Bijwerkingen van bisfosfonaten

invoering

Synoniem: difosfonaten

Bisfosfonaten zijn chemische verbindingen met twee fosfaatgroepen en worden gebruikt als medicijn in tabletvorm of als infuusoplossing.

In de dagelijkse klinische praktijk zijn bisfosfonaten momenteel de meest voorgeschreven geneesmiddelen voor de behandeling van osteoporotische botveranderingen.

Naast dit klassieke indicatiegebied worden bisfosfonaatbevattende geneesmiddelen, zoals alendroninezuur of etidroninezuur, gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Paget en de behandeling van botmetastasen en multipel myeloom.

Bisfosfonaten hebben over het algemeen een zeer lage biologische beschikbaarheid. Na orale toediening wordt slechts 1 tot 10% van het actieve ingrediënt door de darmslijmvliezen opgenomen. Van dit toch al kleine deel bereikt uiteindelijk slechts 20 tot 50% het bot en kan zich daar ophopen. De rest wordt onveranderd uitgescheiden via de nieren en darmen.

Daarnaast zorgen diverse voedingsmiddelen en farmaceutische stoffen voor een extra vermindering van de beschikbare hoeveelheid bisfosfonaten. In uitgebreide onderzoeken zijn verlagingen van de bisfosfonaatconcentratie tot wel 40% waargenomen. Om deze reden moeten strenge eisen in acht worden genomen bij het gebruik van alendroninezuur. Bisfosfonaten moeten een half uur voor het ontbijt op een lege maag worden ingenomen.
Bovendien moet er een pauze van minstens 30 tot 60 minuten zitten tussen het gebruik van bisfosfonaten en andere geneesmiddelen. Om de opname van het actieve ingrediënt te verbeteren, moeten bisfosfonaten worden ingeslikt met een glas leidingwater (dit komt overeen met ongeveer 200 ml).

Hoewel bisfosfonaten zich in zo'n kleine dosis in het lichaam ophopen, heeft hun medisch gebruik een aantal bijwerkingen. Een niet onbelangrijk aantal patiënten lijdt aan ongemak van het maagdarmkanaal bij het gebruik van bisfosfonaten. Bovenal behoren misselijkheid, braken en ernstige diarree tot de meest voorkomende bijwerkingen van bisfosfonaten.

De volgende bijwerkingen kunnen optreden:

Omdat bisfosfonaten complexen vormen met calcium, kunnen geneesmiddelen die bisfosfonaten bevatten bijwerkingen veroorzaken. Bijvoorbeeld:

• lage bloedcalciumspiegels (Hypocalciëmie)
• Mineralisatiedefecten van de botten tot verweking van de botten (osteomalacie).
• Ontwikkeling van nierinsufficiëntie, vooral wanneer de bisfosfonaten te snel intraveneus worden toegediend.
• Een gevreesde complicatie van behandeling met bisfosfonaten is de ontwikkeling van necrose in het gebied van het kaakbot (Osteonecrose). Een verhoogde incidentie van atypische dijbeenfracturen (Femorale schachtfracturen) gemeld tijdens langdurige therapie met bisfosfonaten.

Andere mogelijke bijwerkingen zijn maagdarmklachten (gastro-intestinale bijwerkingen) hoe:

• misselijkheid
• Braken
• buikpijn
• Diarree (Diarree)
• Oesofagitis (Slokdarmontsteking) of
• Vorming van zweren (ulceraties)

Veel patiënten ontwikkelen ook symptomen zoals bij het gebruik van bisfosfonaten

• hoofdpijn
• Moeite met slikken
• ernstige jeuk
• Haaruitval (de exacte oorzaak is nog niet bekend)

Zeldzame bijwerkingen van bisfosfonaten zijn:

• huiduitslag
• Duizeligheid en
• Veranderingen in het aantal bloedcellen

Het risico van het optreden van deze bijwerkingen kan worden verkleind door met veel vloeistof in te nemen en na inname enige tijd rechtop te blijven staan.

Borstkanker en bisfosfonaten

Borstkanker is geen bijwerking van bisfosfonaattherapie, maar een toepassingsgebied. Bisfosfonaten worden vaak gebruikt bij patiënten met borstkanker. Vooral omdat veel vrouwen met borstkanker een hormoonbehandeling moeten ondergaan, wat de botstabiliteit echter aanzienlijk vermindert. Bisfosfonaten zouden dit tegengaan.

Recente onderzoeken geven ook eerste aanwijzingen dat bisfosfonaten kunnen voorkomen dat kankercellen zich verder verspreiden in het beenmerg. Tot nu toe zijn er echter geen grote wetenschappelijke studies die het effect van bisfosfonaten op het bevatten van tumoren in het beenmerg definitief hebben bevestigd.

Haaruitval met bisfosfonaten?

Haaruitval is geen symptoom op de lijst met mogelijke bijwerkingen van bisfosfonaten.

Dennennecrose als bijwerking van bisfosfonaten

Met bisfosfonaat geassocieerde kaaknecrose is een gevreesde bijwerking van therapie met bisfosfonaten. Een kaaknecrose is de dood van het kaakbot en het zachte weefsel.
De interactie tussen de inname van bisfosfonaten en een toegangspunt voor bacteriën in de mond (d.w.z. een open wond, bijvoorbeeld nadat een tand is verwijderd) zou moeten leiden tot een verhoogde incidentie van pijnboomnecrose. Dergelijke toegangspunten kunnen ontstekingen zijn, maar ook verse operatiewonden of kleine wonden veroorzaakt door een niet goed passend kunstgebit.Aangenomen wordt dat de interactie tussen medicijn en bacterie een mogelijke trigger is voor de dood van een deel van het kaakbot, kaaknecrose genaamd.

Hier liggen delen van het kaakbot bloot en genezen deze weken niet. Symptomen zijn onder meer ernstige pijn, ontstekingen, abcessen en fistels en een slechte adem. In uitgesproken gevallen kunnen fracturen van het kaakbot optreden.

Vooral bij patiënten met bepaalde vormen van kanker of botmetastasen die bisfosfonaten krijgen als infusies via de ader, is het risico op het ontwikkelen van kaaknecrose significant verhoogd.

De belangrijkste therapeutische opties zijn regelmatige mondspoelingen, nauwgezette mondhygiëne en lokale en systemische (door het hele lichaam) antibiotische therapie, maar het genezingsproces duurt vaak lang. Operatieve verwijdering van het dode botmateriaal onder algehele narcose en het hechten van de wond zijn meestal noodzakelijk.
Om kaaknecrose zo effectief mogelijk te voorkomen, dient de tandarts te worden geraadpleegd voordat de behandeling met bisfosfonaten wordt gestart. Dit kan eventuele infectiehaarden in de mond opruimen en zo het binnendringen van bacteriën bemoeilijken. Regelmatige en zorgvuldige mondhygiëne speelt ook een belangrijke rol.

Patiënten die bisfosfonaten via een infuus krijgen, dienen er rekening mee te houden dat tandheelkundige ingrepen zoals het trekken of implanteren van tanden alleen mogen worden uitgevoerd nadat de bisfosfonaattherapie is beëindigd.

Bijwerkingen op de nieren

Aangezien bisfosfonaten vroeg of laat via de nieren worden uitgescheiden, is het gebruik ervan bij ernstige nierinsufficiëntie niet geïndiceerd.

Dit geldt echter niet voor alle actieve ingrediënten. Voor sommigen is een dosisaanpassing voldoende in geval van nierinsufficiëntie. Enkele van de bisfosfonaten bijvoorbeeld Zoledroninezuur, zijn giftig voor de nieren. Als dit preparaat wordt ingenomen door patiënten met een verminderde nierfunctie, is het risico op nierfalen aanzienlijk verhoogd.