Medulloblastoom

invoering

De Medulloblastoom is een kwaadaardig, embryonaal Hersentumor van Cerebellum, die volgens de WHO-classificatie van tumoren des Centraal zenuwstelsel is geclassificeerd als de meest ernstige graad, d.w.z. graad IV. Ondanks zijn cijfer heeft hij een redelijk goede prognose. Met 30% is het medulloblastoom de meest voorkomende hersentumor bij kinderen en adolescenten.

Epidemiologie

De incidentie van hersentumoren in het algemeen ligt rond de 50 per 100.000 inwoners per jaar; van de primaire hersentumoren is medulloblastoom een ​​vrij zeldzaam type tumor met 5%. Niettemin is het met 30% de meest voorkomende hersentumor bij kinderen en adolescenten, met een aantal nieuwe gevallen van 0,5 per 100.000 kinderen onder de 15 jaar.

De gemiddelde aanvangsleeftijd is 7 jaar, waarbij jongens 2 tot 3 keer zo vaak worden getroffen als meisjes. Ongeveer een kwart van de medulloblastomen komt voor op jonge leeftijd, 70% van de getroffenen is jonger dan 16 en zeer weinigen zijn ouder dan 50 jaar.

lokalisatie

Het medulloblastoom bevindt zich voornamelijk in de cerebellaire worm, het centrum van het cerebellum. Naar beneden toe vult het in toenemende mate het vierde ventrikel, een holte in de hersenen gevuld met cerebrospinale vloeistof (liquor cerebrospinalis), en drukt het op het achterste deel van de hersenen, de medulla oblongata. Het duwt de cerebellaire worm omhoog en drukt zijn voorste deel tegen een deel van de harde hersenvliezen (tentorium).

Metastasen

Cellen maken gemakkelijk los van het medulloblastoom en verspreiden zich door de vloeistof. Door de verspreiding van tumorcellen ontstaan ​​op andere plaatsen in het lichaam nieuwe tumoren. Het medulloblastoom kan zich via de zenuwvloeistof (liquor) langs het centrale zenuwstelsel verspreiden. Op deze manier kunnen op de hersenvliezen of in het wervelkanaal zogenaamde dochtertumoren (metastasen) ontstaan ​​en voor verdere problemen zorgen. Bij een derde van de patiënten worden dergelijke dochtertumoren (metastasen) gevonden bij de eerste diagnose. Metastasen in het liquor komen in 15-40% van de gevallen voor, metastasen buiten het zenuwstelsel (extraneuraal) zijn vrij zeldzaam bij medulloblastoom, maar 4% komt voornamelijk voor in botten en lymfeklieren, maar ook in de lever en longen.

Verschijning

Het medulloblastoom is meestal een onduidelijke, zachte tumor met een grijswit snijvlak, maar kan soms ook scherp afgebakend en grof zijn. Grotere tumoren hebben centrale gebieden waarin feitelijk actieve cellen afsterven (necrose).

Microscopisch bestaat het klassieke medulloblastoom uit dicht opeengepakte cellen met ronde tot ovale, sterk kleurbare (hyperchromatische) kernen, omgeven door klein cytoplasma. Soms worden ook ronde cellen met minder kleurbare celkernen gemengd. In minder dan een derde van de gevallen vindt men de typische pseudo-rozetten, de zogenaamde Homer-Wright-rozetten. Deze bestaan ​​uit tumorcellen die in een ring rond een centrum van cytoplasma zijn gerangschikt, waarbij de celkernen zich aan de rand (perifeer) bevinden. Veel van de cellen bevinden zich ook in het proces van celkerndeling (mitose) of sterven juist af (apoptose).

Classificatie

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft een classificatie ontwikkeld die hersentumoren classificeert. Er wordt onderscheid gemaakt tussen graad 1 t / m 4. De basis voor de indeling is voornamelijk het groeigedrag van de tumor:

• Graad 1 tumoren groeien langzaam en zijn meestal goedaardig.
• Graad 2 tumoren zijn overwegend goedaardig, maar sommige bestaan ​​al uit kwaadaardige cellen en kunnen zich ook verder verspreiden, dus graad 2 tumoren zijn nog steeds goedaardige tumoren met een neiging tot degeneratie.
• Volgens de tumorclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zijn graad 3-tumoren kwaadaardige hersentumoren. Hoewel tumoren van graad 3 al kwaadaardig zijn, groeien ze iets langzamer dan tumoren van graad 4.
• Graad 4 tumoren worden gekenmerkt door een extreem snelle groei

Per definitie is medulloblastoom altijd een tumor van graad 4, aangezien het kwaadaardig is, zich snel verspreidt en, indien onbehandeld, snel tot de dood leidt.

oorzaken

Het medulloblastoom is een van de embryonale tumoren (primitieve neuro-ectodermale tumoren), dus het ontwikkelt zich uit embryonale, onrijpe cellen. De oorzaken van de degeneratie van de cellen zijn nog grotendeels onverklaard. In de meeste gevallen ontwikkelt de tumor zich spontaan.

De rol van genetische factoren bij het ontstaan ​​van hersentumoren is de laatste jaren steeds belangrijker geworden, ook al zijn ze voor de meeste hersentumoren niet relevant. Bij medulloblastomen worden vaak veranderingen aan de lange arm (q-arm) van chromosoom 17 beschreven. Het p53-tumorsuppressorgen, dat codeert voor het p53-eiwit, bevindt zich op dit chromosoom. p53 regelt de celcyclus en veranderingen in het eiwit (mutaties) leiden tot de groei (progressie) van kwaadaardige tumoren. Maar ook andere genen beïnvloeden het complexe proces van tumorontwikkeling.

Hersentumoren ontwikkelen ook in toenemende mate groeifactoren en groeifactorreceptoren, wat leidt tot de uitzonderlijk snelle groei van de tumoren.

Symptomen

De meest voorkomende eerste symptomen zijn hoofdpijn en misselijkheid Brakenveroorzaakt door de verhoogde druk in de schedel (intracraniaal) en de verstoring van de cerebrale waterstroom (cerebrospinale vloeistofcirculatie). Bovendien leidt de obstructie van de vloeistofstroom tot zwelling aan beide zijden (oedeem) het uitgangspunt van de oogzenuw (Congestieve papilla) en dus een aanzienlijke verslechtering van het gezichtsvermogen tot 6 of 7 Dioptrieën Omdat de schedel van het kind op deze leeftijd nog kan uitzetten, verschijnen de symptomen van algemene schedeldruk relatief laat. Wanneer aanhoudende hoofdpijn optreedt, heeft de tumor meestal al een grote omvang bereikt. De eerste symptomen omvatten ook loopstoornissen (Ataxie), die de kinderen proberen te balanceren door ze met hun handen te ondersteunen en voorzichtig te staan ​​en te lopen met de benen uit elkaar. Ze houden hun hoofd vaak in een beperkte positie die licht naar voren helt. Andere typische symptomen zijn duizeligheid, dubbelzien, tekenen van verlamming, gevoelloosheid in het gezicht en verlamming van de gezichtsspieren (aangezichtsverlamming) als gevolg van een functionele aandoening van de aangezichtszenuw (aangezichtszenuw).

Op het moment dat de symptomen optreden (klinische manifestatie) zijn er al metastasen aanwezig bij 50% van de patiënten.

U vindt meer informatie onder ons onderwerp: Hersentumor tekenen.

diagnose

Bij de diagnose van een medulloblastoom zijn, zoals bij alle hersentumoren, naast het medisch onderzoek de beeldvormingsprocedures bijzonder belangrijk.

In de Computertomografie (CT) Medulloblastomen verschijnen als massa's met een verhoogde optische dichtheid (hyperdense) die uitpuilen in het vierde ventrikel. De optische dichtheid kan nog verder verhoogd worden door het toedienen van een contrastmiddel, een stof die het beeldcontrast vergroot, waardoor de tumor nog beter kan worden herkend. De medulloblastomen bestaan ​​uit vast tumorweefsel met incidentele necrose.

In de Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) het medulloblastoom kan nog beter worden weergegeven: In de lengteaanzicht (T1-afbeelding) heeft het medulloblastoom een ​​verminderde optische dichtheid (hypotensief), in transversaal aanzicht een verhoogde optische dichtheid (hypodense). Het is gemakkelijk te onderscheiden van het cerebellum. De duidelijke opname van contrastmiddel is typerend voor medulloblastomen en laat de omvang van de tumor in de hersenstam beter zien dan op CT. De MRI kan ook worden gebruikt om metastasen in de liquor of in de ventrikels op te sporen. Om metastasen in het wervelkanaal (spinale metastasen) weer te geven, zijn MRI-beelden met hoge resolutie en hoog contrast vereist.

Bovendien wordt het CSF van de patiënt onderzocht op tumorcellen (CSF-cytologie). De vloeistof wordt verkregen door een vloeistofpunctie, waarbij vloeistof uit een vloeistofruimte wordt verwijderd. De meest voorkomende vorm van CSF-extractie is Lumbaalpunctiedie wordt genomen uit het onderste wervelkanaal. De detectie van tumorcellen gaat gepaard met een ongunstige prognose, maar zegt niets over de omvang van de uitzaaiing van het wervelkanaal. CSF-cytologie is belangrijk bij de differentiële diagnose van embryonale tumoren, zoals medulloblastomen, ependymomen of pinealomen, als het type tumor niet betrouwbaar kan worden gediagnosticeerd met behulp van beeldvormende technieken.

Differentiële diagnose

Medulloblastomen moeten worden onderscheiden van gelijkaardige kleincellige embryonale tumoren zoals neuroblastomen, ependymoblastomen, pinealomen en tumoren van het lymfeweefsel (lymfomen).

behandeling

De therapie bestaat uit de meest ingrijpende chirurgische verwijdering van de tumor en de daaropvolgende hoge dosis bestraling met 40 Gray met directe bestraling van de fossa posterior en de gehele vloeistofruimte (neuro-as). Niet elke tumor reageert goed op straling. Medulloblastomen zijn echter stralingsgevoelige tumoren. Dit betekent dat de tumorcellen effectief worden gedood door straling. Omdat hersentumoren vaak in het omringende zenuwweefsel infiltreren, kunnen ze tijdens een operatie meestal niet volledig worden verwijderd. Overgebleven tumorcellen worden alleen gedood door de bestraling. Daarom verbetert de prognose voor de patiënt aanzienlijk door de straling. Omdat het medulloblastoom vaak dochteruitstulpingen vormt in het hele centrale zenuwstelsel, wordt meestal besloten om de hersenen en het ruggenmerg over een groot gebied te bestralen. Omdat medulloblastomen erg gevoelig zijn voor straling, kan in meer dan 50% van de gevallen genezing worden bereikt.

De combinatie van postoperatieve bestraling met chemotherapie leverde positieve resultaten op in termen van recidief- en overlevingspercentages, en kan zelfs curatief zijn. Bij chemotherapie worden middelen die de celdeling remmen (cytostatica) uit de groep van nitreuze urea zoals CCNU, maar ook vincristine en cisplatine toegediend. Bij kinderen jonger dan 3 jaar kan chemotherapie de bestralingstijd vertragen en in sommige gevallen zelfs de bestraling vervangen

profylaxe

Aangezien de risicofactoren en triggers voor de ontwikkeling van glioblastomen grotendeels onbekend zijn, zijn er geen aanbevelingen voor preventie. Over het algemeen is het raadzaam om onnodige straling (vooral bij kinderen) en contact met kankerverwekkende chemicaliën en verontreinigende stoffen te vermijden, ook al spelen omgevingsfactoren slechts een ondergeschikte rol bij de ontwikkeling van Hersentumors Speel.

voorspelling

Patiënten met een complete resectie van de tumor, geen bewijs van CSF-metastasen en geen bewijs van tumorcellen in het CSF (negatieve CSF-cytologie) die postoperatief een gecombineerde bestraling en chemotherapie hebben gekregen, hebben een relatief goede prognose ondanks de hoge maligniteit van medulloblastomen. Herhaling of groei (terugval) van de tumor komt echter vaak voor.

Medulloblastomen die zich pas op volwassen leeftijd manifesteren hebben een betere prognose en metastaseren minder vaak.

Indien onbehandeld, is de overlevingstijd kort.

Wat is het herhalingspercentage?

Een terugval is het terugkeren van een tumor na een aanvankelijk geslaagde behandeling. Hoewel de tumor volledig is vernietigd door chirurgie, bestraling en chemotherapie, kunnen individuele tumorcellen overleven en weer groeien. Als de tumor op dezelfde plaats opnieuw voorkomt, wordt dit een lokaal recidief genoemd. Ongeveer een derde van de kinderen ondergaat dit lot. Vooral kleine kinderen, van wie de tumoren al dochtertumoren hadden gevormd toen de diagnose werd gesteld, komen zeer vaak voor. Oudere kinderen (ouder dan 4 jaar) zonder uitzaaiingen hebben een laag recidiefpercentage en daardoor een betere prognose.

Een terugval treedt meestal op binnen de eerste twee jaar na de eerste therapie. Het overlevingspercentage na twee jaar is gemiddeld 70%, het overlevingspercentage na vijf jaar ongeveer 50-70%, het overlevingspercentage na tien jaar 50% en zelfs na 10 jaar is ongeveer een derde van de patiënten nog vrij van recidieven.

Overzicht

Medulloblastomen zijn snelgroeiende, kwaadaardige tumoren in de kindertijd en adolescentie die afkomstig zijn van de cerebellaire worm en kunnen metastaseren naar de liquor-ruimte. Symptomen zijn braken, ataxie met neiging tot vallen en congestieve papillen met verlies van gezichtsvermogen. Een CT en een MRI worden gebruikt voor diagnose. De therapie bestaat uit de meest complete chirurgische verwijdering van de tumor (totale resectie), radiotherapie en chemotherapie. Operatie en daaropvolgende bestraling van het gehele centrale zenuwstelsel leiden tot een relatief gunstige prognose.