunctie van de longen en lever. In het geval van orgaanfalen of ernstig beperkte functie is meestal een orgaantransplantatie de laatste redmiddel, die ook gepaard gaat met een verminderde levensverwachting en het risico op verdere complicaties.

profylaxe

Er is geen daadwerkelijke profylaxe omdat de ziekte erfelijk is. Getroffenen mogen niet roken, omdat dit het moeilijker maakt en de longen nog zwaarder belast. Alcohol moet ook worden vermeden vanwege de belasting van de lever.

Is alfa-1 antitrypsinedeficiëntie erfelijk?

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is erfelijk. De overeenkomstige gensequentie van dit enzym bevindt zich op het 14e chromosoom.
Als de gensequentie een mutatie bevat, is de sequentie niet meer goed af te lezen en wordt het enzym verkeerd gevormd. De ernst van de ziekte is dus wisselend. De mutatie wordt geërfd, d.w.z. overgedragen van de moeder of vader. Een patiënt is volledig ontwikkeld als een defect wordt geërfd van zowel de vader- als de moederzijde. De mate waarin de patiënt wordt beïnvloed, is afhankelijk van genetica, maar ook van externe factoren zoals roken.

Anatomie en locatie van de longen

1. Rechterlong
2. Luchtpijp (Luchtpijp)
3. Tracheale bifurcatie (carina)
4. Linkerlong

Overzicht

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is een erfelijke stofwisselingsziekte, die voornamelijk resulteert in veranderingen in longweefsel. De frequentie van de ziekte is 1: 2000. Door het ontbreken van dit enzym is er geen remmend effect op eiwitsplitsende enzymen.

Door dit tekort wordt uw eigen longweefsel afgebroken of verteerd.
Longemfyseem (inclusief hoesten en kortademigheid) treedt op en, met extra leverbetrokkenheid (10-20%), hepatitis (geelzucht). De diagnose wordt gesteld aan de hand van een bloedanalyse. De therapie vindt plaats door middel van substitutietherapie, d.w.z. alfa-1-antitrypsine wordt kunstmatig toegediend. Het ontbrekende eiwit wordt intraveneus (via de ader) toegediend. Er is geen profylaxe.