Inwendig Medicijn

HLA - Humaan leukocytenantigeen

Definitie - Wat is de HLA?

In de geneeskunde staat de afkorting HLA voor de term humaan leukocytenantigeen. De HLA is een groep moleculen die bestaat uit een eiwitdeel en een koolhydraatdeel. Dat is waarom ze glycoproteïne worden genoemd.

De HLA bevinden zich op het celoppervlak van elke individuele lichaamscel en ook op de oppervlakken van andere organismen en pathogenen.

De genen die coderen voor de synthese van HLA zijn erg variabel. Daarom vertoont de HLA ook een hoge mate van variabiliteit van persoon tot persoon. Hierdoor kan het immuunsysteem onderscheid maken tussen lichaamseigen cellen en lichaamsvreemde cellen.

Het succes van orgaantransplantaties is dus gerelateerd aan HLA.

De HLA kent meerdere groepen met verschillende subgroepen die in verschillende celtypen in het lichaam voorkomen. Het optreden van sommige HLA's wordt in verband gebracht met een verhoogde kans op ziekte.

Welke factoren zijn ook belangrijk bij orgaantransplantatie? U kunt dit en nog veel meer vinden op: Orgaantransplantaties - waar moet u op letten

Indicaties voor HLA-bepaling

De HLA kan om verschillende redenen worden bepaald. De transplantatie van organen is vaak een indicatie. Het succes van een transplantatie hangt grotendeels af van hoe vergelijkbaar de antigenen van de orgaandonor en de ontvanger zijn. Hoe groter de overeenkomst in de structuur van het glycoproteïne, hoe groter de kans dat de transplantatie in de loop van het proces zal slagen. Om te voorkomen dat waardevolle orgaandonaties verloren gaan, wordt de HLA altijd bepaald.

Het doneren van stamcellen is een bijzondere vorm van orgaandonatie, maar de compatibiliteit van de antigenen is essentieel voor succes. Daarom wordt bij het typen van de donors een grove bepaling gemaakt. Als een donor op de shortlist staat, wordt de HLA in detail bepaald.

HLA speelt ook een belangrijke rol bij het ontstaan van bepaalde ziekten. Het betreft de groep auto-immuunziekten, die vaak voortkomen uit lichaamseigen processen. Reumatische aandoeningen komen bijvoorbeeld vaak voor als HLA-B 27 aanwezig is.

Ook de zogenaamde coeliakie, die wordt geassocieerd met een intolerantie voor gluten, kan bij de ontwikkeling ervan worden beïnvloed door de HLA.

Sommige geneesmiddelintoleranties worden ook veroorzaakt door bepaalde HLA.

Op de volgende pagina's leest u meer over de ziekten die in detail worden opgesomd:

reuma
Coeliakie - dat is erachter
Stamceldonatie - waar moet u op letten?

Procedure voor de HLA-bepaling

De HLA kan op vier verschillende manieren worden bepaald. In beide gevallen is weefsel nodig van zowel de donor als de ontvanger.

De exacte bepaling van de structuur van de HLA vindt plaats met de zogenaamde antigeenbepaling. Hiervoor wordt het polymerasekettingreactieproces (PCR) gebruikt. Cellen worden vernietigd en de exacte sequentie van basen van het DNA, die vrijkomt bij de vernietiging, wordt gereproduceerd en vermenigvuldigd met behulp van een enzym.

Men kan ook testen of het immuunsysteem van de ontvanger van een donatie ooit heeft moeten reageren op exogene HLA. Om dit te doen, worden de immuuncellen van de donor toegevoegd aan het bloed van de ontvanger. Als er geen reactie was, was er nog steeds geen contact. Deze test wordt antilichaamdetectie genoemd.

Ten slotte kan de tolerantie van een orgaandonatie worden beoordeeld met de zogenaamde crossmatch-test. De test is vergelijkbaar met de detectie van antilichamen.

Sinds kort heeft de zogenaamde flowcytometrie ook machineresultaten kunnen opleveren.

Om de detectie van antistoffen te kunnen begrijpen, is het raadzaam om eerst de antistoffen en hun betekenis te achterhalen. Hiervoor bieden wij u de volgende artikelen aan: Wat zijn antilichamen

HLA-subgroepen

HLA-B27

Het HLA-B27-antigeen behoort tot de tweede groep van HLA. Het komt voor op bijna alle cellen in het menselijk lichaam en speelt ook een belangrijke rol bij het reguleren van het immuunsysteem. Ondanks zijn rol komt het niet in de hele populatie voor.

Dit antigeen is van medisch belang als het aanwezig is en mutaties heeft. Als er een mutatie aanwezig is, komen auto-immuunziekten van het reumatische type vaker voor. Om deze reden is het bepalen van de status van HLA-B27 een belangrijk criterium bij de diagnose en differentiële diagnose van bepaalde ziekten.

De detectie van het antigeen is echter geen direct bewijs van een ziekte, aangezien de betrokken persoon niet noodzakelijk ziek hoeft te zijn.

De ziekten die bijzonder vaak voorkomen bij een positieve HLA-B27-status zijn de ziekte van Bechterew, de ziekte van Reiter, reumatoïde artritis en oogontsteking.

Bovendien, als HLA-B27 aanwezig is, is er een zekere bescherming tegen het uitbreken van aids. De redenen voor de verbindingen zijn niet bekend.

Aanvullende informatie over de bovengenoemde klinische beelden is te vinden op:

spondylitis ankylopoetica
Reumatoïde artritis
Reiter-syndroom
Ontsteking van het oog - hoe gevaarlijk is het?

HLA-DR

Het HLA-DR-antigeen speelt ook een belangrijke rol bij het functioneren van het immuunsysteem. Een van de belangrijkste taken is het herkennen van stoffen die lichaamsvreemd zijn, bijvoorbeeld van ziekteverwekkers zoals bacteriën. Voor dit doel worden deze stoffen door de HLA-DR aan het oppervlak van de cellen gebonden. Bij contact met immuuncellen worden deze geactiveerd.

Daarnaast speelt de HLA-DR een essentiële rol in het succes van een orgaantransplantatie in de eerste zes maanden na de transplantatie. Om deze reden moet de structuur van het antigeen van de orgaandonor en de ontvanger zo veel mogelijk gelijk zijn. Tegelijkertijd vertoont het gen dat codeert voor HLA-DR een zeer hoge mate van variabiliteit. Als gevolg hiervan heeft de HLA-DR ook een hoge mate van variabiliteit, wat het moeilijk maakt om dezelfde donor- en ontvangerantigenen te vinden.

Bovendien wordt, net als bij HLA-B27, het optreden van het antigeen geassocieerd met het optreden van sommige ziekten. De detectie van het antigeen is echter niet synoniem met het begin van de ziekte. Deze ziekten omvatten bloedarmoede, reumatoïde artritis, sommige vormen van diabetes, sommige nieraandoeningen, een traag werkende schildklier en nog veel meer.

HLA-DQ2

HLA-DQ2 is een antigeen dat wordt geërfd van ouders en wordt aangetroffen op het oppervlak van de meeste cellen in het lichaam. HLA-DQ2 speelt onder meer een belangrijke rol bij de ontwikkeling van coeliakie, een auto-immuunziekte van de darm met glutenintolerantie. Een mutatie in het aangetaste gen is bepalend voor het ontstaan van de ziekte.

Het komt voor bij tot 30% van de bevolking in Centraal-Europa. Het optreden van het antigeen is niet gelijk te stellen aan de feitelijke ziekte, aangezien niet alle mensen met het kenmerk coeliakie ontwikkelen. Het risico op het ontwikkelen van coeliakie is echter groter als een of beide ouders het hebben. Dan is het overervingsrisico maximaal 15%.

Vanwege het hoge voorkomen van HLA-DQ2 bij gezonde mensen, kan de detectie van het antigeen niet worden gebruikt om coeliakie te diagnosticeren. Het heeft dus een lage positief voorspellende waarde. Daarentegen is de negatief voorspellende waarde erg hoog. Dit betekent dat een persoon die het antigeen niet kan detecteren, zeer waarschijnlijk geen coeliakie heeft. Daarom kan het bewijs van HLA-DQ2 alleen worden gebruikt om de ziekte uit te sluiten.

Op dit punt is het belangrijk om ook de hoofdpagina over coeliakie te bekijken: Wat is coeliakie?

HLA-B51

HLA-B51 is ook een oppervlaktemolecuul dat op de meeste cellen in het menselijk lichaam wordt aangetroffen. Het is verantwoordelijk voor maximaal 20% voor het optreden van een auto-immuunziekte die als reumatisch is geclassificeerd. Dit wordt de ziekte van Behçet genoemd en heeft een erfelijke component.

Hoewel de ziekte zeer zeldzaam is in Centraal-Europa, komt deze veel vaker voor in Turkije en Japan. Het antigeen HLA-B51 kan bij tot 75% van de patiënten worden gedetecteerd.

Tegelijkertijd is het bewijs echter niet definitief voor de ziekte. Dit betekent dat gezonde mensen het ook kunnen hebben en niet hun hele leven de ziekte van Behçet kunnen ontwikkelen.

Meestal treedt de ziekte plotseling op zonder duidelijke oorzaak. In tegenstelling tot andere auto-immuunziekten wordt de diagnose niet gesteld op basis van bewijs van het antigeen in het laboratorium, maar op basis van het klinische voorkomen.

Lees meer over de ziekte van Behçet op: De ziekte van Behcet

Evaluatie van de HLA-waarden

Bij het evalueren van een HLA-bepaling worden een aantal bijzondere kenmerken gecontroleerd. Ook het veel voorkomende voorkomen van sommige HLA's speelt een rol. Dit proces is echter zeer complex en wordt uitgevoerd door speciaal opgeleide medewerkers.

De evaluatie vindt plaats binnen enkele dagen. Met flowcytometrie kan binnen enkele minuten een resultaat beschikbaar zijn dat vrijwel zeker correct is.

HLA-bepalingskosten

Typen kost ongeveer € 50, -. Als het typen tot in detail moet gebeuren, kunnen de kosten worden verhoogd. Dankzij de machine-evaluatie zijn de inspanning en dus ook de kosten de afgelopen jaren aanzienlijk verminderd.