Anatomie-Lexicon

Bradykinin

Wat is bradykinine?

Bradykinine is een hormoon, wat betekent dat het cellen helpt om met elkaar te communiceren. Het heeft een vergelijkbaar effect als histamine. In tegenstelling tot steroïde hormonen zoals bijvoorbeeld cortisol, bestaat het uit aaneengeregen aminozuren, in dit geval zijn er 9 verschillende aminozuren. De biologische halfwaardetijd is slechts 15 seconden. Bradykinine is een van de kinines, dit zijn weefselhormonen, dus ze werken niet systemisch in het hele lichaam, maar lokaal. Bradykinine speelt met name een belangrijke rol bij het ontstekingsproces, door de nabijgelegen slagaders en aders te verwijden, zodat witte bloedcellen het ontstoken gebied kunnen binnendringen om zich te verdedigen tegen ziekteverwekkers. Bradykinine verhoogt ook het gevoel van pijn in het ontstoken gebied.

Rol, functie en effecten van bradykinine

De belangrijkste rol van bradykinine is om bij te dragen aan de ontwikkeling van ontstekingen in een geblesseerd gebied. Dit is nodig om een snelle genezing mogelijk te maken en om eventuele ziekteverwekkers zo goed mogelijk te bestrijden. Bij een blessure wordt in de celwanden van nabijgelegen bloedvaten een speciale hormoonreceptor (B2-receptor) ingebouwd, waaraan de bradykinine zich specifiek bindt. Deze binding leidt tot een ontspanning van de vaatspieren en dus tot een uitzetting. Dit verlaagt de lokale bloeddruk, maar tegelijkertijd is er een verhoogde bloedstroom, wat merkbaar is in roodheid en een verhoogde temperatuur. Bovendien neemt de doorlaatbaarheid van de vaatwand toe, waardoor witte bloedcellen het gewonde gebied bereiken om indringers af te weren. Ook heeft het een mobiliteit verhogend effect op deze bloedcellen waardoor ze beter door het bindweefsel kunnen bewegen. Bovendien ontsnapt vloeistof uit het vat in het weefsel, waardoor een ontsteking ontstaat. Bovendien bindt bradykinine zich aan een andere hormoonreceptor (B1-receptor), die wordt gevormd door beschadigd weefsel en lokaal het pijngevoel verhoogt. Om deze reden zijn ontstoken delen van de huid bijzonder gevoelig voor pijn of zelfs gekwetst zonder irritatie.

Naast deze gemakkelijk merkbare effecten heeft bradykinine nog verschillende andere effecten. Het zorgt er bijvoorbeeld voor dat de bronchiën samentrekken door de bronchiale spieren te stimuleren. Als dit overdreven gebeurt, kan een droge hoest optreden.

Bradykinine zorgt er ook voor dat de gladde spieren in het maagdarmkanaal en de baarmoeder samentrekken. Bradykinine veroorzaakt verhoogde diurese (urineproductie) in de nieren met verlies van natrium. Bradykinine speelt ook een rol bij de bloedstolling: het wordt geactiveerd door factor XII uit de coagulatiecascade en draagt bij tot de afgifte van de weefselplasminogeenactivator, die het enzym plasmine activeert. Dit zorgt ervoor dat een trombus weer wordt afgebroken nadat zijn functie is vervuld.

Door zijn vaatverwijdende effect, uitgescheiden in zweet, speelt het ook een rol bij het reguleren van de temperatuur: een verwijd vat geeft meer warmte af aan de buitenwereld dan een smal vat.

Bradykinine speelt ook een rol bij allergische reacties, omdat in feite onschadelijke lichaamsvreemde stoffen als gevaarlijk worden ervaren. B. veroorzaken bronchiale vernauwing of zwelling van de huid.

Bradykinine wordt afgebroken door verschillende enzymen in het bloed.

Wat is de bradykinine-antagonist?

Icatibant is sinds kort beschikbaar als bradykinine-antagonist (antagonist) voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem. Bij een acute aanval kan dit kunstmatig geproduceerde actieve ingrediënt met een injectiespuit onder de huid worden geïnjecteerd en leidt na 1-2 uur tot een verbetering van de symptomen. Op moleculair niveau bindt de antagonist zich aan de B2-receptor in vaten en blokkeert deze, waardoor de binding van bradykinine en activering van de receptor wordt voorkomen. Dit principe wordt competitieve remming genoemd. Dit voorkomt vaatverwijding en een toename van de doorlaatbaarheid van de vaatwand en verhindert het uitstromen van vloeistof. Als gevolg hiervan is er geen zwelling van het getroffen gebied die anders zou optreden.

Hetzelfde mechanisme zou van icatibant een effectief medicijn kunnen maken tegen ascites, wat vaak voorkomt bij ernstige leverschade. Bij deze ziekte ontsnapt als gevolg van de verminderde leverprestatie en de daarmee gepaard gaande daling van de oncotische druk in de bloedvaten meer water in de buik, wat Icatibant mogelijk zou kunnen voorkomen.

Icatibant kan ook voor sommige andere ziekten worden gebruikt, vooral als ontstekingsremmer bij chronische ontstekingsziekten of vaatziekten.

Welke rol speelt bradykinine bij angio-oedeem?

Angio-oedeem is een tijdelijke pijnloze zwelling van de huid en het onderhuidse vetweefsel. Het kan over het hele lichaam verschijnen en blijft in de meeste gevallen symptoomvrij. Angio-oedeem in het darmgebied kan problematisch zijn, omdat het ernstige pijn kan veroorzaken en de spijsvertering kan verstoren. Angio-oedeem in de luchtwegen is bijzonder gevaarlijk omdat het deze kan blokkeren. In dit geval is soms dringende medische hulp nodig. Angio-oedeem kan zeer verschillende oorzaken hebben, van allergische reacties tot geneesmiddelintolerantie.

Voor meer informatie raden we onze website aan om: Angio-oedeem

Een bijzondere vorm van angio-oedeem is erfelijk angio-oedeem (HAE), waarbij sprake is van een aangeboren tekort aan C1-esteraseremmers. Hierdoor kan ook het hormoon bradykinine niet meer worden afgebroken. Als gevolg hiervan verhoogt de invloed van bradykinine de uitstroom van vocht uit de bloedvaten en verhoogt daarmee het risico op angio-oedeem. Patiënten met HAE hebben een kans van 50% om minstens één keer in hun leven gevaarlijk angio-oedeem te ontwikkelen. Een bradykinine-antagonist is verkrijgbaar in de vorm van een injectiespuit voor de behandeling van HAE.

Lees ook onze pagina: Erfelijk angio-oedeem

hoesten

Bij gebruik van ACE-remmers (geneesmiddelen die voornamelijk worden gebruikt bij hoge bloeddruk) kan een droge, kriebelhoest optreden. De reden hiervoor is dat het hormoon bradykinine onder andere wordt afgebroken door ACE (Angiotensin Converting Enzyme) en daardoor in het lichaam wordt verhoogd wanneer dit enzym wordt geremd. Bradykinine zorgt ervoor dat de gladde spieren van de bronchiën samentrekken en zo de luchtwegen vernauwen, wat in sommige gevallen kan leiden tot een ongemakkelijke, droge hoest. Dit kan betekenen dat de behandeling met ACE-remmers moet worden gestaakt.

Meer informatie over dit onderwerp is te vinden op: hoesten of Bijwerkingen van ACE-remmers

Wat heeft bradykinine met kallikreïne te maken?

Veel kinines bevinden zich aanvankelijk in hun (gedeeltelijk) inactieve precursor in het bloed en moeten geactiveerd worden door het enzym kallikreïne om hun werking te kunnen ontwikkelen. Een aminozuur moet eerst door kallikreïne worden afgesplitst van het bradykininogeen (inactieve precursor). Het is een serine, waardoor kallikreïne een serineprotease (SERP) wordt. Dit proces speelt een belangrijke rol bij de activering van ontsteking en stolling.

Lees meer over hoe het enzym werkt Kallikrein.

Verdere informatie